鮑鳳香張燕平劉偉偉

·臨床研究·

突發(fā)性聾與血脂代謝異常和血漿纖維蛋白原增高的相關性分析△

鮑鳳香1張燕平2劉偉偉1

目的 分析突發(fā)性聾（sudden hearing loss，SHL）患者血脂代謝特點及血漿纖維蛋白原的水平，探討其與突發(fā)性聾發(fā)病的相關性。方法 180例突發(fā)性聾患者（SHL組）根據(jù)純音聽閾曲線類型分為低中頻下降組（低中頻組）40例、高頻下降組（高頻組）90例、全頻下降組（全頻組）50例；另選取180例同期住院治療、聽力正常的鼻中隔偏曲、聲帶息肉患者作為對照組。檢測各組對象的外周血甘油三脂（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL -C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、血糖（GLU）、血漿纖維蛋白原（FIB）的水平并行對比分析；對有意義的因素進行多因素Logistic回歸分析。結果 SHL組（尤其是全頻下降型和低中頻下降型）TC、LDL-C、Glu、FIB高于對照組，HDL-C低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），TG與對照組差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；Logistic多因素分析顯示LDL-C、FIB水平增高是突發(fā)性聾發(fā)病的主要相關危險因素。結論 突發(fā)性聾患者血脂代謝異常，LDL -C和FIB水平增高是突發(fā)性聾發(fā)病的相關危險因素。

突發(fā)性聾； 血脂代謝； 纖維蛋白原

突發(fā)性聾（sudden hearing loss，SHL）發(fā)病機制不明，目前認為SHL主要與微循環(huán)障礙、感染、免疫功能、遺傳等因素相關，其中微循環(huán)障礙學說一直為SHL發(fā)病的研究熱點。由于耳蝸的解剖特點，要直接證實SHL患者存在耳蝸微血管障礙、血管栓塞很困難。耳蝸微循環(huán)障礙和心腦血管栓塞可能存在相似性，近幾年，已有不少研究［1～3］評估了不同的心血管危險因子和血栓因素在SHL致病中的作用，發(fā)現(xiàn)SHL患者血膽固醇、抗心磷脂抗體、纖溶酶原活化劑抑制因子高于正常，血漿粘滯度和纖維蛋白原增高可能引發(fā)SHL。本研究擬通過分析SHL患者血脂代謝水平及血漿纖維蛋白原含量等指標，進一步探討SHL的發(fā)生與微循環(huán)障礙的關系，為研究SHL發(fā)病機制提供參考。

1 資料與方法

1.1 研究對象與分組 以2012年3月～2013年9月經連云港市第一人民醫(yī)院耳鼻咽喉科確診并治療的180例突發(fā)性聾患者為研究對象。納入標準：①年齡18～60歲；②發(fā)病時間小于1周；③未經過任何突聾相關的醫(yī)療處理。排除標準：①患有中耳疾病、梅尼埃病、聽神經瘤、大前庭水管綜合征；②合并高血壓、糖尿病，孕婦及有藥物使用禁忌者；③臨床檢查資料不完整者。180例（192耳）中，男98例，女82例，平均年齡44.22±14.92歲，參照德國聽力損失頻率分型意見［4］分為：全頻下降組（包括全聾）（所有頻率聽力下降）50例；低中頻下降組（250、500、1 000 Hz其中任意頻率下降15 dB以上）40例，高頻下降組（≥2 000 Hz頻率聽力下降15 d B以上）90例。篩選同期入院聽力正常的鼻中隔偏曲、聲帶息肉患者180例作為對照組，男92例，女88例，年齡16～62歲，平均42.35±14.71歲。兩組間一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 血脂及血漿纖維蛋白原檢測方法 所有受試者入院后次日晨起空腹分別抽取肘靜脈血3 ml、2 ml，分別行血脂、血糖及血漿纖維蛋白原（FIB）含量檢測。使用美國IL ACL-TOP500 CTS全自動血凝分析儀及相關配套試劑，采用凝固法檢測FIB；使用美國貝克曼庫爾特公司AU5800全自動生化分析儀及相關配套試劑，采用酶法檢測血脂、葡萄糖氧化酶法檢測血糖。分析指標包括甘油三脂（triglycerides，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein cholesterol，LDL -C）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein cholesterol HDL-C）、血糖（blood glucose，GLU）、血漿纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS13.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析，首先進行正態(tài)性和方差齊性檢驗，若滿足參數(shù)檢驗條件，采用Independent-Samples T-Test進行組間均數(shù)的比較，若不滿足參數(shù)檢驗條件則應用Mann-Whitney U進行兩樣本的比較。分類變量用率或構成比表示，組間比較采用Chi-square test。多因素分析采用Logistic多元線性回歸，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 SHL組與對照組外周血血脂、血糖及FIB檢測結果比較 由表1可見，SHL組TC、TG、LDLC、血糖、FIB值均高于對照組，HDL-C低于對照組，除TG外，其余各項指標兩組間差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05或0.01）。

