陳克研，潘佳秋，李睿，么榮榮

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

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胰島素泵強化治療對新診斷2型糖尿病β抑制蛋白2的影響與胰島素抵抗關(guān)系的研究①

陳克研，潘佳秋，李睿，么榮榮

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

目的:探究經(jīng)短期胰島素泵強化治療前后，新診斷2型糖尿病(T2DM)患者血清中β抑制蛋白2(β-arrestin2)的水平變化及其對胰島素抵抗的影響。方法：選取入院后采用胰島素泵強化治療2周的新診斷2型糖尿病患者30例，分別于治療前和治療后(血糖控制達(dá)標(biāo)：空腹血糖<7.0mmol/L，餐后2h血糖<10.0mmol/L，個體日間血糖波動<5.0mmol/L)2周測定空腹血糖、胰島素及血清β-arrestin2水平，并計算各組樣本中胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、胰島素敏感性指數(shù)(ISI)、胰島素β細(xì)胞功能指數(shù)(HOMA-β)。結(jié)果：新診斷T2DM患者經(jīng)短期胰島素泵強化治療血糖達(dá)標(biāo)后血清β-arrestin2水平、胰島素敏感性指數(shù)(ISI)高于治療前；胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：胰島素泵強化治療后新診斷T2DM患者血清β-arrestin2水平顯著升高，可有效緩解胰患者體內(nèi)的胰島素抵抗。

2型糖尿??；β抑制蛋白2；胰島素抵抗；胰島素泵強化治療

β抑制蛋白(β-arrestin) 在人體中表達(dá)為β-arrestin1/2兩種亞型，廣泛分布于多種組織器官中[1]，作為橋接蛋白實現(xiàn)細(xì)胞間的信號傳導(dǎo)。已有研究證實，新診斷T2DM患者血清β-arrestin2水平降低，且為影響胰島素抵抗(IR)的獨立影響因素。本研究對入組患者給予胰島素強化治療，旨在觀察新診斷T2DM患者血糖控制達(dá)標(biāo)后血清β-arrestin2及IR水平的變化，進(jìn)一步探究β-arrestin2對IR的影響。

1 對象和方法

1.1 研究對象

隨機選取2014-03～07佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院內(nèi)分泌科新診斷的T2DM患者30例組成病例組(治療前)。男16例，女14例，平均年齡(43.85±10.88)歲，平均病程3個月。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合1999年WHO糖尿病(DM)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②空腹血糖>9mmol/L；③入組前未使用任何降血糖及降血脂的藥物治療，從入組到隨訪結(jié)束無嚴(yán)重急性感染及糖尿病急性并發(fā)癥。排除使用糖皮質(zhì)激素激素治療、急性肺炎、肺膿腫、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等影響β-arrestin2水平測定的因素[2]。同組經(jīng)胰島素泵強化治療2周血糖達(dá)標(biāo)后為治療后組。

1.2 方法

1.2.1 臨床樣本采集：所有受檢者均禁食12h后于次日清晨空腹采集肘靜脈血5mL，離心分離血清，用于測定空腹血糖、血脂、胰島素等指標(biāo)。另取5mL血離心后存入-40℃冰箱用于血漿β-arrestin2的測定。及同組患者經(jīng)胰島素泵(以門冬胰島素作為美敦力泵的胰島素)強化治療2周血糖控制達(dá)標(biāo)(空腹血糖<7.0mmol/L，餐后2h血糖<10.0mmol/L)后禁食12h后于次日清晨空腹采集肘靜脈血5ml，離心分離血清，用于測定空腹血糖、胰島素等指標(biāo)。另取5mL血離心后存入-40℃冰箱用于血漿β-arrestin2 的測定。平均血糖控制達(dá)標(biāo)時間約為一周。

1.2.2 檢測方法：生化指標(biāo)：空腹血糖(FPG)、肝功(ALT、AST)、血脂(TG、CHOL)等采用日本OLYMPUS公司AU-2700全自動生化分析儀酶法進(jìn)行檢測；采用德國羅氏全自動電化學(xué)發(fā)光法檢測空腹血漿胰島素(Fins)，采用ELISA法測定空腹血清β-arrestin2(試劑盒購自上海江萊生物科技有限公司，靈敏度15.6pg/mL，批內(nèi)CV<4%，批間<8%)。

