郭毅飛，李敏，王娜娜，李雪鋒

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論著·臨床

高三酰甘油性腰圍表型與空腹血糖受損對(duì)2型糖尿病 發(fā)病的影響及二者相關(guān)性研究

郭毅飛，李敏，王娜娜，李雪鋒

目的 探討高三酰甘油性腰圍(HTGW)表型與空腹血糖受損(IFG)在糖尿病發(fā)病中的獨(dú)立影響作用及其相關(guān)性。方法 健康體檢者2 351例的臨床數(shù)據(jù)資料進(jìn)行記錄和整理，運(yùn)用Cox回歸模型分析HTGW、IFG、高腰圍、高三酰甘油(TG)與糖尿病發(fā)病的關(guān)系，并以Cox比例回歸模型分層分析IFG和HTGW之間的交互作用。結(jié)果 在HTGW(+)及HTGW(-)者中，與IGF(-)者比較，IGF(+)者均具有較高的年齡、腰圍、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、收縮壓、舒張壓、總膽固醇(TC)、TG、空腹血糖(FPG)、低蛋白脂蛋白膽固醇(LDL-C)、糖尿病家族史以及較低的高蛋白脂蛋白膽固醇(HDL-C)(P<0.05)；隨訪5年后新發(fā)糖尿病發(fā)病率4.36%(90/2 066)；基線時(shí)IFG(+)者在隨訪時(shí)糖尿病發(fā)病率最高(6.06%，58/957)，HTGW(+)者其次(3.18%，10/314)；多因素Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸分析顯示，HTGW(+)、IFG(+)、高腰圍和高TG的對(duì)象發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)比(HR1)值及其95%CI分別為2.25(1.49～3.42)、3.44(2.27～5.22)、1.54(1.02～1.54)和1.81(1.19～2.74)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?；ハ嗾{(diào)整各分析變量后，多因素Cox比例回歸分析顯示，HTGW、IFG及高TG與糖尿病間的聯(lián)系依然存在，HR2及95%CI分別為2.05(1.35～3.10)、3.37(2.23～5.11)和1.78(1.17～2.69)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但高腰圍與糖尿病之間的關(guān)聯(lián)消失(P>0.05)。Cox分層分析結(jié)果顯示，與HTGW(-)的IFG(-)對(duì)象相比，HTGW(+)的IFG(+)對(duì)象發(fā)生糖尿病的HR值及其95%CI為3.07(2.03～4.65)，互相調(diào)整各分析變量后，HTGW(+)和IFG(+)的對(duì)象發(fā)生糖尿病的HR值及其95%CI為12.33(8.14～18.68)。結(jié)論HTGW具有獨(dú)立于IFG預(yù)測糖尿病發(fā)病的作用，HTGW與IFG同時(shí)存在時(shí)具有致糖尿病的相加交互作用。

高三酰甘油性腰圍；空腹血糖受損；糖尿病；影響因素；隊(duì)列研究

【DOI】 10.3969 /j.issn.1671-6450.2015.04.006

高三酰甘油性腰圍表型(hypertriglyceridemic waist circamference phenotype，HTGW)是指三酰甘油(triglyceride，TG)和腰圍水平均超過正常值，一般定義為三酰甘油≥1.70 mmol/L和男性腰圍≥90 cm或女性腰圍≥80 cm，其與代謝綜合征(metabolic syndrome，MS)均表現(xiàn)為人體蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂的病理狀態(tài)，是能夠預(yù)測糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素[1]?？崭寡鞘軗p(impaired fasting glucose，IFG)屬于糖尿病前期，空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈全血葡萄糖值(FPG)≥5.6 mmol/L且<7.0 mmol/L，通過IFG的測定可以預(yù)測糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[2]。有研究發(fā)現(xiàn)HTGW和IFG是一個(gè)篩檢糖尿病的簡單而廉價(jià)的工具[3]。在此基礎(chǔ)上，本文采用隊(duì)列研究進(jìn)一步證實(shí)HTGW是糖尿病發(fā)病的獨(dú)立影響因素，并對(duì)HTGW和IFG對(duì)糖尿病發(fā)病的交互作用進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 所有研究對(duì)象為2008年8月—2009年8月來我院健康體檢者，共2 351人，男762人，女1 589人，年齡45～75歲。排除患有心腦血管疾病(如心肌梗死、腦卒中、外周血管性病變、冠心病等疾病史)和糖尿病者。隨訪調(diào)查5年，隨訪終點(diǎn)時(shí)間2013年8月—2014年8月，平均隨訪時(shí)間為(5.4±0.8)年，隨訪2 066人，隨訪率87.9%，其中男669人，女1397人，平均年齡(51.0±5.0)歲，失訪者對(duì)研究的影響較小，屬于可接受范圍。本研究已通過院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，調(diào)查對(duì)象或其家屬簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 本研究采用美國膽固醇教育計(jì)劃成人組(NCEP-ATPIII)亞洲者修訂標(biāo)準(zhǔn)[4]：基線調(diào)查時(shí)同時(shí)滿足男性腰圍≥90 cm或女性腰圍≥80 cm和TG≥1.70 mmol/L者判定為HTGW表型患者；滿足FPG≥5.6 mmol/L且<7.0 mmol/L者判定為IFG患者。