表1 SHL組與對照組血脂、血糖及FIB檢測結果比較（±s）（n＝180例）

表1 SHL組與對照組血脂、血糖及FIB檢測結果比較（±s）（n＝180例）

組別TC（mmol／L）TG（mmol／L）HDL-C（mmol／L）LDL-C（mmol／L）GLU（mmol／L）FIB（g／L）SHL組4.93±1.03 1.29±0.86 1.23±0.35 3.04±0.83 5.80±1.56 2.72±0.64對照組4.57±0.68 1.23±0.43 1.35±0.32 2.72±0.45 5.41±0.79 2.38±0.52 t值3.071 0.661-2.632 3.700 2.503 7.432 P值0.002 0.510 0.010＜0.001 0.013＜0.001

2.2 SHL組中不同聽閾曲線各組血脂、血糖及FIB檢測結果比較 由表2可見，全頻組、低中頻組TC、LDL-C、FIB高于對照組，HDL-C低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；而高頻組僅TC高于對照組（P＜0.05）。SHL組中不同聽閾曲線各組間檢測指標差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2.3 單因素分析結果 SHL組以是否患突發(fā)性聾為應變量，以TG、TC、HDL、LDL、血糖、FIB為自變量，進行Logistic單因素分析，發(fā)現(xiàn)對突聾發(fā)病有意義的因素是TC、HDL-C、LDL-C、FIB（表3）。

2.4 多因素回歸分析結果 再將上述有意義的因素經多因素Logistic回歸分析，可見在檢驗水準a＝0.2，以是否患突發(fā)性聾（1＝是，0＝否），將TC、HDL-C、LDL-C、FIB為自變量以基于偏最大似然估計的前進法進行Logistic回歸分析，結果顯示LDL -C、FIB為突發(fā)性聾發(fā)病的相關危險因素（表4）。

表2 SHL組中不同聽閾曲線組與對照組血脂、血糖及FIB檢測結果比較（±s）

表2 SHL組中不同聽閾曲線組與對照組血脂、血糖及FIB檢測結果比較（±s）

注：*與對照組比較，P＜0.05

組別例數(shù)（例）TC（mmol／L）TG（mmol／L）HDL-C（mmol／L）LDL-C（mmol／L）GLU（mmol／L）FIB（g／L）低中頻組40 4.90±0.91*1.28±22.64 1.23±0.28*3.06±0.54*5.84±1.28*2.72±0.61*高頻組90 4.82±0.90*1.30±0.55 1.28±0.38 2.92±0.34 5.46±1.78 2.45±0.69全頻組50 4.96±1.09*1.26±0.85 1.20±0.13*3.18±0.78*5.88±1.81*2.81±0.74*對照組180 4.57±0.68 1.23±0.43 1.35±0.32 2.72±0.455.41±0.79 2.38±0.52

