·臨床研究·

唑吡坦治療原發(fā)性失眠老年住院患者60例

岳玲，丁薇，倪秀石

(上海市第一人民醫(yī)院老年科，上海 200080)

失眠患者發(fā)生焦慮、抑郁、藥物濫用及心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加[1-2],嚴(yán)重的影響老年人的生活質(zhì)量，并可加重或惡化原有的軀體疾病，使治療更加困難。唑吡坦作為第三代鎮(zhèn)靜催眠藥，選擇性作用于γ-氨基丁酸(GABAA)受體的α1亞單位(苯二氮卓型受體)，在美國(guó)這類藥物已成為催眠藥的主流[3]。本文入選我院老年科住院原發(fā)性失眠患者為研究對(duì)象，通過匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表(PSQI)[4]評(píng)測(cè)服用唑吡坦與艾司唑侖前后患者睡眠狀況。

1對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象選取2014年7月至2014年12月我院老年科住院原發(fā)性失眠患者60例，所有入選患者均能配合問卷調(diào)查，無神經(jīng)、精神系統(tǒng)疾病及嚴(yán)重軀體器質(zhì)性疾病，無酗酒和藥物濫用史，年齡≥65周歲，平均72.5周歲，其中男性35例，女性25例，所有入選患者均符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)》中非器質(zhì)性失眠癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除繼發(fā)性失眠。主訴入睡困難、睡眠較淺、早醒、日間功能差、失眠病程1個(gè)月至10年，PSQI ≥16分。60例患者采用隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組。治療組30例，男18例，女12例，平均年齡(68.3±4.2)歲，病程(3.5±4.3)年；對(duì)照組30例，男17例，女13例，平均年齡(69.2±3.6)歲，病程(3.6±2.8)年。兩組在性別、年齡、病程及受教育程度等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2治療方案根據(jù)患者睡眠情況選擇合理的藥物劑量，治療組和對(duì)照組每晚睡前半小時(shí)分別口服酒石酸唑吡坦[賽諾菲(杭州)制藥有限公司]10 mg，艾司唑侖片(上海信誼藥廠)2 mg，觀察周期為4周。對(duì)于長(zhǎng)期服用苯二氮卓類催眠藥物患者，口服酒石酸唑吡坦同時(shí)，逐漸減量，一周內(nèi)完全停用。

1.3療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)采用PSQI量表對(duì)兩組患者治療前及治療4周后的睡眠質(zhì)量進(jìn)行評(píng)定。統(tǒng)計(jì)所得總分反映睡眠狀況，采用健康調(diào)查簡(jiǎn)表(SF-36)[6]評(píng)估生命質(zhì)量。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS16.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理分析，兩組評(píng)分比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1PSQI總分比較治療前兩組患者PSQI總分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組在口服唑吡坦治療4周后，PQSI總分(8.07±1.89)分；對(duì)照組在口服艾司唑侖治療4周后，PQSI總分(11.3±2.16)分，兩組治療后PQSI總分均較治療前下降，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。4周后治療組PQSI總分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。治療組服用唑吡坦4周后多數(shù)患者睡眠質(zhì)量有顯著提高，并能夠在20 min內(nèi)入睡，且服用唑吡坦后，次日精神狀態(tài)較好。睡眠總時(shí)間和睡眠效率，治療組和對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1　兩組PSQI總分比較(分，

注：與治療前比較，aP<0.05，cP<0.01；與對(duì)照組比較，bP<0.05

2.2SF-36總分比較治療前兩組患者SF-36總分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組在治療后4周SF-36總分較治療前下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2　兩組SF-36總分比較(分，

2.3安全性評(píng)價(jià)治療組有1例(3.33%)出現(xiàn)嗜睡，經(jīng)過調(diào)整服藥時(shí)間有所改善；對(duì)照組有1例(3.33%)出現(xiàn)頭暈。全部患者用藥后肝功能及腎功能均在正常范圍內(nèi)，本項(xiàng)研究未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，所有患者均未退出研究。