隨訪期間FPG≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖(2 hPG)≥11.1 mmol/L或者服用降糖藥物以及進(jìn)行胰島素治療者診斷為糖尿病。

1.3 研究方法 采用隊(duì)列研究的方法。運(yùn)用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型分析HTGW對(duì)糖尿病發(fā)病的獨(dú)立影響作用，以Cox回歸模型分層分析來評(píng)價(jià)HTGW與IFG對(duì)糖尿病發(fā)病的交互作用。調(diào)查方法主要包括問卷調(diào)查、人體測量和實(shí)驗(yàn)室檢查。問卷調(diào)查內(nèi)容主要包括研究對(duì)象的一般人口學(xué)資料、家族史、既往史、吸煙史和飲酒史、飲食情況、體育鍛煉等；人體測量主要包括、體質(zhì)量、腰圍(取立位，腹側(cè)取劍突與臍的中點(diǎn)用皮尺測量水平周徑)、脈搏、血壓(收縮壓和舒張壓)等，計(jì)算體質(zhì)量指數(shù)(BMI=kg/m2)。分別采集研究對(duì)象基線和隨訪終點(diǎn)時(shí)FPG、TC、TG、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，記錄研究對(duì)象統(tǒng)計(jì)糖尿病的發(fā)病情況。

2 結(jié) 果

2.1 臨床資料比較 在基線時(shí)，HTGW表型(HTGW+)患者314例(男98例、女216例)。與非HTGW表型患者(HTGW-)的非IFG者相比，HTGW-的IFG者(IFG+)年齡、腰圍、BMI、LDL-C、收縮壓、舒張壓、TC、TG、FPG、糖尿病家族史比例較高，而HDL-C較低(P<0.05)；HTGW+的IFG+者較HTGW+的IFG-者年齡、腰圍、BMI、LDL-C、收縮壓、舒張壓、TC、TG、FPG、糖尿病家族史較高，而HDL-C更低(P<0.05)。見表1。

2.2 隨訪終點(diǎn)糖尿病發(fā)生情況 隨訪終點(diǎn)時(shí)間2013年8月—2014年8月，平均隨訪時(shí)間為(5.4±0.8)年，基線2 351人，成功隨訪2 066人，隨訪率87.9%，其中男669人，女1 397人，隨訪5年后新發(fā)糖尿病發(fā)病率4.36%(90/2 066)。見表2。

表1 2 351例研究對(duì)象基線資料比較

注：與HTGW-表型的IFG-對(duì)象比較，aP<0.05;與HTGW+表型的IFG-對(duì)象比較，bP<0.05

表2 隨訪終點(diǎn)糖尿病發(fā)生情況 (例)

2.3HTGW+、IFG+、高腰圍和高TG與糖尿病關(guān)系的Cox回歸分析 基線時(shí)為IFG+的患者在隨訪時(shí)糖尿病發(fā)病率最高(6.06%，58/957)，HTGW+患者其次(3.18，10/314)，在調(diào)整性別、年齡、吸煙、飲酒、收縮壓、舒張壓、TC、HDL-C、LDL-C及糖尿病家族史等一般性危險(xiǎn)因素后，多因素Cox比例回歸分析顯示(HR1)，HTGW+、IFG+、高腰圍和高TG的對(duì)象發(fā)生糖尿病的HR值及其95%CI分別為2.25(1.49～3.42)、3.44(2.27～5.22)、1.54(1.02～1.54)和1.81(1.19～2.74)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?；ハ嗾{(diào)整各分析變量后，多因素Cox比例回歸分析顯示(HR2)，HTGW、IFG及高TG與糖尿病間的聯(lián)系依然存在，分別為2.05(1.35～3.10)、3.37(2.23～5.11)和1.78(1.17～2.69)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但高腰圍與糖尿病之間的關(guān)聯(lián)消失(P>0.05)。見表3。

