曹文齋，鐘德超，石兆云，余江恒

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絡(luò)病論壇

參松養(yǎng)心膠囊輔治心房顫動(dòng)臨床療效及對(duì)血清炎性因子水平的影響

曹文齋，鐘德超，石兆云，余江恒

目的 觀察參松養(yǎng)心膠囊輔治心房顫動(dòng)的臨床療效及對(duì)血清炎性因子水平的影響。方法 納入心房顫動(dòng)患者220例，采用數(shù)字表法隨機(jī)分為2 組，對(duì)照組111例予常規(guī)治療，治療組109 例在對(duì)照組基礎(chǔ)上口服參松養(yǎng)心膠囊(每次4粒，每天3次)治療。分別在治療前與治療4周后，行免疫比濁法和酶聯(lián)免疫吸附法檢測患者血清高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細(xì)胞介素(IL-6)和腫瘤壞死因子(TNF-α)濃度，記錄2組患者臨床癥狀的變化及血清炎性因子濃度、不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組總有效率為89.0%(97/109)高于對(duì)照組的58.6%(65/111)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與治療前比較，治療后2組血清hs-CRP、IL-6、TNF-α濃度均降低，且治療組降低更明顯(t=7.123、6.181、9.112，P均<0.05)。治療前治療組與對(duì)照組房顫持續(xù)時(shí)間分別為(18.75±5.62)h和(17.68±6.05)h，治療后分別為(10.26±4.58)h和(14.26±5.17)h，治療后2組房顫持續(xù)時(shí)間均減少(t=20.572、11.890，P<0.05)，且治療組減少更明顯(t=20.572、11.890、8.561，P<0.05)。治療過程中，治療組患者未見明顯不良反應(yīng)。結(jié)論 參松養(yǎng)心膠囊治療房顫療效肯定，能明顯降低心房顫動(dòng)患者血清炎性因子。

心房顫動(dòng)；高敏C-反應(yīng)蛋白；白細(xì)胞介素-6；腫瘤壞死因子-α；臨床療效

【DOI】 10.3969 /j.issn.1671-6450.2015.04.017

心房顫動(dòng)(簡稱房顫，atrial fibrillation，AF)是臨床最常見的持續(xù)性心律失常之一，一直以來是威脅人類健康的重大熱點(diǎn)問題。在我國其總患病率約1%，隨著老齡化、高血壓、糖尿病、肥胖、心力衰竭等導(dǎo)致房顫的危險(xiǎn)因素不斷增加，房顫的患病率也明顯增加，80歲以上人群發(fā)病率在7%以上[1]。房顫通常引起患者病死率增加及嚴(yán)重心血管系統(tǒng)并發(fā)癥，如心力衰竭、腦卒中及其他動(dòng)脈系統(tǒng)血栓。參松養(yǎng)心膠囊作為臨床上常用的抗心律失常中藥制劑，其對(duì)房顫患者炎性因子的作用并不十分清楚，現(xiàn)觀察參松養(yǎng)心膠囊輔治對(duì)心房顫動(dòng)患者的臨床療效及炎性因子的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011年12月—2013年12月四川省自貢市第一人民醫(yī)院診治心房顫動(dòng)患者220例，診斷標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)患者臨床癥狀，醫(yī)生通過脈診或聽診確定為異常，后經(jīng)心電圖或動(dòng)態(tài)心電圖確診；或已經(jīng)心電圖或動(dòng)態(tài)心電圖確診；并符合陣發(fā)性、持續(xù)性、永久性房顫診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。所有患者年齡≥18歲，排除標(biāo)準(zhǔn)精神失常、感染或非感染性炎性疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、腫瘤或免疫系統(tǒng)疾病及組織損傷。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組。2組基線資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(批準(zhǔn)號(hào)：2011-藥-23)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組以抗血小板/ 抗凝、控制心室率等為主，合并基礎(chǔ)病如慢性心力衰竭、糖尿病、高血壓病等，均給予相應(yīng)治療。治療組在上述治療方法的基礎(chǔ)上加服參松養(yǎng)心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))4?？诜?，每天3 次。療程均為4 周。

