王齊增，邵健智，范云操，葉晨希

（浙江省溫嶺市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科 317500）

隨著中國(guó)經(jīng)濟(jì)社會(huì)的發(fā)展和人們生活方式的改變，高血壓病已經(jīng)成為中國(guó)常見(jiàn)病、多發(fā)病，是心血管疾病的第一危險(xiǎn)因素以及慢性腎臟疾病的危險(xiǎn)因素。其不僅降低患者的生活質(zhì)量，嚴(yán)重影響國(guó)民健康水平的提升，還給社會(huì)和家庭帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān)。近年來(lái)受遺傳、環(huán)境和飲食等因素的影響，高血壓病的發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)，且出現(xiàn)年輕化傾向，越來(lái)越多青年人出現(xiàn)血壓增高。由于諸多因素影響，青年高血壓患者服藥依從性不高，易引起腦血管病、腎小球病變和冠心病等，是心血管疾病專家研究的重點(diǎn)［1－2］。厄貝沙坦氫氯噻嗪（irbesartan hydrochlorothiazide）作為一種新近上市的血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑不僅在降壓效果上優(yōu)于氯沙坦和纈沙坦，而且有心臟和腎臟保護(hù)作用。青年高血壓患者使用選擇性β1受體阻滯劑并逐漸加量，可阻止癥狀惡化，從而改善患者癥狀、心功能和生活質(zhì)量，而比索洛爾（bisoprolol fumarate）作為β受體阻滯劑是心力衰竭治療的一線藥物［3］。本院從2012年12月至2015年2月，對(duì)48例青年高血壓患者給予IH聯(lián)合BIS治療，取得了理想的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選擇自2012年12月至2015年2月在本院治療的青年高血壓患者96例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡18～45歲，符合1～3級(jí)高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，且收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）均高于正常者；（2）未合并免疫系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)并發(fā)癥；（3）既往無(wú)長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)痛藥史，無(wú)慢性疼痛病史；（4）未接受影響免疫及呼吸功能治療方案，且依從性好。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）排除嚴(yán)重腦外傷或嚴(yán)重中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷者；（2）無(wú)肝腎功能異常和出血凝血功能障礙；（3）受試者及監(jiān)護(hù)人知情同意并配合本研究。所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組48例。觀察組：男26例，女22例，年齡24～45歲，平均（34．6±11．0）歲，體質(zhì)量48～87kg，平均（58．5±16．4）kg，高血壓家族史16例，肥胖8例，酗酒4例，吸煙者14例。對(duì)照組：男27例，女21例，年齡25～43歲，平均（33．8±12．1）歲，體質(zhì)量49～84kg，平均（59．2±16．1）kg，高血壓家族史14例，肥胖9例，酗酒5例，吸煙者12例。兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量等一般資料方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。本研究經(jīng)過(guò)本醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并在患者及其家屬簽字同意的情況下進(jìn)行。

1．2 方法 兩組患者在發(fā)現(xiàn)之初開(kāi)始非藥物治療，包括減少鹽、脂肪攝入，規(guī)律運(yùn)動(dòng)，控制體質(zhì)量、戒煙、戒酒等，并持續(xù)進(jìn)行治療。對(duì)照組：給予厄貝沙坦氫氯噻嗪片（南京正大天晴制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20057227；每片含厄貝沙坦150mg，氫氯噻嗪12．5mg）口服治療，每日0．5片。觀察組患者在對(duì)照組患者治療的基礎(chǔ)上給予富馬酸比索洛爾（北京華素制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10970082），口服，每日5mg。兩組患者的療程均為4周。

1．3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療前、后監(jiān)測(cè)兩組患者的SBP、DBP、心率（HR）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、E峰和左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF），治療4周后根據(jù)血壓改變情況對(duì)綜合療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：顯效：DBP／SBP下降大于或等于10mm Hg并降至正常范圍，且下降大于或等于20%；有效：DBP／SBP下降雖未達(dá)10mm Hg，但已下降至正常范圍或下降10～19mm Hg；無(wú)效：血壓下降未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行剩剑@效＋有效）／總例數(shù)×100%。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS19．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2．1 兩組患者治療前、后血壓和HR比較 兩組患者治療前SBP、DBP、HR比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；治療后觀察組SBP、DBP、HR均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前、后SBP、DBP、HR比較（x±s）

