白 潔,張全華,喻素敏,頡玉勝

(蘭州軍區(qū)總醫(yī)院安寧分院：1.檢驗(yàn)科;2.皮膚科，蘭州 730070)

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基因芯片法診斷潰瘍性皮膚結(jié)核1例報(bào)道

白 潔1,張全華1,喻素敏1,頡玉勝2

(蘭州軍區(qū)總醫(yī)院安寧分院：1.檢驗(yàn)科;2.皮膚科，蘭州 730070)

皮膚結(jié)核； 基因芯片； 病例報(bào)道

結(jié)核病是一種威脅人類健康的傳染病，WHO的最新報(bào)告，2010年大約有880萬例新發(fā)結(jié)核病,145 萬例死于結(jié)核病。隨著結(jié)核病呈流行性趨勢(shì)，皮膚結(jié)核(非肺性結(jié)核)也有上升趨勢(shì)。有報(bào)道稱，皮膚結(jié)核在肺外結(jié)核中不多見，但呈上升趨勢(shì)[1]。本院曾用基因芯片法診斷潰瘍性皮膚結(jié)核1例，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 病例資料

患者,男，40歲,務(wù)農(nóng)，居住地農(nóng)村，2010年胸部出現(xiàn)紅褐色丘疹,呈紅色或紫色，并且結(jié)痂。去痂后，可以見到潰瘍面，而且潰瘍創(chuàng)面有濃性黃色的分泌物流出。經(jīng)其他醫(yī)院診治,使用各種軟膏、乳膏還有水劑藥品涂抹創(chuàng)面，另外還口服多種治療皮炎的藥物 (藥名不詳),均療效不佳,時(shí)好時(shí)壞，春秋季較重。因潰瘍面加重，于2012年到蘭州軍區(qū)總醫(yī)院安寧分院皮膚科就診，其臨床表現(xiàn)為手部皮膚表現(xiàn)為慢性潰瘍，面積約2 cm×3 cm,局部癢、隱痛，病程長伴有局部肉芽腫生長,彈性差，無指凹征出現(xiàn)，無結(jié)核病史，無結(jié)核病密切接觸史，胸部X線片檢查示雙肺無異常。無低熱、咳嗽、消瘦及乏力，精神及二便正常。體格檢查：身體狀態(tài)良好，未見明顯異常。實(shí)驗(yàn)室檢查：紅細(xì)胞沉降率48 mm/h,皮膚潰瘍表面分泌物涂片未找到短棒狀抗酸桿菌；用無菌咽拭子蘸取患者創(chuàng)面分泌物，進(jìn)行分枝桿菌菌種鑒定(基因芯片法)，結(jié)果顯示結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群測(cè)定值為20 500，呈陽性，見圖1。

圖1 分枝桿菌菌種鑒定

圖2 皮膚病理切片

皮膚病理診斷報(bào)告:病理切片中明顯可見朗罕斯巨細(xì)胞，淋巴細(xì)胞所形成的結(jié)核結(jié)節(jié)，中央可見干酪樣壞死區(qū)域，外周有淋巴細(xì)胞浸潤。見圖2。被確診為手背部潰瘍性皮膚結(jié)核。治療:給予口服利福平0.45 g,雷米封片0.3 g，乙胺丁醇片 0.75 g,異煙肼0.3 g，每月復(fù)查肝腎功能，經(jīng)1個(gè)月治療后，左手手背部結(jié)痂大部分脫落，皮疹變薄，無新發(fā)皮損。4個(gè)月后復(fù)診，左手背部潰瘍處明顯縮小，長出新肉芽組織，浸潤感明顯減輕，目前仍在隨訪中。

2 討 論

該患者是一名男性，務(wù)農(nóng)，其發(fā)病有3年余，長期從事農(nóng)業(yè)勞動(dòng)，無結(jié)核病史，臨床表現(xiàn)主要是胸部皮膚表現(xiàn)為紅褐色丘疹,呈紅色或紫色，并且結(jié)痂。去痂后，可以見到潰瘍面，取患者潰瘍處分泌物檢測(cè)，傳統(tǒng)的細(xì)菌學(xué)抗酸染色鑒定結(jié)果為陰性(-),分枝桿菌菌種鑒定檢測(cè)基因芯片法(17個(gè)菌種) 檢測(cè)證明結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群測(cè)定呈陽性。

