于麗君，邱學榮，強家奇，王志剛，王薔

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論著·臨床

阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死的療效及安全性評價

于麗君，邱學榮，強家奇，王志剛，王薔

目的 觀察阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死患者臨床療效及安全性。方法 2013年5月—2014年10月急性腦梗死患者120例，按數(shù)字表法隨機分為對照組和觀察組各60例。對照組患者給予尤瑞克林治療，觀察組患者給予阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合尤瑞克林治療，療程均為14d。觀察并比較2組患者治療前后的神經(jīng)系統(tǒng)缺損(NIHSS)、中國卒中量表(CSS)和日常生活能力評分(BI)、肌力恢復(fù)狀況、臨床治療效果以及不良反應(yīng)。結(jié)果 治療14d后，觀察組的NIHSS評分(4.84±1.63)分和CSS評分(25.92±8.82)分顯著低于對照組的(6.49±1.16)分和(29.27±9.86)分(NIHSS：t=2.170，P=0.039；CSS：t=2.198，P=0.034)，且觀察組BI評分(83.67±30.67)分高于對照組(57.67±28.56)分(t=2.144，P=0.042)。觀察組肌力恢復(fù)4級和5級(43.3%)、總有效率(95.0%)均顯著高于對照組(21.7%、68.3%)(χ2=6.419、11.264，P<0.05)；觀察組的不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率(10.0%)明顯低于對照組(35.0%)(χ2=10.277，P=0.000)。結(jié)論 阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死，可以改善患者的神經(jīng)損傷情況，加快患者的康復(fù)速度，降低不良反應(yīng)的發(fā)生，是一種安全且高效的治療手段。

腦梗死，急性；阿替普酶；靜脈溶栓；尤瑞克林

【DOI】 10.3969 /j.issn.1671-6450.2015.04.005

急性腦梗死是臨床神經(jīng)科最常見的疾病，致殘率和病死率均相對較高，已成為危害人類健康的主要疾病之一[1]。臨床上治療急性腦梗死的關(guān)鍵是對患者病情及時進行有效控制，現(xiàn)在臨床上采用阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合尤瑞克林治療急性腦梗死具有一定影響力[2]，本文應(yīng)用此方案治療急性腦梗死患者120例，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2013年5月—2014年10月在我院診治急性腦梗死患者120例，入選標準：(1)年齡>18歲；(2)明確診斷缺血性腦血管病，且造成明確的神經(jīng)功能障礙(4分0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者入院確診后，均常規(guī)給予阿司匹林腸溶片200mg口服，每天1次；血栓通500mg靜脈滴注，每天1次，部分患者給予甘露醇靜脈滴注控制顱內(nèi)壓和腦水腫。對照組患者給予尤瑞克林( 廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn))0.15PNA單位(相當于10 000U)加氯化鈉注射液100ml靜脈滴注，在30min內(nèi)滴完，每天1次。觀察組患者給予阿替普酶(只在治療的第1天使用)(BoehringerIngelheimPharmaGmbH&Co.KG，批號：S20110052) 0.9mg/kg， 最大劑量為 90mg，首劑量10% 在1min內(nèi)靜脈推注，余量維持1h靜脈泵入溶栓,同時聯(lián)合尤瑞克林(用量同上)。2組均治療14d。

1.3 觀測指標 治療前后的神經(jīng)系統(tǒng)缺損情況和日常生活能力評分、肌力恢復(fù)狀況、臨床治療效果以及不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 神經(jīng)功能和日常生活能力比較 治療前神經(jīng)功能和生活能力評分2組患者比較差異均無統(tǒng)計學意義(NIHSS：t=1.739，P=0.074；CSS：t=1.796，P=0.073；BI：t=1.713，P=0.086)；2組患者各組內(nèi)治療1、7d和14d之間的神經(jīng)功能和生活能力評分較治療前明顯改善，且治療時間越長越顯著(P均<0.05)；治療14d后，觀察組NIHSS和CSS評分明顯低于對照組(NIHSS：t=2.170，P=0.039；CSS：t=2.198，P=0.034)，且觀察組BI評分明顯高于對照組(t=2.144，P=0.042)。見表1。

