周雨田　李小惠

(四川省人民醫(yī)院干部科老年呼吸病房, 四川 成都 610072)

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伐尼克蘭對COPD吸煙患者的戒煙作用及對肺功能的影響*

周雨田李小惠

(四川省人民醫(yī)院干部科老年呼吸病房, 四川 成都 610072)

【摘要】目的評估伐尼克蘭在慢性阻塞性肺疾病(COPD)吸煙患者中的持續(xù)戒煙率和安全性。方法COPD吸煙患者126例，隨機分為普通戒煙組(自行憑意志力戒煙)、伐尼克蘭組和安慰劑組各42例。伐尼克蘭組給予口服12周伐尼克蘭，安慰劑組給予安慰劑12周，隨訪至24周，觀察戒煙者的戒煙率、肺功能變化、不良反應(yīng)、戒斷癥狀及復(fù)吸率。結(jié)果伐尼克蘭組在6周、12周和24周持續(xù)戒煙率分別為42.86%、47.62%和28.57%，和其他兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，圣喬治評分在6周、12周和24周明顯優(yōu)于其他兩組，但三組間肺功能無明顯差異(P>0.05)。伐尼克蘭常見副作用主要是一過性的失眠、惡心等，程度較輕。結(jié)論吸煙COPD患者使用伐尼克蘭戒煙具有安全、有效的特點，可能提高戒煙患者的戒煙率，可推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】伐尼克蘭; 戒煙; 老年慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD)是一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病，已有的研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病與香煙煙霧等有害氣體有密切聯(lián)系[1]。吸煙是COPD重要的危險因素。據(jù)國外文獻報道，80%～90%以上的COPD患者是吸煙者[2~4]，我國為71.6%[5]。大約15%～20%的吸煙者可能發(fā)展為COPD患者。吸煙者患COPD的比不吸煙者多3～5倍。吸煙強度與COPD患病呈劑量反應(yīng)關(guān)系[6]。吸煙量愈大、吸煙時間愈長、吸煙時煙霧吸入氣道愈深、開始吸煙的年齡愈早，患COPD的危險性愈大。因此，在治療COPD患者時戒煙就顯得更為重要，戒煙治療包括藥物治療和行為治療是現(xiàn)有的性價比最好的疾病預(yù)防干預(yù)中的一種。而目前的戒煙藥物戒斷率有限，所以需要新的藥物幫助吸煙者戒煙和克服煙草依賴。本文旨在研究伐尼克蘭對COPD患者的戒煙作用。

1材料與方法

1.1實驗對象選取2009年10月~2011年6月在醫(yī)院門診或住院的COPD患者，納入標準：①年齡45~79歲，吸煙時間>1年，具有吸煙相關(guān)的慢性阻塞性肺疾病， 流行病學(xué)調(diào)查已確認吸煙與COPD病因密切相關(guān)， 戒煙是該慢性病重要治療措施之一，病史>半年， 病情相對穩(wěn)定。② 愿意應(yīng)用伐尼克蘭戒煙或憑意志力戒煙。③過去1 年內(nèi)吸煙平均≥10 支/天， 無3月以上戒煙史。 參與者簽署戒煙承諾書， 保證在治療階段的臨床隨訪。共收集符合入組標準的COPD患者126例，隨機分為普通戒煙組(自行憑意志力戒煙)、伐尼克蘭組和安慰劑組各42例。所有人員排除以下情況：既往或目前患有抑郁癥、精神病、急性焦慮癥，在過去的6個月中患過有嚴重的心血管病及神經(jīng)系統(tǒng)疾病或腦血管疾病，嚴重肝或腎功能損害，既往有癌癥病史、有藥物或酒精濫用和嚴重的危及生命的藥物過敏史，正在服用本研究禁止的伴隨用藥如有助于戒煙的藥物，抗抑郁、焦慮藥，鎮(zhèn)靜藥等。

1.2方法

1.2.1給藥方法伐尼克蘭組藥物為酒石酸伐尼克蘭片(美國輝瑞公司生產(chǎn))，安慰劑組給予外形與酒石酸伐尼克蘭片完全一樣的安慰劑。第一周給藥的前三天，受試者每天早晨服用0.5mg，余下的四天，將增加到早晚各0.5mg。以后受試者將增加到早晚各1mg。治療開始的1周內(nèi),伐尼克蘭組戒煙者均邊口服伐尼克蘭邊吸煙,第8天時建議完全戒斷,總療程共12周。伐尼克蘭組、安慰劑組和普通戒煙組接受10~20min以上的戒煙咨詢及心理行為干預(yù)。