結(jié)核病是我國重點(diǎn)控制的重大傳染病之一,早期發(fā)現(xiàn)，早期治療結(jié)核病患者是減少傳播，控制結(jié)核病疫情的關(guān)鍵環(huán)節(jié)[2]。皮膚結(jié)核是由結(jié)核桿菌或非結(jié)核桿菌所引起一種皮膚病，大部分是人型結(jié)核菌(75%)所感染的，少部分為牛型結(jié)核菌(25%)感染。其致病的主要原因是人體自身免疫力下降時(shí)結(jié)核桿菌通過血流和淋巴回流感染皮膚所引起。發(fā)病過程緩慢，往往一年到數(shù)年之久。皮膚結(jié)核早期癥狀一般自我不易發(fā)現(xiàn)，有些患者僅僅在感染后才伴有輕微疼痛、搔癢感覺等臨床表現(xiàn)，因此，容易誤診為一般的皮膚病。皮膚結(jié)核類型多樣，發(fā)病后臨床主要的表現(xiàn)癥狀為丘疹、斑塊、膿皰、伴感染的結(jié)節(jié)、潰瘍或孢子絲菌病樣皮損，可波及大片皮膚損壞，鼻、耳、口、唇、眼瞼等處形成瘢痕甚至毀容等[3]。

長期以來,結(jié)核病的實(shí)驗(yàn)室診斷主要依賴抗酸染色鏡檢方法?？顾崛旧科ň哂泻啽?、價(jià)格低廉的優(yōu)點(diǎn),但其敏感性太低。1989年基因芯片技術(shù)被引入臨床一些常見疾病(結(jié)核)的實(shí)驗(yàn)室診斷后,逐步成為結(jié)核病診斷領(lǐng)域中的一項(xiàng)新技術(shù)，廣泛應(yīng)用于臨床。近年來,隨著分子生物學(xué)技術(shù)的飛速發(fā)展,基因芯片技術(shù)已初步應(yīng)用于結(jié)核病的實(shí)驗(yàn)室診斷[4]。它根據(jù)反向斑點(diǎn)分子雜交法的原理，使PCR技術(shù)與探針技術(shù)相結(jié)合互補(bǔ)，具有快速、敏感、高效等特點(diǎn)，在醫(yī)學(xué)上具有十分廣闊的前景[5]。整個(gè)基因芯片檢測(cè)從標(biāo)本制備到檢測(cè)報(bào)告發(fā)出不同于傳統(tǒng)的細(xì)菌培養(yǎng)，在一定程度縮短了檢出時(shí)間，可以作為患者早期診斷和鑒別診斷的手段。其靈敏度高，可直接從臨床患者標(biāo)本中提取核酸進(jìn)行擴(kuò)增后檢測(cè)，其結(jié)果通過掃描軟件自動(dòng)判讀，能減少人為誤差，便于臨床實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。

本實(shí)驗(yàn)所采用的試劑盒是博奧公司所生產(chǎn)的基因芯片分枝桿菌菌種鑒定試劑盒，可以快速檢測(cè)結(jié)核、鳥、胞內(nèi)、戈登、堪薩斯、偶然、瘰疬等17種臨床常見分枝桿菌，將常規(guī)的檢測(cè)時(shí)間由6～8周縮短為6 h。基因芯片技術(shù)進(jìn)行分枝桿菌菌種鑒定為皮膚結(jié)核的診斷建立了一種敏感、特異、簡單的鑒定方法，對(duì)臨床具有很好的輔助意義。本試驗(yàn)中，此患者先用細(xì)菌涂片法檢測(cè)，但未檢測(cè)出抗酸，說明涂片抗酸染色容易受到各種人為因素的影響，易出現(xiàn)錯(cuò)報(bào)、漏報(bào)，造成誤診、漏診，而基因芯片則能夠減少這方面的誤差。因此，皮膚結(jié)核病的實(shí)驗(yàn)診斷已經(jīng)由傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室診斷方法發(fā)展到傳統(tǒng)方法與分子生物學(xué)技術(shù)相互結(jié)合。根據(jù)臨床表現(xiàn)，提供有效、及時(shí)的結(jié)果，在很大程度上可減少患者延誤治療的概率。

[1]王小國.5例皮膚結(jié)核回顧性分析[J].江西醫(yī)藥,2011，46(9):848-849.

[2]朱學(xué)駿,王寶璽,孫建方,等.皮膚病學(xué)[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2010:1383-1388.

[3]李萍.皮膚結(jié)核臨床觀察分析[J].醫(yī)學(xué)信息，2011，24(2):1093-1094.

[4]Gordon SV,Brosch R,Billault A,et al.Identification of variable regions in the genomes of t ubercle bacilli using bacterial artificial chromosome arrays[J].Mol Microbiol,2009,32(3):643-55.

[5]Guo Y,Zhou Y,Wang C,et al.Rapid,accurate determinat-ion of multidmg resistance in Mycob acterium tuberculosis isolates and sput-um using a biochip system[J].Int J Tuberc Lung Dis,2009,13(7):914-920.

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.02.067

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