朱妍妍，林 琳，邱兆丹，姜 紅△(.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科，沈陽(yáng) 000；.武警遼寧省總隊(duì)醫(yī)院婦產(chǎn)科，沈陽(yáng) 004；.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院兒科，沈陽(yáng) 004)

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·論 著·

六味地黃丸對(duì)兒童原發(fā)性腎病綜合征外周血清IgE和CD23的影響及其療效觀察*

朱妍妍1，林 琳2，邱兆丹3，姜 紅1△
(1.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科，沈陽(yáng) 110001；2.武警遼寧省總隊(duì)醫(yī)院婦產(chǎn)科，沈陽(yáng) 110034；3.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院兒科，沈陽(yáng) 110034)

目的 觀察經(jīng)六味地黃丸治療后的兒童腎病綜合征患者外周血清IgE和CD23的濃度變化及其近期臨床療效。方法 選取兒童腎病綜合征患者60例，分為對(duì)照組和觀察組，每組30例，對(duì)照組給予常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予六味地黃丸，連續(xù)治療6周，觀察兩組的近期臨床療效及患者外周血清中IgE和CD23的濃度變化。結(jié)果 治療后觀察組近期臨床療效均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；治療后兩組患者外周血清中總膽固醇(TC)、總?cè)８视?TG)、血清肌酸酐(SCr)、血清尿素氮(BUN)及其IgE、CD23的濃度均較治療前降低(P<0.05)；治療后觀察組患者外周血清中TC、TG、SCr、BUN及其IgE、CD23的濃度均低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論 在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予六味地黃丸能很好地改善小兒腎病綜合征患者的近期臨床療效。在治療過程中全面、細(xì)致、規(guī)范化的護(hù)理是治療成功的基礎(chǔ)。

六味地黃丸； 原發(fā)性腎病綜合征； 兒童； IgE； CD23

原發(fā)性腎病綜合征是兒童腎病中最常見的一種，主要是因?yàn)槟I小球毛細(xì)血管壁濾過膜對(duì)血漿蛋白的通透性增高，而導(dǎo)致大量蛋白通過腎小球進(jìn)入尿液中，并因此而產(chǎn)生一系列的病理生理改變的一組臨床綜合征[1]。兒童腎病綜合征的臨床癥狀反復(fù)、多變，對(duì)兒童健康危害極大，但對(duì)其發(fā)病機(jī)制仍不清楚，治療起來非常困難，近年來關(guān)于其發(fā)病機(jī)制的研究主要集中在免疫功能紊亂方面[2]，研究表明IgE與CD23在血清中的表達(dá)在小兒腎病綜合征的診斷與預(yù)后判定中起著重要的意義[3]。六味地黃丸是中醫(yī)藥經(jīng)典良方，近年來對(duì)其臨床應(yīng)用還是基礎(chǔ)研究都有較廣泛和深入的進(jìn)展，對(duì)腎病綜合征的治療也取得了較好的臨床療效[4]，但是關(guān)于六味地黃丸對(duì)小兒腎病綜合征患者外周血清IgE與CD23濃度的影響鮮見報(bào)道。本研究將對(duì)其進(jìn)行深入探討，進(jìn)一步了解六味地黃丸的治療機(jī)制，為今后的臨床治療提供一定的理論基礎(chǔ)。

1 資料與方法

1.1 一般材料 收集遼寧中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二醫(yī)院醫(yī)院兒科2011年2月至2014年2月(隨訪時(shí)間為半年)住院治療的初發(fā)型原發(fā)性腎病綜合征患兒60例，采取隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組均為30例，兩組患兒的年齡為6個(gè)月至13歲。兩組患者的性別、年齡、激素敏感型與激素耐藥型比率差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表 1。病例入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)患兒符合2000年中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟病學(xué)組珠海會(huì)議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)(24 h尿蛋白超過50 mg/kg，血漿清蛋白小于30 g/L，血漿膽固醇超過5.7 μmol/L)[5]；(2)患者家屬同意且簽署知情同意書后參與且經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)發(fā)生急性腎衰竭、嚴(yán)重感染的患兒，或者存在糖皮質(zhì)激素治療禁忌證的患兒；(2)發(fā)生復(fù)發(fā)的腎病綜合征患兒。根據(jù)其對(duì)糖皮質(zhì)激素的敏感性分為激素敏感型和激素耐藥型，激素敏感型為強(qiáng)的松足量治療4周后尿蛋白仍為陽(yáng)性者[1]。

表1 兩組患兒治療前臨床資料比較[n(%)或±s，n=30]