1.2.2觀察及檢測指標①患者生活質(zhì)量評分，采用圣喬治呼吸問卷( St George's respiratory qustionare SGRQ)[7]來對患者進行癥狀、運動能力及對生活的影響三部分進行評分。②呼出氣一氧化碳監(jiān)測，采用英國邁科公司生產(chǎn)的Micro CO便攜式一氧化碳濃度監(jiān)測儀測量呼出氣CO值，呼出氣CO>10ppm認為是吸煙者。評價第6~12周持續(xù)戒煙情況及從第6~24周的持續(xù)戒斷率，戒煙由受試者自我報告并以呼出氣CO≤10 ppm認為戒煙，治療前及6周、12周、24周末分別測定患者肺功能情況。③患者安全性評估，藥物不良反應(yīng)按肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)和無關(guān)來考慮臨床反應(yīng)與藥物之間的關(guān)系?？隙ㄓ嘘P(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)考慮為不良反應(yīng)。

1.3統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS 11.0軟件，各組數(shù)據(jù)以均數(shù)±標準差表示。對各組數(shù)據(jù)先進行χ2正態(tài)檢驗和單因素方差齊性檢驗，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)組間比較采用單因素方差分析，有統(tǒng)計學(xué)意義時采用LSD法行兩兩比較。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1三組患者在年齡、性別、身高、體重、第一秒用力呼氣量( first second forcedexpiratory volume，F(xiàn)EV1) 、圣喬治評分等方面無明顯統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05) ，見表 1。

表1　三組患者一般情況比較±s )

2.2伐尼克蘭組戒煙有效率明顯優(yōu)于其他兩組,而安慰劑組和普通戒煙組之間無明顯區(qū)別，三組之間肺功能無明顯變化，但圣喬治評分伐尼克蘭組明顯優(yōu)于其他兩組，見表2、3。

表2　三組患者不同時間戒煙率比較[n(×10-2)]

注：與普通戒煙組比較①P<0.01；與安慰劑組比較 ②P<0.01

表3　三組患者不同時間肺功能及圣喬治評分比較±s)

2.3不良反應(yīng)三組中均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，其中伐尼克蘭組不良反應(yīng)為惡心13例，安慰劑組11例，繼續(xù)服藥或改為餐后服藥后緩解。兩組均明顯高于普通戒煙組(P<0.05)。其他不良反應(yīng)如失眠、頭痛、疲乏、便秘等三組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

3討論

煙草危害是當今世界嚴重的公共衛(wèi)生問題，吸煙會對人體健康產(chǎn)生極大的威脅。我國吸煙人群約有3.5億，是煙草的最大消費國和最大受害國，男性吸煙率高達66%，而青少年、年輕女性的吸煙率呈現(xiàn)明顯的上升趨勢[8]，據(jù)統(tǒng)計我國每年死于吸煙相關(guān) 的患者高達60~70萬[9]。所以戒煙和戒除尼古丁依賴就成為解決煙草危害的辦法之一。

在我國COPD發(fā)病的最主要的環(huán)境危險因素就是吸煙，在COPD患者中約有60~90%是因為吸煙引起，吸煙的時間越早，煙量越大，時間越長，以后發(fā)展成COPD的概率就越大。

伐尼克蘭是一種植物生物堿，為金雀花堿修飾以后形成，其原理是通過修飾金雀花堿的亞結(jié)構(gòu)苯并氮雜合成而得到的一種化合物,本質(zhì)上是一種高選擇性α4β2尼古丁乙酰膽堿受體部分激動劑[10],其原型金雀花堿在國外民間作為戒煙藥物已使用多年[11]。伐尼克蘭具有阻斷尼古丁與受體的結(jié)合功能,減少多巴胺的釋放,所以能夠減低吸煙引起的的滿足感，降低吸煙欲望,從而減少復(fù)吸此外,停止吸煙的戒煙者常常有戒煙癥狀，伐尼克蘭通過與尼古丁乙酰膽堿α4β2受體結(jié)合,從而釋放多巴胺,達到減輕戒斷癥狀[12]。

注：與安慰劑組及普通戒煙組比較①P<0.01

本文結(jié)果提示，伐尼克蘭組患者的戒煙效率明顯優(yōu)于其他兩組，說明伐尼克蘭戒煙效果是明確的，這與國內(nèi)外的一些研究結(jié)果一致。Aubin等人的關(guān)于伐尼克蘭的多中心臨床研究[13]顯示通過12 周治療后，伐尼克蘭組戒煙明顯優(yōu)于安慰劑組，同時，其效果也是安非他酮緩釋劑組的2 倍，其他的多中心、隨機、開放性臨床試驗也獲得了類似的結(jié)果[14]。

已有的研究提示吸煙人群易患COPD，同時其肺功能的損害也明顯高于不吸煙人群[15,16]，而戒煙后可減少COPD的發(fā)生，減輕肺功能的損害。由于伐尼克蘭對五羥色胺受體有激動作用，較常見的不良反應(yīng)有惡心、胃脹，其他少見的包括失眠、頭痛、疲乏、便秘等反應(yīng)，多為輕、中度，沒有出現(xiàn)嚴重的不良反應(yīng)，通過建議在進食后服藥及緩解患者緊張情緒后患者癥狀可以緩解，說明伐尼克蘭是較為安全的藥物。

4結(jié)論與啟示

伐尼克蘭可提高COPD戒煙患者的戒煙率，具有安全、有效、不良反應(yīng)少等特點，通過戒煙或減少吸煙可有效減輕COPD患者的持續(xù)肺功能損害，對患有COPD的煙草依賴人群具有廣泛的應(yīng)用前景。

【參考文獻】

[1]Klaus FR, Suzanne H, Antonio A. Global Strategy for the Diagnosis,Management, and Prevention of ChronicObstructive Pulmonary Disease GOLD Executive Summary [J]. Am J Respir Crit Care Med, 2007,176(4): 532-555.