3討論

老年人生理、功能退行性改變，導(dǎo)致行動(dòng)遲緩、感覺遲鈍等，容易發(fā)生跌倒及墜床等意外，而失眠會(huì)對(duì)老年患者的生理和心理造成進(jìn)一步的損傷[7-8]。本研究中，患者服用唑吡坦后SF-36總分較治療前改善，且未出現(xiàn)頭暈、行走不穩(wěn)及精神錯(cuò)亂等不良反應(yīng)。當(dāng)使用小量該產(chǎn)品時(shí)，能有效的縮短患者入睡時(shí)間，另一方面，它能夠延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，雙管齊下，從而有效的改善患者的睡眠質(zhì)量；當(dāng)使用較大劑量時(shí)，患者的第2相睡眠、慢波睡眠時(shí)間延長(zhǎng)，REM睡眠時(shí)間縮短。睡眠質(zhì)量得到改善，睡眠質(zhì)量的改善能促進(jìn)老年患者日常生活活動(dòng)能力的恢復(fù)，當(dāng)患者夜間能夠擁有好的睡眠之后，白天的精神狀態(tài)會(huì)較好，在飲食以及代謝方面都會(huì)有明顯的該善，這也能提高夜間的睡眠質(zhì)量，從而形成一個(gè)良性循環(huán)[9]。近年來《中國(guó)成人失眠診斷與治療指南》推薦使用短效非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物如佐匹克隆、唑吡坦等，但佐匹克隆有味苦口干、惡心、胃痛、宿醉、焦慮、頭痛等不良反應(yīng)，另外佐匹克隆在低濃度時(shí)抗驚厥效果優(yōu)于鎮(zhèn)靜安眠作用[10-11]，酒石酸唑吡坦片是新一代的咪唑吡啶類催眠藥，能選擇性與γ-氨基丁酸(GABAA)受體的α1亞單位(苯二氮卓型受體)結(jié)合，產(chǎn)生藥理作用。唑吡坦吸收快，起效迅速，口服后蛋白結(jié)合率達(dá)92%，生物利用度70%，0.5~2 h 血藥濃度達(dá)峰值，作用可維持6 h[12]。肝功能不全可延長(zhǎng)，腎功能受損患者藥代動(dòng)力學(xué)與正常人差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。能有效的縮短患者入睡時(shí)間，增加慢波睡眠(3和4期)，減少快動(dòng)眼睡眠，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間[13]，有效的改善患者的睡眠質(zhì)量，和傳統(tǒng)的苯二氮卓類藥物相比，不易引起依賴、耐受等問題，僅僅具有鎮(zhèn)靜催眠作用，而不存在抗焦慮、抗驚厥和肌肉松弛作用。近年來《中國(guó)成年失眠診斷與治療指南》推薦使用非苯二氮卓類藥物如唑吡坦來治療老年失眠患者[14]。我們的觀察結(jié)果表明唑吡坦維持老年失眠患者睡眠總時(shí)間和保障睡眠效率方面療效與艾司唑侖相當(dāng)，但在在快速入睡，無宿醉效應(yīng)和提高老年患者睡眠質(zhì)量方面效果優(yōu)于艾司唑侖,且未見明顯不良反應(yīng)。

參考文獻(xiàn)

[1]Covassin N，de Zambotti M,Sarlo M,et al.Cognitive performance and cardiovascular markers of hyperarousal in primary insomnia[J].Int J Psychophysiol,2011,80(1):79-86.

[2]繆琴華,黃鶴芳,鄭桂娣,等.老年失眠癥患者的康復(fù)治療[J].中國(guó)臨床保健雜志,2009,12(3):314-315.

[3]喻東山.失眠的藥物治療[J].四川精神衛(wèi)生，2013,26(2):133-134.

[4]路桃影，李艷，夏萍,等.匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)的信度及效度分析[J].重慶醫(yī)學(xué)，2014,43(3):260-263.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001:118-119.

[6]李魯，王紅妹，沈毅.SF-36健康調(diào)查量表中文版的研制及其性能測(cè)試[J].中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2002,36(2)：109-113.

[7]Li J,Yao YS,Dong Q,et al.Characterization and factors associated with sleep quality among rural elderly in China[J].Arch Gerontol Geriatr,2013,56(1):237-243.

[8]王魯寧.注意老年失眠癥的藥物治療安全[J].解放軍保健醫(yī)學(xué)雜志，2006,8(2):75-77.

[9]王小亞.酒石酸唑吡坦片對(duì)急性腦卒中后失眠的治療分析[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2014,6(12):161-162.

[10] 王瑞霞，魏兆甫.失眠的用藥選擇[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2010,16(3):87-88.

[11] 王玉玲,張紅亮,郭志平，等.右佐匹克隆治療老年原發(fā)性失眠癥的療效及安全性分析[J].中國(guó)臨床保健雜志,2015,18(2):200-201.

[12] 李緣媚.使用思諾思藥物安全防范及護(hù)理措施[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2014,9(26):221-222.

[13] Pressman MR.Sleep driving:sleepwalking variant or misuse of Z-drugs[J].Sleep Med Rev,2011,15(5):285-292.

[14] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組.中國(guó)成人失眠診斷與治療指南[J].中華神經(jīng)科雜志,2012,45(7):534.

(收稿日期：2015-05-29)

通信作者：倪秀石，博士，主任醫(yī)師，碩士生導(dǎo)師，Email：drnixiushi@sina.com

作者簡(jiǎn)介：岳玲，副主任醫(yī)師，Email：pl13386259636@163.com

中圖分類號(hào)：R749.7

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

DOI:10.3969/J.issn.1672-6790.2015.04.031