1.2.3 一般觀察指標(biāo)：記錄患者年齡、病程、身高，體重，計算體重指數(shù)(BMI)，計算胰島素抵抗指數(shù)公式為HOMA-IR=FPG×Fins/22.5、胰島素抵敏感性公式為ISI= 1/[log(I0)+log(G0)]、胰島素β細(xì)胞功能指數(shù)公式為HOMA-β=20×Fins/(FPG-3.5)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

治療前與治療后臨床資料比較：兩組間FPG、HOMA-IR、ISI、HOMA-β和β-arrestin-2的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前與治療后觀察指標(biāo)比較

3 討論

骨胳肌、脂肪和肝臟的胰島素抵抗,以及葡萄糖誘導(dǎo)的胰島β細(xì)胞胰島素分泌功能缺陷是2型糖尿病的發(fā)病機制最主要原因[3]，其中脂肪組織過多可加重胰島素抵抗。胰島素和胰島素的受體結(jié)合后，使信號傳導(dǎo)發(fā)生故障，從而發(fā)生胰島素抵抗。而胰島素受體數(shù)目減少和受體的結(jié)合能力下降也可導(dǎo)致胰島素抵抗,但有證據(jù)顯示這可能發(fā)生在高胰島素血癥之后[6]。LuanB[7]等實驗研究糖尿病小鼠模型發(fā)現(xiàn)β-arrestin2顯著下調(diào)。在實驗小鼠體內(nèi)敲除β-arrestin2基因后使胰島素抵抗加重，而提高β-arrestin2水平可使小鼠對胰島素的敏感性增加。進(jìn)一步實驗研究發(fā)現(xiàn)，在胰島素作用下，使Akt、Src和β-arrestin2連接與胰島素的受體結(jié)合成復(fù)合物。如果β-arrestin2缺失或功能不佳時，就不能形成復(fù)合物，影響胰島素信號通路，由此導(dǎo)致胰島素抵抗。 本研究中，新診斷T2DM患者在胰島素泵強化治療前與治療后比較血清β-arrestin2明顯升高(P<0.05)。已有實驗證實β-arrestin2與胰島素抵抗呈負(fù)相關(guān)，本實驗進(jìn)一步證明β-arrestin2的水平升高，從而增強了胰島素介導(dǎo)Akt途徑的活性，明顯緩解2型糖尿病患者的胰島素抵抗。

[1]XiaotaoFeng,WenjianWang,JiboLiu.β-Arrestins:multifunctionalsignalingadaptorsintype2diabetes[J].MolBiolRep，2011)，38:2517-2528

[2]潘佳秋，郭曉聞，張超，等. 新診斷2型糖尿病患者血清β抑制蛋白2與游離脂肪酸水平變化及其與胰島素抵抗的關(guān)系研究[J]. 中國全科醫(yī)學(xué)，2014，17(23):2700-2703

[3]潘長玉，尹士男.胰島素抵抗—2型糖尿病發(fā)病機制的重要因素[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2000,16(1):56-57

[4]潘佳秋，姜飛飛. 新診斷2型糖尿病患者血漿脂肪甘油三酯脂酶與脂代謝、胰島素抵抗的相關(guān)性研究[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2012,35(2):22-23

[5]羅利彬，潘佳秋，于學(xué)靜，等. 2型糖尿病視網(wǎng)膜病變患者血清RBP4水平變化及其與胰島素抵抗的關(guān)系研究[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2012,35(2):7-8

[6]竇梅. 胰島素抵抗主要原因及機制的研究進(jìn)展[J]. 國外醫(yī)學(xué)衛(wèi)生學(xué)分冊，2009，36(3)：174-175

[7]LuanB,ZhaoJ,WuH,etal.Deficiencyofaβ-Arrestins2signalcomplexcontributestoinsulinresistance[J].Nature, 2009, 457:1146-1149

陳克研(1985～)男，吉林長春人，在讀碩士研究生，醫(yī)師。

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1008-0104(2015)03-0147-01

2015-01-12)