1.3 觀察指標(biāo) (1)臨床癥狀及體征。(2)血漿炎性因子：采取患者空腹8～12h肘靜脈血1～2ml，置于含乙二胺四乙酸(EDTA)試管內(nèi)，并于4h之內(nèi)3 000r/min離心10min,取血漿測定。血清高敏C-反應(yīng)蛋白(high-sensitivityC-reactiveprotein，hs-CRP)檢測采用免疫比濁法，白細(xì)胞介素-6 (interleukin-6，IL-6)和腫瘤壞死因子α(tumornecrosisfactorα，TNF-α)采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法，日立7600 全自動(dòng)生化儀測定，試劑盒均購于成都富基生物科技公司。所有患者均在治療前后各檢測1次。(3)所有患者均在治療前后各檢測24小時(shí)動(dòng)態(tài)心電圖1次。(4)不良反應(yīng)。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) (1)臨床療效評(píng)價(jià):參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》，根據(jù)有無癥狀和癥狀的輕、中、重情況進(jìn)行計(jì)分判定，心悸不安為房顫發(fā)作的主癥，所占權(quán)重較大，分別判斷為0、2、4、6分；氣短、乏力、胸部悶痛、失眠多夢、神倦懶言、盜汗為患者可能伴有的癥狀，所占權(quán)重相對(duì)較小，分別判斷為0、1、2、3 分， 每個(gè)患者出現(xiàn)的各項(xiàng)癥狀的累積總分為癥狀總積分[3]。臨床痊愈：原來具有的臨床癥狀、體征基本消失，總積分減少>90%；顯效：原來具有的臨床癥狀、體征大部分減輕，總積分減少>70%～90%；有效：原來具有癥狀、體征較治療前稍緩解，總積分減少30%～70%；無效：原來具有的臨床癥狀、體征無明顯改善，總積分減少<30%。以臨床痊愈+顯效+有效計(jì)算總有效率；(2)炎性指標(biāo)變化:比較2組治療前后hs-CRP、IL-6、TNF-α差異。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療組總有效率為89.0%(97/109)，明顯高于對(duì)照組的58.6%(65/111)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=26.236，P<0.05)。見表2。

2.2 炎性指標(biāo)比較 治療前2組hs-CRP、IL-6、TNF-α比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.748、0.247、1.861，P均>0.05)。與治療前比較，2組治療后hs-CRP、IL-6、TNF-α均降低(t治療前=25.481、12.72、9.243，t對(duì)照組=6.60、7.02、6.95，P均<0.05)，且治療組低于對(duì)照組(t=7.123、6.181、9.112，P均<

表1 2組患者基線資料比較 [例(%)]

0.05)。見表3。

2.3 房顫發(fā)作持續(xù)時(shí)間 治療前治療組與對(duì)照組房顫發(fā)作持續(xù)時(shí)間分別為(18.75±5.62)h、(17.68±6.05)h；治療后分別為(10.26±4.58)h和(14.26±5.17)h，治療組、對(duì)照組治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=20.572、11.89，P均<0.05)，且治療組低于對(duì)照組(t=8.561，P<0.05)。

2.4 不良反應(yīng) 治療組未出現(xiàn)不良反應(yīng)，對(duì)照組出現(xiàn)惡心、嘔吐1例，對(duì)癥處理后緩解。2組比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.978，P>0.05)。

表2 臨床療效評(píng)價(jià) [例(%)]

注：與對(duì)照組比較，aP< 0.05

表3 血清炎性因子濃度比較±s)

