熊海波，易 虹，劉 鑫，代喻兵(重慶市第三人民醫(yī)院：.眼科；2.科教處 40004；.貴州省 人民醫(yī)院耳鼻喉科，貴陽(yáng) 550002)

?

·論 著·

咖啡因?qū)η喙庋刍颊哐蹓河绊懙腗eta分析

熊海波1，易 虹1，劉 鑫2△，代喻兵3(重慶市第三人民醫(yī)院：1.眼科；2.科教處 400014；3.貴州省 人民醫(yī)院耳鼻喉科，貴陽(yáng) 550002)

目的 評(píng)價(jià)咖啡因?qū)η喙庋刍颊哐蹓旱挠绊?。方?通過(guò)計(jì)算機(jī)檢索The Cochrane Library、PubMed、Embase、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、中國(guó)科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)從建庫(kù)至2014年9月的相關(guān)文獻(xiàn)，納入口服咖啡因咖啡的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)，用RevMan5.2軟件對(duì)咖啡因?qū)η喙庋刍颊哐蹓旱挠绊戇M(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入3個(gè)研究，均為交叉試驗(yàn)。Meta分析結(jié)果顯示，青光眼患者口服咖啡因咖啡后1 h(WMD1.58，95%CI0.70～2.47)及1.5 h(WMD1.46，95%CI1.20～1.72)眼壓均有升高。結(jié)論 咖啡因有升高青光眼患者眼壓的作用。

青光眼； 咖啡因； 眼壓； Meta分析

青光眼是眼科臨床常見(jiàn)眼病，高眼壓及眼壓的異常波動(dòng)是其主要危險(xiǎn)因素[1]。目前臨床治療原則為控制眼壓，從而保護(hù)患者視功能[2-4]。有研究表明，咖啡中所含咖啡因能導(dǎo)致青光眼患者眼壓異常增高，為青光眼發(fā)展危險(xiǎn)因素。本文就咖啡因?qū)η喙庋刍颊哐蹓河绊懽鱉eta分析，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 檢索策略 計(jì)算機(jī)檢索The Cochrane Library、PubMed、Embase、中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、中國(guó)科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)從建庫(kù)至2014年9月的相關(guān)文獻(xiàn)。中文檢索詞：青光眼、咖啡因、咖啡、眼壓；英文檢索詞：glaucoma、caffeine、coffee、intraocular pressure。

1.2 方法

1.2.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) (1)研究類型：以中、英文語(yǔ)種發(fā)表的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)；(2)研究對(duì)象：青光眼患者；(3)干預(yù)措施：口服高含量咖啡因咖啡與低含量咖啡因飲料對(duì)比；(4)結(jié)局指標(biāo)：口服后1、1.5 h眼壓。

1.2.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) 原始研究數(shù)據(jù)不全，不能用于Meta分析的研究，咖啡因使用除口服方式以外其他途徑。

1．2．3 文獻(xiàn)提取與質(zhì)量評(píng)價(jià) 由2名作者獨(dú)立按照文獻(xiàn)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行文獻(xiàn)選擇、質(zhì)量評(píng)價(jià)和資料提取，并進(jìn)行交叉核對(duì)，若對(duì)所提取資料存在分歧則通過(guò)討論達(dá)成一致；討論無(wú)果則由第3位作者協(xié)助解決分歧。所納入文獻(xiàn)按照Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，包括隨機(jī)分組的方法、是否隱藏分組、是否使用盲法、結(jié)局資料的完整性等[5]。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用RevMan5.2軟件進(jìn)行Meta分析。分別評(píng)估納入研究的臨床異質(zhì)性、方法學(xué)異質(zhì)性及統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性。當(dāng)組內(nèi)各研究間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)(P≥0.1，I2≤50%)，采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析；如各研究間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.1，I2>50%)采用隨機(jī)效應(yīng)模型進(jìn)行分析。臨床試驗(yàn)結(jié)果選擇加權(quán)均數(shù)差值(WMD)及其95%CI。如果納入研究數(shù)目足夠，用漏斗圖評(píng)估納入文獻(xiàn)是否存在發(fā)表偏倚。

2 結(jié) 果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 初步檢索到文獻(xiàn)44篇，閱讀題目和摘要排除無(wú)關(guān)文獻(xiàn)37篇，綜述3篇，排除不同給藥途徑文獻(xiàn)1篇。最終納入符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)3篇，均為英文，均獲取全文后分析[6-8]。納入符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)基本特征，見(jiàn)表1。

