張 權(quán)，鄒艷紅

(1.佳木斯市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，黑龍江 佳木斯 154002；2.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

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三種藥物治療拉米夫定耐藥慢性乙肝患者的療效觀察①

張 權(quán)1，鄒艷紅2

(1.佳木斯市中心醫(yī)院消化內(nèi)科，黑龍江 佳木斯 154002；2.佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

目的：比較阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定和恩替卡韋1.0mg單用兩種方法治療拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎的效果。方法：將拉米夫定耐藥慢性乙肝患者112例,分為A、B兩組 ,A組患者口服阿德福韋酯10mg/d,加服拉米夫定100mg/d；B組患者口服恩替卡韋1mg/d,均為24周。治療后12周和24周分別檢測(cè)兩組HBV-DNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率和ALT復(fù)常率。結(jié)果：B組用藥后12周HBV-DNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率及ALT復(fù)常率均明顯高于A組(P<0.05);治療24周后,檢測(cè)HBV-DNA、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、ALT復(fù)常率,顯示A、B組療效都較好,兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定與恩替卡韋1.0mg單用對(duì)拉米夫定耐藥慢性乙型肝炎患者的療效相似，但恩替卡韋起效快,成本較高。

肝炎，乙型，慢性；拉米夫定；耐藥性，阿德福韋酯；恩替卡韋

慢性乙型肝炎是世界范圍內(nèi)嚴(yán)重危害人類健康的傳染病，與肝硬化和肝癌的發(fā)生關(guān)系密切[1]。目前抗病毒治療是慢性乙型肝炎最重要的治療手段。拉米夫定首先被應(yīng)用于臨床治療慢性HBV感染，但會(huì)因病毒產(chǎn)生變異而出現(xiàn)耐藥性[2]。而阿德福韋酯和恩替卡韋作為新一代的抗病毒藥物近年來也備受關(guān)注，但目前國內(nèi)外研究對(duì)這兩種藥物的用法、用量、療效、副作用等尚未完全清楚。本文對(duì)阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定和恩替卡韋治療拉米夫定耐藥慢性乙肝臨床療效進(jìn)行比較,從而為臨床醫(yī)生提供用藥參考。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

病例采用黑龍江省佳木斯市中心醫(yī)院2012-01～2013-12已產(chǎn)生拉米夫定耐藥的慢性乙型肝炎患者112例，男65例，女47例，平均年齡(33.7±13.5)歲。比較兩組的性別、年齡、癥狀等資料，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。隨機(jī)分為聯(lián)合用藥A組(阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定)和B組(恩替卡韋)。病例均符合我國2005年慢性乙型肝炎診療指南診斷標(biāo)準(zhǔn)；慢性肝炎患者拉米夫定服用1年以上；臨床拉米夫定耐受性指標(biāo)(HBV-DNA>105拷貝/mL)[3]。

1.2 方法

1.2.1 治療方法：所有患者隨機(jī)分為：A組：拉米夫定(賀普丁，葛蘭素史克公司生產(chǎn))100mg聯(lián)合阿德福韋酯(賀維力，葛蘭素史克公司生產(chǎn))10mg每日一次口服。B組：恩替卡韋(博路定，中美上海施貴寶制藥有限公司生產(chǎn))1.0mg每日一次口服。療程均為24周。

1.2.2 療效判定：在治療12周和24周分別化驗(yàn)檢查HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、ALT復(fù)常率。不良反應(yīng)主要觀察臨床癥狀、體征、腎功能變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

見表1～2。

表1 治療 12 周 HBV-DNA 陰轉(zhuǎn)率、HBeAg 轉(zhuǎn)換率、ALT 復(fù)常率(n=56)

表2 治療48周HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg轉(zhuǎn)換率、ALT復(fù)常率

3 討論

研究表明，肝衰竭、肝硬化和原發(fā)性肝細(xì)胞癌(HCC)[4，5]多由HBV感染所致，因此慢性乙肝是一種嚴(yán)重危害人類健康的重大疾病。治療慢性乙型病毒性肝炎的主要措施是規(guī)范性應(yīng)用抗病毒藥物 來抑制病毒復(fù)制 , 從而改善肝功能 , 促進(jìn)疾病恢復(fù)。其中 , 拉米夫定最為常用 ,可顯著的抑制病毒復(fù)制以及抑制炎癥發(fā)展的作用 , 對(duì)緩解患者病情起著重要臨床作用[6，7]。但是長期應(yīng)用耐藥發(fā)生率越來越高, 近年來觀察到很多拉米夫定再治療患者發(fā)生耐藥突變的時(shí)間相對(duì)提前。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，在長期口服拉米夫定治療慢性乙肝過程中，一旦中斷服用，不但加重患者耐藥程度，同時(shí)還可以加重肝炎活動(dòng)[8]。阿德福韋酯、恩替卡韋為目前國內(nèi)外較新型的廣譜抗病毒藥物，具有較強(qiáng)抑制乙型肝炎病毒復(fù)制、耐藥率低、長期用藥安全性好等特點(diǎn)，適合于長期抗HBV治療[9，10]。有研究證實(shí)，上述兩種藥物與拉米夫定不存在交叉耐藥，且長期應(yīng)用可顯著改善肝臟炎癥并減輕或阻止肝臟纖維化的進(jìn)展，提高治愈率[11]。本文研究顯示,兩組患者經(jīng)過24周治療HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、ALT復(fù)常率均有明顯效果，兩組結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。B組服藥12周后HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率、ALT復(fù)常率明顯高于A組(P<0.05),表明恩替卡韋早期起效較快,在療程12周時(shí)效果更明顯，但在后期阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定或恩替卡韋的治療效果相似。綜上所述，阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定或恩替卡韋1.0mg治療拉米夫定耐藥慢性乙肝患者都可取得較好的治療效果。恩替卡韋起效快 , 但成本較高。

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張權(quán)(1977～)男，黑龍江五常人，碩士，，主治醫(yī)師研究方向：肝病。

鄒艷紅(1978～)女，山東黃縣人，碩士，主治醫(yī)師。E-mail:zyh19784120@163.com。

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