表3 HTGW+、IFG+、高腰圍、高TG與糖尿病關(guān)系的Cox比例回歸分析

2.4IFG和HTGW與糖尿病發(fā)病交互作用的分層分析 將HTGW和IFG交叉分為4組，當(dāng)HTGW和IFG同時(shí)存在時(shí)糖尿病的患病率最高(67.31%)。在調(diào)整性別、年齡、吸煙、飲酒、收縮壓、舒張壓、TC、HDL-C、LDL-C及糖尿病家族史等一般性危險(xiǎn)因素后，多因素Cox比例回歸分析顯示，與非HTGW表型的非IFG對(duì)象相比，HTGW表型的IFG對(duì)象發(fā)生糖尿病的HR1值及其95%CI為3.07(2.03～4.65)，互相調(diào)整各分析變量后患HTGW表型和IFG的對(duì)象發(fā)生糖尿病的HR2值及其95%CI為12.33(8.14～18.68)。見表4。

表4 IFG和HTGW與糖尿病發(fā)病交互作用的分層分析

3 討 論

HTGW是指TG≥1.70mmol/L，且男性腰圍≥90cm或女性腰圍≥80cm的身體狀態(tài)，其主要病理狀態(tài)床表現(xiàn)為人體蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生多代謝紊亂[5]。有研究發(fā)現(xiàn)HTGW可以作為預(yù)測糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)因素[6]。IFG是指機(jī)體在空腹?fàn)顟B(tài)下外周靜脈全血葡萄糖值(FPG)5.6～7.0mmol/L，屬于糖尿病前期，有研究發(fā)現(xiàn)通過IFG的測定也可以預(yù)測糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[7]。HTGW和IFG作為一個(gè)篩檢糖尿病的簡單而廉價(jià)的工具在臨床上不斷被推廣使用，但其對(duì)糖尿病的影響及兩者交互作用的研究尚少[8]。

本研究采用隊(duì)列研究的方法對(duì)納入分析2 351例研究對(duì)象的人口學(xué)特征、家族史、既往史、吸煙史、飲酒史、飲食情況、體育鍛煉的資料進(jìn)行了采集和隨訪，觀察研究對(duì)象糖尿病的發(fā)病情況，隨訪5年后新發(fā)糖尿病發(fā)病率為4.36%(90/2 066)，隨訪終點(diǎn)顯示，與非HTGW表型的非IFG對(duì)象相比，單純IFG和患HTGW的研究對(duì)象擁有較高的年齡、腰圍、BMI、收縮壓、舒張壓、LDL-C、TC、TG、FPG、糖尿病家族史比例以及較低的HDL-C(P<0.05)；患HTGW的IFG對(duì)象與單純患HTGW的對(duì)象比較擁有更高的年齡、腰圍、BMI、收縮壓、舒張壓、LDL-C、TC、TG、FPG、糖尿病家族史以及更低的HDL-C(P<0.05)，提示HTGW和IFG是糖尿病的危險(xiǎn)因素，對(duì)糖尿病的發(fā)病和病情具有協(xié)同作用[9，10]?；€時(shí)為IFG+的患者在隨訪時(shí)糖尿病發(fā)病率最高(6.06%，58/957)，HTGW+患者其次(3.18%，10/314)，在調(diào)整性別、年齡、吸煙、飲酒、收縮壓、舒張壓、TC、HDL-C、LDL-C及糖尿病家族史等一般性危險(xiǎn)因素后，多因素Cox比例回歸分析結(jié)果顯示，HTGW+、IFG+、高腰圍和高TG的對(duì)象發(fā)生糖尿病的HR值及其95%CI分別為2.25(1.49～3.42)、3.44(2.27～5.22)、1.54(1.02～1.54)和1.81(1.19～2.74)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?；ハ嗾{(diào)整各分析變量后，多因素Cox比例回歸分析說明HTGW可作為糖尿病發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[11，12]。在調(diào)整年齡、性別、吸煙、飲酒、收縮壓、舒張壓、TC、HDL-C、LDL-C及糖尿病家族史等一般性危險(xiǎn)因素后，多因素Cox比例回歸分析可知HTGW能顯著預(yù)測心血管疾病和糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但低于IFG對(duì)糖尿病的預(yù)測能力，HTGW始終與糖尿病顯著相關(guān)，即HTGW具有獨(dú)立于IFG預(yù)測糖尿病的能力[13～15]。Cox回歸模型交互作用分層分析發(fā)現(xiàn)HTGW與IFG之間存在顯著的致糖尿病發(fā)病的相加交互作用，可知HTGW和IFG共存時(shí)預(yù)測糖尿病的能力顯著高于單純HTGW和IFG對(duì)糖尿病的預(yù)測能力[16～19]。