2.2 質(zhì)量評(píng)價(jià) 納入的3個(gè)RCT均為交叉實(shí)驗(yàn)，均采用計(jì)算機(jī)軟件產(chǎn)生隨機(jī)序列。文獻(xiàn)1采用第三者測(cè)量眼壓結(jié)果，文獻(xiàn)2沒(méi)有說(shuō)明是否使用盲法，文獻(xiàn)3采用雙盲設(shè)計(jì)。因此，按照Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)員手冊(cè)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)，3個(gè)RCT均有發(fā)生偏倚的可能性。見(jiàn)表2。

2.3 Meta分析結(jié)果

2.3.1 1 h眼壓 3個(gè)交叉實(shí)驗(yàn)研究共納入59例患者，試驗(yàn)組和對(duì)照組分別為59例。所納入的3個(gè)研究差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(I2=84%，P=0.002)，因此合并效應(yīng)量WMD采用隨機(jī)效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD1.58，95%CI0.70～2.47)。

2.3.2 1.5 h眼壓 3個(gè)交叉實(shí)驗(yàn)研究共納入59例患者，試驗(yàn)組和對(duì)照組分別為59例。所納入3個(gè)研究差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(I2=29%，P=0.24)，因此合并效應(yīng)量WMD采用固定效應(yīng)模型。結(jié)果顯示，2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(WMD1.46，95%CI1.20～1.72)。

表1 納入研究的基本特征

表2 納入研究的方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)

3 討 論

青光眼是一類以眼球內(nèi)壓力升高為共同特點(diǎn)的疾病，眼壓升高引起視神經(jīng)損傷和視功能損害[9-10]。流行學(xué)資料表明，青光眼是僅次于白內(nèi)障的導(dǎo)致視力喪失的主要病因。目前臨床上對(duì)青光眼的治療主要是通過(guò)藥物或者手術(shù)控制青光眼患者眼壓，如果眼壓能有效控制，則青光眼患者極少發(fā)生視功能進(jìn)一步損害，從而保持患者殘余視力[11]。由此可見(jiàn)，眼壓是目前青光眼治療的核心內(nèi)容。眼壓升高及眼壓波動(dòng)異常都會(huì)導(dǎo)致患者視功能損害[12]。

咖啡作為一種日常飲料，在全球范圍極大流行。咖啡中所含咖啡因能夠通過(guò)增加房水生成升高眼壓，已有多個(gè)研究證實(shí)口服含咖啡因的咖啡可以升高眼壓，因此對(duì)此類研究作Meta分析很有必要。

本Meta分析納入文獻(xiàn)均以口服含咖啡因的咖啡為干預(yù)措施，以青光眼患者為研究對(duì)象，以低咖啡因飲料為對(duì)照，通過(guò)測(cè)量飲用后1、1.5 h眼壓，減去基礎(chǔ)眼壓值后的差值為研究結(jié)局指標(biāo)。通過(guò)分析1及1.5 h眼壓值發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組眼壓較對(duì)照組眼壓升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但眼壓升高幅度并不大，且這種眼壓升高為短暫性的眼壓升高。正常眼壓在24 h內(nèi)可有8 mm Hg波動(dòng)，故咖啡因引起的小幅度的波動(dòng)對(duì)視功能是否有害尚無(wú)法確定。有大型前瞻性研究隨訪長(zhǎng)期飲用含咖啡因咖啡的人群，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其剝脫性青光眼發(fā)生可能性增加[13]。另有一項(xiàng)大型前瞻性隊(duì)列研究發(fā)現(xiàn)：咖啡因不增加原發(fā)性開(kāi)角型青光眼危險(xiǎn)性，但對(duì)有青光眼家族史的原發(fā)性開(kāi)角型青光眼具有增加危險(xiǎn)的可能[14]。有研究表明，咖啡中所含咖啡鞣酸能明顯減少視網(wǎng)膜細(xì)胞凋亡，從而保護(hù)視網(wǎng)膜[15]。目前關(guān)于咖啡因及咖啡對(duì)青光眼眼壓影響及是否影響青光眼進(jìn)展的相關(guān)研究仍然有限，需要更多的大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)來(lái)證實(shí)。

目前證據(jù)顯示，咖啡因具有增加青光眼患者眼壓的作用，青光眼患者在日常生活中應(yīng)避免飲用高含量咖啡因飲料，以避免眼壓升高及波動(dòng)。

[1]梁裕琴，向浩天．小切口白內(nèi)障青光眼聯(lián)合手術(shù)臨床觀察[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2014，43(13)：1576-1578．