1.2 儀器與試劑 淋巴細(xì)胞分離液為天津TBD生物技術(shù)公司產(chǎn)品；CD3、CD4、CD8細(xì)胞檢測(cè)為IgGrl-FITC/IgGr2a-PE、CD3-FITC/CD4-PE、CD3-FITC/CD8-PE、FACALysingSolution溶血素為美國(guó)BD公司產(chǎn)品、IgG、IgM、IgA體液免疫指標(biāo)檢測(cè)采用美國(guó)BD公司提供的TriTESTCD3PE/CD4雙色熒光試劑盒。美國(guó)雅培公司AxSYM型全自動(dòng)免疫發(fā)光分度儀；美國(guó)BD公司(FCM)Calibur型流式細(xì)胞儀；AWED-432A型超低溫冰箱日本三洋公司提供。六味地黃丸為北京同仁堂藥業(yè)公司產(chǎn)品，每丸4.5g，批號(hào)B20125639。強(qiáng)的松為唐山紅星藥業(yè)公司產(chǎn)品，每片2.5mg，批號(hào)H20132341。

1.3 方法

1.3.2 護(hù)理方案 (1)對(duì)家庭成員進(jìn)行健康教育，告知其腎病綜合征的發(fā)病機(jī)制、易感因素、治療措施及其預(yù)后等，增加其治療疾病的信心，并告知患兒家屬每天記錄尿量、尿色、血壓及其患兒的情緒變化；(2)指導(dǎo)家庭建立患兒適宜的生活方式，安排好患兒的營(yíng)養(yǎng)膳食；(3)加強(qiáng)治療過程中的無菌原則，避免感染，注意飲食、口腔的衛(wèi)生；(4)加強(qiáng)心理疏導(dǎo)，讓患兒正確面對(duì)疾病，糾正不良生活習(xí)慣。

1.3.3 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]完全緩解：尿蛋白轉(zhuǎn)陰，24 h尿蛋白小于150 mg，血清清蛋白大于30 g/L，血液生化指標(biāo)逐漸恢復(fù)正常，水腫消失；部分緩解：尿蛋白減少至+～++或減少超過50%，血液生化接近正常；未緩解：尿蛋白、血液生化指標(biāo)及臨床均未緩解。完全緩解+部分緩解=總緩解。

2 結(jié) 果

治療后觀察組近期臨床療效均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；治療后兩組外周血清中TC、TG、SCr、BUN及其IgE、CD23的濃度均較治療前降低(P<0.05)；治療后觀察組外周血清中TC、TG、SCr、BUN及其IgE、CD23的濃度均低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)果見表2～4。

表2 兩組患兒近期臨床療效比較[n(%)]

表3 兩組患兒治療前后血清IgE、CD23濃度的比較±s)

注：與同組內(nèi)治療前比較，#P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05。

表4 兩組患兒治療前后外周血清TC、TG、SCr、BUN濃度的比較±s，mmol/L)

續(xù)表4 兩組患兒治療前后外周血清TC、TG、SCr、BUN濃度的比較±s，mmol/L)

注：與同組內(nèi)治療前比較，#P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P<0.05。

3 討 論

腎病綜合征患兒尿中出現(xiàn)大量的蛋白，其發(fā)生機(jī)制主要與炎性反應(yīng)及免疫應(yīng)答有關(guān)，腎病綜合征的發(fā)生與機(jī)體的體液與細(xì)胞免疫的紊亂密切相關(guān)[7]。由于T、B淋巴細(xì)胞及其各種細(xì)胞因子的功能發(fā)生紊亂，增加了原發(fā)性腎病綜合征患兒的腎小球?yàn)V過率，產(chǎn)生了大量蛋白尿，大量蛋白尿又加重了腎小球損傷，進(jìn)一步增加蛋白尿，而導(dǎo)致一惡性循環(huán)，其預(yù)后的好壞主要取決于對(duì)糖皮質(zhì)激素的敏感程度[8]。糖皮質(zhì)激素耐受型的患兒往往會(huì)導(dǎo)致終末期腎病的發(fā)生。

IgE是由T、B淋巴細(xì)胞及多種細(xì)胞因子共同作用下合成的，主要包括IL-4和干擾素，前者誘導(dǎo)IgE合成，后者抑制合成[9]，此外T輔助細(xì)胞Th1/Th2的平衡失調(diào)時(shí)Th2細(xì)胞過度活化也導(dǎo)致IgE合成增加[10]，且林榮華等[3]證實(shí)IgE在小兒腎病綜合征診斷中具有一定的意義?？缒ぬ堑鞍證D23是一種低親和力的IgFc受體，能促進(jìn)IgE的合成與分泌、介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間的黏附、促進(jìn)嗜堿性粒細(xì)胞釋放組氨，人體內(nèi)的CD23可以雙向調(diào)節(jié)IgE的表達(dá)，IgE濃度低時(shí)，CD23促進(jìn)其合成，濃度高時(shí)抑制其合成，在B細(xì)胞表面表達(dá)，作為B細(xì)胞的活化標(biāo)志[11]。腎病綜合征患兒體內(nèi)T細(xì)胞增多的同時(shí)伴有B細(xì)胞的增多，因此伴有CD23的增多[11]。本試驗(yàn)結(jié)果顯示治療后兩組患兒CD23與IgE濃度均較治療前降低(P<0.05)，而治療前均高于正常值，與以往試驗(yàn)結(jié)果相同[3，11]；而治療后觀察組濃度值高于對(duì)照組(P<0.05)，證實(shí)在基礎(chǔ)糖皮質(zhì)激素治療的基礎(chǔ)上加用六味地黃丸能進(jìn)一步降低血清中CD23與IgE濃度，說明其有很強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)功能。六味地黃丸中的有效成分主要是熟地、山藥、山茱萸、澤瀉、牡丹皮、茯苓，其中熟地黃為君藥，這些中藥成分均有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力的功能，臨床用于治療免疫系統(tǒng)失調(diào)性疾病[12]。六味地黃丸聯(lián)合黃芪注射液能很好地提高腎病綜合征患者的臨床療效，降低生化指標(biāo)[4]。治療后觀察組近期臨床療效均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；治療后兩組外周血清中TC、TG、SCr、BUN濃度均較治療前降低(P<0.05)，治療后觀察組外周血清中TC、TG、SCr、BUN的濃度均低于對(duì)照組(P<0.05)，進(jìn)一步證實(shí)了六味地黃丸治療小兒腎病綜合征的價(jià)值。