綜上所述，本研究結(jié)果表明HTGW有獨(dú)立于IFG預(yù)測糖尿病的作用，并可顯著增加糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，當(dāng)HTGW和IFG同時(shí)存在時(shí)糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，兩者間存在顯著交互作用。

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Effect of hypertriglyceridemia waist circumference phenotype and impaired fasting glucose on the incidence of diabetes and their corelation

GUOYifei,LIMin,WANGNana,LIXuefeng.

DepartmentofEndocrineandMetabolicDiseases,ShiyanCityTaiheHospital,HubeiProvince,Shiyan442000,China

Objective To investigate the hypertriglyceridemia waist circumference phenotype(HTGW) and impaired fasting glucose (IFG)’s independent effects on the pathogenesis of diabetes and correlation.Methods The clinical data of 235 healthy people were recorded and analyzed, using Cox regression model to analyze the relationship of HTGW, IFG, high waist circumference, hypertriglyceridemia (TG) with the prevalence of diabetes mellitus, and by Cox proportional regression model to stratify the interaction between IFG and HTGW.Results In HTGW(+) and in HTGW(-) objects, compared with IGF(-) objects, IGF(+) objects had higher age, waist circumference, body mass index (BMI), systolic blood pressure, diastolic blood pressure, total cholesterol (TC), TG, fasting plasma glucose (FPG), low density lipoprotein cholesterol (LDL-C), family history of diabetes and lower high density lipoprotein cholesterol (HDL-C) (P<0.05);after5yearsoffollow-up,newonsetdiabetesincidencewas4.36% (90/2 066);baselineIFG(+)objectshadthehighestincidenceduringfollow-up(6.06%, 58/957),HTGW(+)objectshadthesecondincidenceofdiabetes(3.18%, 10/314);multivariateCoxproportionalhazardregressionanalysisshowedthatdiabetesrisk(HR1)and95%CIvaluesofHTGW(+),IFG(+),highwaistcircumferenceandhighTGobjectswere2.25 (1.49-3.42), 3.44 (2.27-5.22), 1.54 (1.02-1.54)and1.81 (1.19-2.74),therewerestatisticallysignificantdifference(P<0.05).Afteradjustmentofeachvariable,multifactorCoxregressionanalysisshowedthatHTGW,IFGandhighTGwerestillcorrelatedwithdiabetes,HR2and95%CIwere2.05 (1.35-3.10), 3.37 (2.23-5.11)and1.78 (1.17-2.69),withsignificantdifference(P<0.05).Butthecorrelationbetween high waist circumference and diabetes were disappeared (P>0.05).Coxlayeredanalysisresultsshowthat,comparedwiththeHTGW(-)andIFG(-)objects,diabetesHRvaluesandthe95%CIinHTGW(+)IFG(+)objectwas3.07 (2.03-4.65),afteradjustmentofeachvariable,diabetesHRvaluesandthe95%CIofHTGW(+)andIFG(+)objectwas12.33 (8.14-18.68).Conclusion HTGW had independence in the role of predicting diabetes, HTGW and IFG had adding interaction to diabetes.

Hypertriglyceridemia waist circumference; Impaired fasting glucose; Diabetes mellitus;Influencing factors; Cohort study

湖北省教育廳科學(xué)技術(shù)研究計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目(No.D20112105)

442000 湖北省十堰市太和醫(yī)院內(nèi)分泌代謝病科

2014-12-22)