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較，bP<0.05

3 討 論

心房顫動(dòng)作為一種進(jìn)展性疾病，尚無明確的根治方法，在恢復(fù)及維持竇性心律、改善預(yù)后方面西醫(yī)療法療效仍不理想，且抗心律失常藥物具有較多的不良反應(yīng)。由于房顫發(fā)作的無規(guī)律性，導(dǎo)致臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)藥物控制房顫發(fā)作療效時(shí)相對(duì)困難?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)炎性反應(yīng)可能是房顫致病因素，也可能作為預(yù)測房顫發(fā)作的生化標(biāo)志物[4]。通過對(duì)心房顫動(dòng)患者的心耳活檢發(fā)現(xiàn)，房顫患者心耳組織炎性浸潤，心肌細(xì)胞凋亡和心肌纖維化明顯高于正常對(duì)照者[5]。血清hs-CRP和IL-6濃度在心房顫動(dòng)患者房顫發(fā)作時(shí)明顯升高，在施行房顫射頻消融術(shù)后，hs-CRP和IL-6濃度顯著降低[6]。同時(shí)，房顫患者在竇性心律時(shí)，hs-CRP和IL-6濃度水平顯著低于房顫發(fā)作時(shí)。TNF-α作為炎性反應(yīng)后細(xì)胞因子，在一系列心血管疾病如急性心肌梗死、心力衰竭、動(dòng)脈粥樣硬化和敗血癥相關(guān)性心功能障礙的病理生理過程中發(fā)生作用。心房纖維化被認(rèn)為是心房顫動(dòng)病理生理過程的中心環(huán)節(jié)，它是導(dǎo)致心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)和電重構(gòu)的關(guān)鍵因素[7]。Liew等[8]所做的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究顯示，TNF-α通過激活connexin-40表達(dá)影響TGF-β通路，參與心肌纖維化。因此，本研究通過結(jié)合臨床療效指標(biāo)和血清炎性指標(biāo)評(píng)價(jià)參松養(yǎng)心膠囊對(duì)心房顫動(dòng)的療效，提高了結(jié)果的可靠性，并推測參松養(yǎng)心膠囊在炎性反應(yīng)通路中的可能作用。

參松養(yǎng)心膠囊主要由人參、麥冬、山茱萸、丹參、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、土鱉蟲、甘松、黃連、南五味子、龍骨等中藥組成，具有益氣養(yǎng)陰、活血通絡(luò)、清心安神的作用。參松養(yǎng)心膠囊中的各種組分在抗心律失常方面具有協(xié)同作用?，F(xiàn)有研究發(fā)現(xiàn)參松養(yǎng)心膠囊通過調(diào)節(jié)心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)功能調(diào)節(jié)自主神經(jīng)系統(tǒng)，同時(shí)針對(duì)心肌細(xì)胞膜表面多種離子通道發(fā)揮抗心律失常作用[9，10]。汪愛虎等[11]進(jìn)行的多中心臨床研究，從11個(gè)研究中心共納入陣發(fā)性房顫患者349例，顯示參松養(yǎng)心膠囊在降低房顫發(fā)作頻率及縮短持續(xù)時(shí)間上，療效與普羅帕酮相當(dāng)，且總體癥狀改善優(yōu)于普羅帕酮。李莉等[12]將參松養(yǎng)心膠囊與比索洛爾聯(lián)用并與單用比索洛爾比較，共納入無器質(zhì)性心臟病合并陣發(fā)性房顫患者56例，經(jīng)過8周的治療，聯(lián)合治療組在癥狀緩解及顯效率等方面明顯優(yōu)于單用比索洛爾組。韓瑚[13]對(duì)心房顫動(dòng)合并心力衰竭進(jìn)行了研究，共納入156例患者，結(jié)果顯示參松養(yǎng)心膠囊組在改善癥狀方面優(yōu)于對(duì)照組。同時(shí)，上述研究均未觀察到參松養(yǎng)心膠囊明顯的不良反應(yīng)。本研究所得結(jié)果與上述研究類似，顯示參松養(yǎng)心膠囊對(duì)房顫無論是否合并器質(zhì)性心臟病，均能夠有效改善患者的臨床癥狀，且無明顯的不良反應(yīng)。