臨床中使用六味地黃丸聯(lián)合傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素治療小兒腎病綜合征能很好地提高臨床療效，但其是否能減少糖皮質(zhì)激素的使用量還需今后進(jìn)一步證實(shí)。此外在聯(lián)合治療過程中，耐心的宣教、精心而全面的護(hù)理、規(guī)范化熟練操作對(duì)保證療效，對(duì)提高臨床療效至關(guān)重要，能很好地改善患兒的生活質(zhì)量。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)腎臟病學(xué)組.兒童常見腎臟疾病診治循證指南(一):激素敏感、復(fù)發(fā)/依賴腎病綜合征診治循證指南(試行)[J].中華兒科雜志,2009,47(2):167-169.

[2]SoutoMF,TeixeiraAL,RussoRC,etal.Immunemediatorsinidiopathicnephroticsyndrome:evidenceforarelationbetweeninterleukin8andproteinuria[J].PediatrRes,2008,64(6):637-642.

[3]林榮華,龔曉雯,林明祥,等.IgE和CD23表達(dá)水平與兒童原發(fā)性腎病綜合征相關(guān)性的研究[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2014,20(10):1378-1381.

[4]陳國(guó)濤.六味地黃丸聯(lián)合黃芪注射液治療腎病綜合征的近期療效觀察[J].求醫(yī)問藥,2010,10(10):78-79.

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[8]姜紅堏,羅剛,姜紅.白細(xì)胞介素18在激素耐藥型腎病綜合征外周血單個(gè)核細(xì)胞中的表達(dá)及意義[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志,2009,11(5):337-340.

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[12]吳梅艷,李平.六味地黃丸的藥理作用及臨床運(yùn)用綜述[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,9(9):1023-1025.

Effect of Liuwei Dihuang Pills on peripheral blood IgE and CD23 in children with primary nephrotic syndrome and efficacy observation*

ZHUYan-yan1,LINLin2,QIUZao-dan3,JIANGHong1△
(1.DepartmentofPediatrics,FirstAffiliatedHospitalofChinaMedicalUniversity,Shenyang,Liaoning110001,China;2.DepartmentofGynaecologyandObstetrics,LiaoningProvincialCorpsHospitalofChinesePeople′sArmedPoliceForces,Shenyang,Liaoning110034,China;3.DepartmentofPediatrics,SecondAffiliatedHospitaltoLiaoningUniversityofChineseMedicine,Shenyang,Liaoning110034,China)

Objective To observe the changes of peripheral serum IgE and CD23 levels and short clinical efficacy after the treatment of Liuwei Dihuang Pills in children patients with primary nephrotic syndrome.Methods 60 children patients with primary nephrotic syndrome were selected and randomly divided into the control group and the observation group,30 cases in each group.The control group was given the conventional treatment,while on this basis the observation group was given Liuwei Dihuang Pills.The treatment lasted for 6 weeks.The short term clinical efficacy and the changes of peripheral serum IgE and CD23 levels were observed.Results The short term clinical efficacy after treatment in the observation group was significantly better than that in the control group(P<0.05);the levels of peripheral serum TC,TG,SCr,BUN and IgE,CD23 after treatment in the two groups were decreased compared with those before treatment(P<0.05);the levels of peripheral serum TC,TG,SCr,BUN and IgE,CD23 after treatment in the observation group were lower than those in the control group(P<0.05).Conclusion Giving Liuwei Dihuang Pills on the basis of basic treatment can better improve the short term clinical effect.The comprehensive,careful and normative nursing care during the treatment process is the foundation of the treatment success.

Liuwei Dihuang Pills; primary nephrotic syndrome; children; IgE; CD23

遼寧省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(2009225010-20)；高等院校博士學(xué)科點(diǎn)專項(xiàng)科研基金項(xiàng)目(20122104110001)。

朱妍妍，女，護(hù)師，本科，主要從事小兒腎病護(hù)理干預(yù)方面的研究?！?/p>

，E-mail:1378436553@qq.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.22.005

A

1672-9455(2015)22-3304-03

2015-04-12

2015-09-09)