表3 各檢測指標單因素Logistic回歸分析結果

表4 多因素Logistic回歸分析結果

3 討論

血脂代謝異?？蓪е氯泶笱芗拔⑿⊙懿∽?，也是微循環(huán)障礙的重要誘因之一。田萬平等［5］研究發(fā)現(xiàn)血脂代謝與突聾發(fā)病有一定相關性，可能參與了突聾的病理生理過程。申學良等［6］提出突發(fā)性聾患者血脂水平高于聽力正常群體，患者LDLC水平與突聾的發(fā)病具有相關性。文中結果顯示突聾患者TC、LDL-C、血糖、FIB高于對照組，HDL -C低于對照組（P＜0.05），與上述結果一致。血脂代謝異常引起的心血管疾病可以導致末梢血循環(huán)障礙及耳蝸損壞，內耳血供來源于非常纖細的迷路動脈，該動脈并無側支循環(huán)，在達到內耳前呈極度扭曲或螺旋狀，一旦受累極易引起內耳血供障礙［7］。因此，當某種原因引起內耳血供障礙時，極易導致內耳組織水腫、缺血、缺氧及代謝紊亂，最終導致其感音功能下降甚至喪失。血脂代謝異常是相對緩慢的過程，當脂質附著于紅細胞及血小板表面時會減低紅細胞攜帶電荷的能力；另外，細胞間軸附性加強，紅細胞中膽固醇含量增加可使細胞硬化變形影響其攜氧能力。本研究結果顯示SHL組LDL-C水平高于對照組，Logistic多因素分析顯示LDL-C是突發(fā)性聾發(fā)病的危險因素；其原因可能是由于在人血漿中LDL-C是含量最多的一種脂蛋白，LDLC通過血管內皮進入血管壁內，在內皮下滯留的LDL-C被修飾成氧化型LDL（ox-LDL），巨噬細胞吞噬ox-LDL后隨即形成泡沫細胞，其不斷增多、融合，構成了動脈粥樣硬化斑塊的脂質核心，引起微循環(huán)改變。近來有報道［9］稱，應用血漿置換法降低血漿中纖維蛋白原和LDL濃度治療突聾是一種很有前景的挽救性治療方式，表明血管因素在突聾發(fā)病機制中發(fā)揮著比以往所知更重要的作用。

FIB是一種由肝臟合成的具有凝血功能的蛋白質，是在凝血過程中凝血酶切除血纖蛋白原中的血纖肽A和B而生成的單體蛋白質，是血液凝固的必要成分，也是血液流變學和紅細胞聚集的重要因素和血漿粘滯度的決定因素，其水平與心血管疾病及動脈粥樣硬化性疾病發(fā)生風險成正比。突聾患者FIB水平升高可能導致血液流變學改變，血黏稠度增加，形成血液高凝狀態(tài)或血栓形成，導致內耳血管微血栓形成，影響耳蝸微循環(huán)，從而損傷毛細胞，導致聽力下降。國外報道突聾患者血中纖維蛋白原濃度升高，可增高血漿粘滯度和增強血小板活性，從而參與突聾發(fā)病［10］；本文結果表明SHL組FIB明顯高于對照組，且為突聾發(fā)病的相關危險因素；仇志強等［11］報道，血漿纖維蛋白原水平升高的突聾患者在發(fā)病3天內可采用降纖溶栓治療，且效果較好；全國多中心研究顯示改善微循環(huán)、降低纖維蛋白原的藥物治療突聾，可取得較好結果［12］；陳國郝等［13］研究證明，平坦型（全頻型）突發(fā)性聾的總體治療效果較好，改善內耳血液流變學和／或降低血液纖維蛋白原以及糖皮質激素治療均有效。文中結果提示降低血漿纖維蛋白原可以改善血液粘稠度及血液的流變性質，從而改善外周血管內皮細胞的功能及氧合作用，改善耳蝸微循環(huán)，提高聽力。

突聾發(fā)病的相關因素很多，本研究結果說明突聾與脂質代謝異常及血漿纖維蛋白原水平增高具有相關性，為臨床上對突聾患者尤其是低中頻和全頻下降型患者給予纖維溶栓治療提供了佐證，同時也提示治療突聾患者時，應進行必要的血液檢查，結合患者的聽閾曲線類型，選擇個性化的治療方案。

1 Cadoni G，Scipione S，Agostino S，et al.Coenzyme Q 10 and cardiovascular risk factor in idiopathic sudden sensorineural hearing loss patients［J］.Otol Neurotol，2007，28：878.

2 Marcucci R，Alessandrello LA，Cellai AP，et al.Cardiovascular and thrombophilic risk factors for idiopathic sudden sens orineural hearing loss［J］.Thromb Haemost，2005，3：929.

3 魯媛媛，童步升，楊見明，等.突發(fā)性聾與微循環(huán)障礙關系的臨床研究［J］.中華耳科學雜志，2007，5：45.

4 Suckfull M.Perspectives on the pathophysiology and treatment of sudden idiopathic sensorineural hearing loss［J］.Dtsch Arztebl Int，2009，106：669.