[2]劉莛，賀翔鴿．青光眼視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞保護(hù)性治療研究進(jìn)展[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2004，33(3)：470-472．

[3]鄧衍超，裴文萱，鄭延川．高眼壓下原發(fā)性急性閉角型青光眼小梁切除術(shù)的臨床分析[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2007，36(11)：1084-1085．

[4]周斌，劉洪，曾流芝，等．前房穿刺放液術(shù)處理急性閉角型青光眼急性發(fā)作32例報(bào)道[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2009，38(13)：1634-1635．

[5]胡汝均，江智霞，鄭喜蘭，等．溫濕交換器對(duì)機(jī)械通氣患者氣道濕化效果的Meta分析[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2014，43(11)：1308-1311．

[6]Higginbotham EJ,Kilimanjaro HA,Wilensky JT,et al.The effect of caffeine on intraocular pressure in glaucoma patients[J].Ophthalmology,1989,96(5):624-626.

[7]Avisar R,Avisar E,Weinberger D.Effect of coffee consumption on intraocular pressure[J].Ann Pharmacother,2002,36(6):992-995.

[8]Jiwani AZ,Rhee DJ,Brauner SC,et al.Effects of caffeinated coffee consumption on intraocular pressure,ocular perfusion pressure,and ocular pulse amplitude:a randomized controlled trial[J].Eye (London,England),2012,26(8):1122-1130.

[9]韋濤，梁鳳康，何敏．超聲乳化吸除聯(lián)合房角分離術(shù)治療白內(nèi)障合并急性原發(fā)閉角型青光眼的效果分析[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2013，42(30)：3680-3681．

[10]劉馨，徐軍，李佳，等．羊膜移植及5-氟尿嘧啶聯(lián)合小梁切除術(shù)治療原發(fā)性青光眼的臨床觀察[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2011，40(6)：583-584．

[11]李馬號(hào)，李世宏．Ahmed青光眼閥植入術(shù)聯(lián)合玻璃體切除術(shù)治療新生血管性青光眼的臨床研究[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2011，40(3)：262-263．

[12]何小輝，焦晉閩．Ahmed青光眼引流閥植入術(shù)治療難治性青光眼臨床觀察[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2010，39(8)：1021-1022．

[13]Pasquale LR,Wiggs JL,Willett WC,et al.The relationship between caffeine and coffee consumption and exfoliation glaucoma or glaucoma suspect:a prospective study in two cohorts[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2012,53(10):6427-6433.

[14]Kang JH,Willett WC,Rosner BA,et al.Caffeine consumption and the risk of primary open-angle glaucoma:a prospective cohort study[J].Investig Ophthalmol Visual Sci,2008,49(5):1924-1931.

[15]Jang H,Ahn HR,Jo H,et al.Chlorogenic acid and coffee prevent hypoxia-induced retinal degeneration[J].J Agric Food Chem,2014,62(1):182-191.

Meta analysis on effect of caffeine on intraocular pressure in patients with glaucoma

XIONGHai-bo1,YIHong1,LIUXin2△，DAIYu-bin3

(1.DepartmentofOphthalmology;2.DepartmentofScienceandEducation,ChongqingMunicipalThirdPeople′sHospital,Chongqing400014,China；3.DepartmentofEar,NoseandThroat,GuizhouProvincialPeople′sHospital,Guiyang,Guizhou550002，China)

Objective To evaluate the effect of caffeine on intraocular pressure in the patients with glaucoma.Methods The related literatures in the Cochrane Library,PubMed,Embase，CNKI,VIP，Wan Fang database and CBM from the establishment to September 2014 were retrieved，then the included randomized controlled trial(RCT) on the effect of caffeine on intraocular pressure in patients with glaucoma were performed the Meta analysis by using RevMan 5.2 software.Results A total of 3 crossover trials were included.The results of Meta analysis showed that the intraocular pressure(IOP) was elevated at 1 h (WMD 1.58，95%CI0.70-2.47),1.5 h (WMD 1.46,95%CI1.20-1.72) after orally taking caffeine in glaucoma patients.Conclusion The caffeine has the effect for elevating IOP in the patients with glaucoma.

glaucoma; caffeine; intraocular pressure； Meta analysis

熊海波，男，主治醫(yī)師，碩士，主要從事青光眼方面的研究?！?/p>

，E-mail:24503129@qq.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.16.025

A

1672-9455(2015)16-2362-02

2015-02-18

2015-04-15)