趙巧玲，陸永經(jīng)，周光悅

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臨床研究

不同糖代謝水平人群血清瘦素變化及其與胰島素抵抗的關(guān)系

趙巧玲，陸永經(jīng)，周光悅

目的 研究血清瘦素在不同糖代謝人群中的水平，并探討其與胰島素抵抗(IR)之間的關(guān)系。方法 納入糖耐量正常(NGT)者40名(NGT組)，糖調(diào)節(jié)受損(IGR)40例(IGR組)及2型糖尿病(DM)患者40例(2型DM組)。采用放射免疫法檢測血清瘦素水平，分析其與各項臨床檢驗指標(biāo)間關(guān)系。結(jié)果 與NGT組比較，IGR與2型DM組血清瘦素水平均升高[(7.34±1.69)μg/Lvs.(9.63±0.61)μg/L、(10.24±0.91)μg/L，P均<0.01]，血清瘦素水平與空腹血糖(FPG)、餐后2小時血糖(2hPG)、收縮壓(SBP)、三酰甘油(TG)、空腹胰島素(FIns)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、HOMA-IR水平呈正相關(guān)(r=0.068、0.058、0.599、0.578、0.394、0.640、0.340、0.859，P均<0.05)，HOAM-IR和FIns是瘦素水平的獨立相關(guān)因素(t=3.876、4.124，P<0.01)。結(jié)論 瘦素水平升高與IR密切相關(guān)，瘦素可能是2型DM和IGR發(fā)生發(fā)展的一個促進(jìn)因素。

瘦素；2型糖尿病；糖調(diào)節(jié)受損；胰島素抵抗

【DOI】 10.3969 /j.issn.1671-6450.2015.04.022

2型糖尿病(DM)發(fā)生的主要病因是胰島素抵抗(insulin resistance，IR)持續(xù)性進(jìn)展和胰島素分泌的代償性不足，而IR不但貫穿整個DM過程，也是引起各種心腦血管疾病的高危因素。Martins等[1]研究顯示，血清瘦素的升高應(yīng)該作為一個與心血管疾病和2型DM密切聯(lián)系的各種代謝危險因素的警告信號。近年來發(fā)現(xiàn)IR抵抗和瘦素在多方面相互影響[2]，肥胖、胰島素抵抗、高瘦素血癥、2型DM可能存在于同一個惡性循環(huán)中[3]?，F(xiàn)對比糖耐量正常(NGT)者、糖耐量受損(IGR)和2型DM患者血清瘦素的變化，觀測瘦素與胰島素抵抗指數(shù)(HOAM-IR)及其他指標(biāo)間的關(guān)聯(lián)，旨在探討瘦素對2型DM及IGR發(fā)生發(fā)展的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年2—9月于廣西民族醫(yī)院體檢中心及內(nèi)分泌代謝科門診的80名受檢人群，根據(jù)1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，分為IGR組和2型DM組各40例，以同期我院健康體檢者40名作為對照組(NGT組)，研究對象均未接受藥物治療。排除1型DM，糖尿病急性并發(fā)癥，心、肝、腎功能不全，感染，腫瘤及妊娠者。

1.2 研究方法 記錄研究對象性別、年齡、既往史、個人史、家族史、用藥史，并按照入選標(biāo)準(zhǔn)篩選。測量體質(zhì)量、身高、計算BMI，測定血壓。采集2份空腹靜脈血離心分離血清，-40 ℃保存，放射免疫法測定瘦素水平；另一份使用葡萄糖氧化酶法測定血糖，高效液相色譜法檢測HbA1c，酶法測定血脂譜，放射免疫法檢測空腹胰島素(FIns)。采用穩(wěn)態(tài)模型評估HOMA-IR,即HOMA-IR= FPG× FIns /22.5。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD法；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗；關(guān)系判定采用Pearson相關(guān)分析及多元線性回歸分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 基線資料比較 3組中男女性別比例、年齡、SBP、DBP、TC、HDL-C、LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(性別χ2=0.871，P=0.641；F=1.032、1.945、0.757、0.408、0.214、1.887，P均>0.05)。組間兩兩比較顯示，2型DM組的BMI、FPG、2hPG、HbA1c、CRP、瘦素、TG水平高于NGT組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；2型DM組各指標(biāo)亦高于IGR組，P均<0.05);IGR組BMI、FPG、2hPG、HbA1c、CRP、FIns、瘦素、HOMA-IR水平均高于NGT組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組對象臨床指標(biāo)比較±s)