很多實(shí)驗(yàn)研究已經(jīng)證實(shí)，參松養(yǎng)心膠囊中的許多單方成分具有抗炎作用[14，15]。人參、丹參活性成分為人參皂苷、丹參酮等，能夠顯著抑制小膠質(zhì)細(xì)胞激活，降低TNF-α，抑制巨噬細(xì)胞釋放NO和IL-1，抑制細(xì)胞凋亡，具有良好的抗炎活性[16，17]。黃連堿可以通過抑制ERK1/2的磷酸化和激活，下調(diào)磷酸化ERK1/2蛋白的表達(dá)，抑制下游細(xì)胞因子基因的表達(dá)，使NO、TNF-α、Il-1等炎性細(xì)胞因子生成減少[18]。蔣小波等[19]將養(yǎng)心膠囊對(duì)兔心肌梗死后神經(jīng)重構(gòu)的影響進(jìn)行了研究，采用RT-PCR檢測發(fā)現(xiàn)，TNF-α、IL-β等指標(biāo)mRNA表達(dá)同步降低，顯示參松養(yǎng)心膠囊能夠調(diào)節(jié)炎性介質(zhì)，改善心肌纖維化過程，改善心肌梗死后的左室重構(gòu)。本研究結(jié)果與上述研究相同，hs-CRP、IL-6和TNF-α等在參松養(yǎng)心膠囊治療前后及與對(duì)照組比較均降低，并且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示參松養(yǎng)心膠囊可能通過調(diào)節(jié)炎性因子，影響心肌纖維化過程，改善患者的臨床療效，同時(shí)，可以預(yù)見參松養(yǎng)心膠囊可能對(duì)心房顫動(dòng)患者長期心房結(jié)構(gòu)重構(gòu)和電重構(gòu)產(chǎn)生作用，改善患者預(yù)后。

本研究顯示參松養(yǎng)心膠囊顯著改善心房顫動(dòng)患者臨床癥狀，同時(shí)降低患者血清炎性因子水平。對(duì)于參松養(yǎng)心膠囊通過炎性反應(yīng)通路在心房顫動(dòng)中發(fā)揮臨床療效的機(jī)制，本研究僅做出了初步的檢驗(yàn)，仍需進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)及臨床研究加以證實(shí)。

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Clinical efficacy and influence ofShensongyangxincapsule on inflammatory factors in patients with atrial fibrillation

CAOWenzhai,ZHONGDechao,SHIZhaoyun,YUJiangheng.

DepartmentofCardiology,ZigongFirstPeople’sHospital,SichuanProvince,Zigong643000,China

ZHONGDechao,E-mail: 15617148@qq.com

Objective To observe the therapeutic effect ofShensongyangxincapsuleforadjuvanttreatmentofatrialfibrillationandeffectonseruminflammatoryfactorlevels.Methods Two hundred and twenty patients with atrial fibrillation were enrolled, according to digital table method, they were randomly divided into 2 groups, 111 cases in the control group was given conventional treatment, the treatment group was 109 cases, based on the conventional treatment, also takeShensongyangxincapsule(4capsuleseachtime, 3timesaday)treatment.Beforeandafter4weeksoftreatment,immuneturbidimetryandenzymelinkedimmunosorbentassaywereusedtodetecttheCreactiveprotein(hs-CRP),interleukin(IL-6)andtumornecrosisfactoralpha(TNF-α)concentrationchanges,clinicalsymptomsandserumconcentrationsofinflammatoryfactors,adversereactionofthe2groupswererecorded.Results The total effective rate of treatment group was 89.0% (97/109), which was higher than 58.6% in the control group (65/111), the difference was statistically significant (P<0.05).Comparedwithbeforetreatment, 2groups’hs-CRP,IL-6,TNF-αconcentrationdecreasedaftertreatment,andthetreatmentgroupdecreasedmoreobviously(t=7.123,t=6.181,t=9.112,P<0.05).Thetreatmentgroupandthecontrolgroup’satrialfibrillationdurationwere(18.75±5.62)hand(17.68±6.05)h,respectively,aftertreatmentwere(10.26±4.58)hand(14.26±5.17)h,respectively,thedurationofatrialfibrillationofthe2groupsaftertreatmentwerereduced(t=20.572,t=11.890,P<0.05),andthetreatmentgroupweredecreasedmoresignificantly(t=20.572,t=11.890,t=8.561,P<0.05).Duringthetreatment,patientsinthetreatmentgrouphadnoobviousadversereaction.ConclusionShensongyangxincapsuleinthetreatmentofatrialfibrillationhascurativeeffect,cansignificantlyreduceseruminflammatoryfactors.

Atrial fibrillation; High sensitive C reaction protein; Interleukin-6; Tumor necrosis factor alpha; Clinical efficacy

四川省衛(wèi)生廳科技計(jì)劃項(xiàng)目(No.120004)

643000 四川省自貢市第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科

鐘德超，E-mail：15617148@qq.com

2014-12-17)