[2]Thompson WH, St-Hilaire S. Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease and tobacco use in veterans at boise veterans affairs medical center [J]. Respir Care, 2010, 55(5): 555-560.

[3]Menezes AM, Lopez MV, Hallal PC. Prevalence of smoking and incidence of initiation in the Latin American adult population: the PLATINO study [J]. BMC Public Health, 2009, 9: 151.

[4]McNabola A, Gill LW. The control of environmental tobacco smoke: apolicy review [J]. Int J Environ Res Public Health, 2009, 6(2): 741-758.

[5]程顯聲, 李景周, 張珍祥,等. 慢性阻塞性肺疾病、肺心病人群防治的研究基線資料分析[J]. 中華結(jié)核和呼吸雜志, 1998, 21(12): 749-752.

[6]Tzanakis N, Anagnostopou U, Filaditaki V,etal. Prevalence of COPD in Greece[J]. Chest, 2004, 125(3): 892-900.

[7]Jones PE，Quirk FH，Baveystock CM.The St George＇s respiratory qustionare[J]． Respir Med，1991，85(1):25-31.

[8]楊功煥，馬杰民，劉娜，等.中國人群2002年吸煙和被動吸煙的現(xiàn)狀調(diào)查[J].中華流行病學(xué)雜志，2005，26(2):77-83.

[9]Liu BQ,Pet 0R,Chen ZM,etal.Emerging tobacco hazards in China:Retrospective proportional mortalitystudy of one million deaths[J].BMJ，1998，317:1411-1422.

[10] Coe JW, Brooks PR, Vetelino MG,etal.Varenicline: anα4β2nicotinic receptorpartial agonist for smoking cessation[J].J Med Chem, 2005, 48(10): 3474-3477.

[11] Foulds J. The neurobiological basis for partial agonist treatment of nicotine dependence: Varenicline[J]. Int J Clin Pract,2006, 60(5):571-576.

[12] Rollema H,Chambers LK, Coe JW,etal. Pharmacological profile of theα4β2nicotinic acetylcholine receptorpartial agonist varenicline, an effective smoking cessation aid[J].Neuropharmacology, 2007, 52(3): 985-994.

[13] Aubin HJ, Bobak A, Britton JR,etal. Varenicline versus transdermal nicoine patch for smoking cessation: results from a randomized open-label trial[J].Thorx,2008,63:717-724.

[14] West R，Baker C L，Cappelleri J C，etal． Effect of varenicline and bupropion SR on craving，nicotine withdrawal symptoms，and rewarding effects of smoking during a quit attempt[J].Psychopharmacology,2008,197: 371-377.

[15] 彭小平.農(nóng)村居民慢性阻塞性肺疾病危險因素分析[J].西部醫(yī)學(xué)，2011,23(11)：2224-2226.

[16] 汪俊,蘭艷麗,劉曉.成都市溫江區(qū)慢性阻塞性肺疾病患者的肺功能及危險因素調(diào)查研究[J].西部醫(yī)學(xué)，2012,24(1)：16-18.

Use of smoking cessation drug varenicline in COPD smoking patients

ZHOU Yu-tian, LI Xiao-hui

(DepartmentofElderly；SichuanProvincePeople'sHospital，Chengdu610072)

【Abstract】ObjectiveTo explore the efficiency and safety of varenicline for COPD smoking patients. Methods 126 smoking COPD patients were divided into Common smoking group, varenicline and placebo groups. The patients in varenicline group were administered orally for 12 weeks. The patients in The placebo group received placebo for 12 weeks. Then follow up to 24 weeks we observed the smoking cessation rates, lung function changes, adverse reactions, withdrawal and relapse rate.ResultsAt 6 weeks, 12 weeks and 24 weeks, the continuous smoking cessation rates in varenicline group were 42.86%, 47.62% and 28.57%(P<0.01). The St. George's score were significantly better than the other 2 groups in 6 weeks, 12 weeks and 24 weeks(P<0.01), but there is no significant difference between the 3 groups of lung function. Varenicline common side effect was transient mild insomnia and nausea. ConclusionThe using of varenicline in COPD smokers is safe and effective, which can improve the quit smoking cessation rates in patients.

【Key words】Varenicline; Smoking Cessation; Elderly patients; Chronic obstructive pulmonary disease

(收稿日期：2014-06-03； 編輯： 陳舟貴)

通訊作者：李小惠，E-mail:399133416@qq.com

基金項目：四川省衛(wèi)生廳科研課題(30305020624)

【中圖分類號】R 563

【文獻標志碼】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.01.012