2．2 兩組患者治療前、后LVEDD、E峰和LVEF比較 兩組患者治療前LVEDD、E峰和LVEF比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；治療后觀察組LVEDD明顯低于對(duì)照組，而E峰和LVEF明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前、后LVEDD、E峰和LVEF比較（x±s）

2．3 兩組患者總有效率比較 治療后，觀察組總有效率為95．8%（46／48），對(duì)照組總有效率為75．0%（36／48），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05），見(jiàn)表3。

表3 兩組患者總有效率比較

3 討 論

近年來(lái)，受遺傳、環(huán)境和飲食等因素的影響，高血壓病的發(fā)病率有逐年上升的趨勢(shì)，且出現(xiàn)年輕化傾向，越來(lái)越多青年人出現(xiàn)血壓增高。由于諸多因素影響，青年高血壓患者服藥依從性不高，易引起腦血管病、腎小球病變和冠心病等，是心血管疾病專家研究的重點(diǎn)。厄貝沙坦氫氯噻嗪是一類復(fù)合制劑，由厄貝沙坦和氫氯噻嗪組成，氫氯噻嗪成分為利尿劑，可以通過(guò)排鈉作用，降低血管平滑肌內(nèi)Na＋濃度，再通過(guò)抑制Na＋－Ca2＋交換，使血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)Ca2＋減少，降低血管平滑肌對(duì)血管物質(zhì)的敏感性［4－5］。

本研究對(duì)48例青年高血壓患者采用厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合富馬酸比索洛爾治療，對(duì)另外48例患者僅采用厄貝沙坦氫氯噻嗪治療。富馬酸比索洛爾作為β受體阻滯劑具有對(duì)抗自主神經(jīng)系統(tǒng)和腎素－血管緊張素－醛固酮系統(tǒng)的生物學(xué)效應(yīng)，通過(guò)阻滯心臟的β－受體從而降低機(jī)體對(duì)交感神經(jīng)的反應(yīng)，引起減慢心率、降低心肌收縮力［6］，從而使心肌耗氧量降低的效應(yīng)，進(jìn)而發(fā)揮其降低血壓的作用［7］。然而，如果僅僅單獨(dú)使用富馬酸比索洛爾治療，由于其對(duì)心肌收縮力的抑制，對(duì)心功能和血流動(dòng)力學(xué)的直接影響［8－9］，僅使用一次就將出現(xiàn)心力衰竭癥狀的加重，因而需要配合其他藥物進(jìn)行治療。而厄貝沙坦為血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）受體抑制劑，能抑制心肌組織中的RASS系統(tǒng)，逆轉(zhuǎn)心肌和血管壁增厚，降低心負(fù)荷，使心室重構(gòu)得以逆轉(zhuǎn)，心肌的基因表達(dá)得以恢復(fù)［10］。氫氯噻嗪廣泛用于輕、中度高血壓患者、老年單純收縮期高血壓患者及肥胖、合并心力衰竭的患者［11－12］，其可以通過(guò)與 AngⅡ競(jìng)爭(zhēng)血管平滑肌受體［13］，直接抑制AngⅡ所致的縮血管效應(yīng)；通過(guò)拮抗AngⅡ的交感興奮作用，抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)，從而起到降壓作用［14－15］。本研究發(fā)現(xiàn)，使用厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合富馬酸比索洛爾治療的患者，其血壓和HR明顯下降，表明聯(lián)合用藥對(duì)青年高血壓患者的治療具有明顯優(yōu)勢(shì)。

厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合富馬酸比索洛爾治療青年高血壓具有雙重作用，既能阻斷AngⅡ生成，又能逆轉(zhuǎn)心肌和血管壁增厚，從而能夠明顯改善患者的高血壓癥狀，并通過(guò)提升心功能預(yù)防高血壓引起的后期心血管事件。本研究發(fā)現(xiàn)，厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合富馬酸比索洛爾治療的患者血壓改善情況明顯優(yōu)于單獨(dú)使用厄貝沙坦氫氯噻嗪治療，且心功能及綜合療效更佳，與上述理論一致，且符合研究預(yù)期。