組 別2hPG(mmol/L)FIns(mIU/L)HbA1c(%)leptin(μg/l)HOMA-IRCRP(mg/L)BMI(kg/m2)NGT組5.47±0.6610.0±2.025.52±0.557.34±1.693.26±0.975.99±0.7723.75±1.22IGR組9.17±0.75a12.87±1.61a6.47±0.33a9.63±0.61a5.50±0.77a8.33±1.05a24.54±0.74a2型DM組13.02±2.33ab12.43±1.11a8.47±0.83ab10.24±0.91ab5.67±0.79a9.23±0.80ab25.25±0.94ab

注：與NGT組比較，aP<0.05;與IGR組比較，bP<0.05

表2 血清瘦素的相關(guān)因素分析

2.2 單因素分析 血清瘦素水平與FPG、2hPG、SBP、TG、FIns、CRP、BMI、HOMA-IR水平呈正相關(guān)。見表2。

2.3 多元回歸分析 分析結(jié)果表明，F(xiàn)Ins、HOMA-IR是瘦素的獨立危險因素。見表3。

表3 影響血清瘦素多元線性回歸分析

3 討 論

瘦素主要由脂肪組織分泌[4]，參與攝食、體質(zhì)量和能量調(diào)節(jié),其生物學(xué)功能復(fù)雜，在機(jī)體糖脂代謝方面具有重要作用，與糖尿病、代謝綜合征等疾病密切相關(guān)[5]。瘦素水平的過高過低都會影響機(jī)體正常的糖代謝，動物實驗表明，在瘦素基因敲除的大鼠中，瘦素蛋白無法正常表達(dá)，有明顯的高胰島素血癥和糖耐量受損，并以此建立糖尿病模型大鼠[6，7]。而在健康人體中，胰島素與瘦素作為信息形成反饋環(huán)路，起到調(diào)節(jié)糖脂代謝的平衡作用[8]，在空腹血糖受損及新診斷的糖尿病患者中瘦素水平明顯升高[9]，推測瘦素可能參與糖尿病的發(fā)病過程?？笛┍萚10]對老年人群的研究亦提示，糖尿病組、糖耐量受損組及空腹血糖受損組的循環(huán)瘦素水平均高于正常對照組。本研究測定結(jié)果發(fā)現(xiàn)，2型DM組和IGR組患者的瘦素水平明顯高于NGT組，且2型DM組患者的瘦素水平高于IGR組患者，與上述的研究結(jié)果一致。

HOMA-IR是目前臨床上檢測IR的重要方法，是通過FPG和FIns來調(diào)整IR，其能較有效地評估IR程度；正常情況下，胰島素及瘦素之間相互作用，瘦素作用于胰島B細(xì)胞，抑制胰島素分泌，減少血液中的胰島素濃度，調(diào)節(jié)胰島素在靶組織的敏感性，另一方面，胰島素可以作用在脂肪細(xì)胞上刺激瘦素分泌，同時也作用在瘦素的靶細(xì)胞上限制瘦素的功能，使得瘦素與胰島素能夠保持平衡狀態(tài)[11]。在糖尿病患者中，瘦素受體的敏感性下降，對胰島素分泌抑制的作用減輕，出現(xiàn)高胰島素血癥，從而加重了IR。本研究中，2型DM組與IGR組中HOMA-IR值明顯高于NGR組，表明伴有糖代謝異常的患者血清瘦素水平與IR密切相關(guān)。目前研究表明，瘦素與IR介導(dǎo)的疾病，如肥胖、代謝綜合征、糖尿病等密切相關(guān)[12，13]。而在應(yīng)用胰島素增敏劑吡格列酮聯(lián)合二甲雙胍后，糖尿病患者的瘦素水平明顯下降[14]。本研究中，以瘦素為自變量，其他指標(biāo)為因變量進(jìn)行線性相關(guān)分析，結(jié)果顯示血清瘦素水平與FPG、2hPG、SBP、TG、FIns、CRP、BMI、HOMA-IR水平呈正相關(guān)關(guān)系。而多元回歸分析在校正了上述各因素的影響后，HOMA-IR和FIns仍然與瘦素水平獨立相關(guān)。

綜上所述，空腹血清瘦素水平在IGR組和2型DM組患者中升高，且與IGR組患者相比，2型DM組患者升高更為明顯。瘦素水平與HOMA-IR和FIns有明顯的相關(guān)性。瘦素可能是2型DM和IGR發(fā)生發(fā)展的一個促進(jìn)因素，但瘦素與糖尿病發(fā)生和發(fā)展之間的關(guān)系尚未完全闡明，有必要進(jìn)一步研究來澄清瘦素在糖尿病發(fā)病機(jī)制中所發(fā)揮的作用。

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530001 南寧，廣西醫(yī)科大學(xué)附屬民族醫(yī)院內(nèi)分泌科

2014-12-08)