5 田萬平，楊立新，朱仁祥，等.血脂代謝及凝血功能與突發(fā)性聾相關性研究［J］.寧夏醫(yī)學雜志，2013，35：1248.

6 申學良，馮寧宇，郭宏慶，等.突發(fā)性聾與血脂代謝異常的相關性研究［J］.寧夏醫(yī)學雜志，2013，35：227.

7 Jeong-Hoon OH，Keehyun MD，Seungjl JL，et al.Bilateral versus unilateral sudden ensorineural earing loss［J］.Otolaryngology Head Neck Surg，2007，136：97.

8 Suckfull M.Fibrinogen and LDL apheresis in treatment of sudden hearing loss：arandomized multicentre trial［J］.Lancet 2002，360：1811.

9 岑錦添，曾祥麗.血漿置換降低纖維蛋白原和LDL濃度治療突聾—一種很有前景的挽救性治療方式［J］.聽力學及言語疾病雜志，2013，21：208.

10 Rudack C，Langer C，Stoll W，et al.Vascular risk factors in sudden hearing loss［J］.Thromb Haemost，2006，95：454.

11 仇志強，王有虎，張小兵，等.血漿纖維蛋白原水平對溶栓治療突發(fā)性聾療效的影響［J］.聽力學及言語疾病雜志，2011，19：266.

12 余力生，楊仕明.突發(fā)性聾診療進展［J］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2013，48：432.

13 陳國郝，張榕，王英歌，等.平坦型突發(fā)性聾藥物治療的多中心研究［J］.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2013，48：374.

（2014-09-03收稿）

（本文編輯 雷培香）

The Correlation Analysis between Serum Lipid Metabolism Abnormalities and lncreased Plasma Fibrinogen of Sudden Hearing Loss

Bao Fengxiang*，Zhang Yanping，Liu Weiwei
（*Department of Otolaryngology，the First people’s Hospital of Lianyungang City in Jiangsu Province，Lianyungang，222002，China）

Objective Through the analysis of the characteristics of serum lipids metabolism and plasma fibrinogen levels in patients with sudden hearing loss，to investigate the relationship between them with sudden deafness.Methods A retrospective analysis of 180 cases of patients with sudden deafness（SHL group），depending on the type of auditory threshold curve divided into low intermediate frequency drops group（low intermediate frequency group）and 40 cases，the high frequency drop group（high frequency）90 cases，all frequency drop group（group all frequency）50 cases，and drawing 180 cases in the same period of hospitalization deviated septum，vocal cord polyp patients as control group.All patients＇triglyceride（TG），total cholesterol（TC），low-density lipoprotein cholesterol（LDL-C），high density lipoprotein cholesterol（HDL-C），glucose（Glu），plasma fibrinogen（FIB）levels were analyzed.Then a meaningful factor multivariate Logistic regression analysis was made.Results There was a statistically significant difference between the two groups＇TC，HDL-C，LDL-C，Glu，and FIB（P＜0.05）.There was no significant difference of TG（P＞0.05）.There was a statistically significant difference between the groups＇all frequency and low frequency group and control group TC，HDL-C，LDL-C，F(xiàn)IB（P＜0.05）.There was no significant difference between each group of Sudden deafness group and the high frequency group and control group（P＞0.05）.The Logistic regression analysis showed that the LDL，F(xiàn)IB was the major risk factors associated with the onsetof sudden deafness.Conclusion Lipid levels in patients with sudden hearing loss is higher than that of in the normal hearing group.High levels of LDL-C and FIB have close correlations with the patients with sudden deafness，and the related risk factors for the onset of sudden deafness，according to threshold curve type，should choose targeted treatment options.

Sudden hearing loss； Serum Lipid metabolism； Fibrinogen

10.3969／j.issn.1006-7299.2015.02.009

時間：2015-3-3 14：40

R764.43+7

A

1006-7299（2015）02-0156-04

△ 連云港市衛(wèi)生局立項基金（1001）資助

1 江蘇省連云港市第一人民醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科（連云港 222002）； 2 連云港市第一人民醫(yī)院醫(yī)療集團灌云縣人民醫(yī)院

鮑鳳香，女，江蘇連云港人，副教授，主任護師，主要從事耳聾的臨床研究。

鮑鳳香（Email：bfx1998@163.com）

網絡出版地址：http：／／www.cnki.net／kcms／detail／42.1391.R.20150303.1440.036.html