綜上所述，厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合富馬酸比索洛爾治療能明顯改善青年高血壓患者的血壓水平，療效顯著，是青年高血壓患者安全有效的療法。由于本研究病例數(shù)較少、觀察時(shí)間相對(duì)較短，因此，對(duì)于厄貝沙坦氫氯噻嗪聯(lián)合富馬酸比索洛爾治療青年高血壓的確切療效仍有待進(jìn)一步的擴(kuò)大樣本量和增加觀察時(shí)間來(lái)進(jìn)行更為嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难芯俊?/p>

［1］ Hill KD，Chu PY，Li JS，et al．Pediatric trials of antihypertensive agents：impact of trial design and unique pediatric factors on efficacy end points［J］．Clin Investig（Lond），2014，4（11）：1031－1041．

［2］ 王大英，金惠根，張良潔．比索洛爾、苯磺酸氨氯地平和福辛普利治療中青年舒張期高血壓的療效［J］．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2010，26（19）：3616－3618．

［3］ Bobrie G，F(xiàn)rank M，Azizi M，et al．Sequential nephron blockade versus sequential renin－angiotensin system blockade in resistant hypertension：aprospective，randomized，open blinded endpoint study［J］．J Hypertens，2012，30（8）：1656－1664．

［4］ 黃曉暉，黃繼漢，陳紜，等．厄貝沙坦與氫氯噻嗪聯(lián)用在腎性高血壓大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)－藥效學(xué)關(guān)系研究［J］．中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2012，17（3）：294－301．

［5］ 董天崴，楊軍，王爽，等．CYP3A4＊1G基因多態(tài)性對(duì)比索洛爾代謝及高血壓患者左室重構(gòu)的影響［J］．中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，4（10）：2625－2626．

［6］ Wan XH，Ma PQ，Zhang XR．A promising choice in hypertension treatment：fixed－dose combinations［J］．Asian J Pharmaceutic Sci，2014，9（1）：1－7．

［7］ 鄒仁民，劉國(guó)樹(shù)，徐福山，等．硝苯地平緩釋片、馬來(lái)酸依那普利片和富馬酸比索洛爾片對(duì)Ⅰ級(jí)高血壓患者24h血壓的影響［J］．中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2014，11（3）：131－133，179．

［8］ Hao K，Chen Y，Zhao X，et al．Pharmacokinetic－pharmacodynamic model of the antihypertensive interaction between telmisartan and hydrochlorothiazide in spontaneously hypertensive rats［J］．J Pharm Pharmacol，2014，66（8）：1112－1121．

［9］ Messerli FH，Makani H，Benjo A，et al．Antihypertensive efficacy of hydrochlorothiazide as evaluated by ambulatory blood pressure monitoring：a meta－analysis of randomized trials［J］．J Am Coll Cardiol，2011，57（5）：590－600．

［10］孫虹，李兆芝，李鶴勛．比索洛爾對(duì)充血性心力衰竭患者血漿腦鈉肽水平的影響［J］．中國(guó)基層醫(yī)藥，2011，18（23）：3192－3193．

［11］冉瑞明，陳平，史光東，等．厄貝沙坦與比索洛爾對(duì)擴(kuò)張型心肌病心功能及左室重構(gòu)的影響［J］．中國(guó)基層醫(yī)藥，2012，19（1）：38－39．

［12］Makani H，Bangalore S，Supariwala A，et al．Antihypertensive efficacy of angiotensin receptor blockers as monotherapy as evaluated by ambulatory blood pressure monitoring：a meta－analysis［J］．Eur Heart J，2014，35（26）：1732－1742．

［13］殷宇剛，嚴(yán)斌．比索洛爾干預(yù)高血壓慢性心力衰竭左心室重構(gòu)的研究［J］．中華老年心腦血管病雜志，2012，14（10）：1054－1056．

［14］CoudoréF，Harvard L，Lefeuvre S，et al．HPLC－DAD analysis of hydrochlorothiazide and irbesartan in hypertensive patients on Fixed－Dose combination therapy［J］．Chromatographia，2011，74（7／8）：559－565．

［15］高凌俊，陳金生．聯(lián)合用降壓藥對(duì)中青年高血壓患者性功能的影響［J］．中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10（2）：153－154．