表1 2組患者神經(jīng)系統(tǒng)缺損情況和日常 生活能力評分比較±s，分)

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組同時點比較，bP<0.05

2.2 肌力恢復(fù)狀況比較 肌力恢復(fù)4級和5級觀察組患者為26例(43.3%)多于對照組的13例(21.7%)(χ2=6.419，P<0.05)。見表2。

表2 2組患者肌力恢復(fù)狀況比較 [例(%)]

注：與對照組比較，aP<0.05

2.3 臨床療效比較 2組患者經(jīng)治療后，觀察組患者總有效率95.0%高于對照組患者的68.3%(χ2=11.200，P<0.05)。見表3。

表3 2組患者療效比較 [例(%)]

注：與對照組比較，aP<0.05

2.4 不良反應(yīng) 對照組并發(fā)心絞痛2例(3.3%)、上消化道出血2例(3.3%)、惡心嘔吐8例(13.3%)、胸悶3例(5.0%)、心慌2例(3.3%)、發(fā)熱頭痛4例(6.67%)。觀察組并發(fā)心絞痛1例(1.7%)、惡心嘔吐2例(3.3%)、胸悶1例(1.7%)、發(fā)熱頭痛2例(3.3%)。觀察組不良發(fā)應(yīng)發(fā)生率為10.0%低于對照組的35.0%(χ2=10.277，P=0.000)。

3 討 論

腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科最為常見的臨床疾病，是臨床上腦血栓、腦栓塞等疾病的總稱。急性腦梗死的發(fā)生是由于腦組織的血液供應(yīng)不足或障礙造成腦部血管血流不穩(wěn)定，腦組織長期處于缺氧、缺血狀態(tài)而壞死[6]。患者的病情越發(fā)嚴重，其梗死部位也會隨之擴散，超過臨床上規(guī)定的范圍就直接引起大面積腦梗死。該病的病因十分復(fù)雜且受外界多種因素的影響，誘發(fā)大面積腦梗死的主要發(fā)病機制與疾病血管壁病變、血液成分改變、血流動力學異常等因素存在顯著關(guān)系[7]。腦梗死的發(fā)生會引起患者神經(jīng)功能發(fā)生不同程度的損傷，從而造成患者出現(xiàn)癱瘓的現(xiàn)象，對患者的生活質(zhì)量造成負面影響。在臨床上，早期對患者進行準確的診斷和有針對性的治療對于患者的預(yù)后起著重要作用，阿替普酶靜脈溶栓與尤瑞克林結(jié)合使用在治療急性腦梗死上具有顯著作用[8，9]。

急性腦梗死患者的治療要根據(jù)患者的疾病發(fā)展、病因等方面進行有針對性的綜合和個體治療，治療的目的在于可以改善和恢復(fù)腦組織的缺血區(qū)的血液供應(yīng)充足，維持正常的腦部循環(huán)，控制和阻止發(fā)生腦梗死處繼續(xù)惡化；同時還要及時對缺血性腦水腫進行預(yù)防和治療，保證缺血性周圍腦細胞得到保護，避免病情加重[10]。積極有效地進行早期規(guī)范的康復(fù)治療可以降低臨床致殘率，促進患者恢復(fù)正常生活。溶栓治療是現(xiàn)在臨床針對急性腦梗死患者最為顯著的治療方式，靜脈溶栓是目前臨床操作性最強的治療手段。阿替普酶是由糖蛋白組成用的溶栓藥物，作用機制在于使其殘基結(jié)合纖維蛋白將酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槊?，來加強酶在整個血管中的作用，對血管進行疏通；其優(yōu)點在于只作用于血栓中的纖維蛋白，但不對其產(chǎn)生任何影響，在臨床上可以明顯改善患者的神經(jīng)功能，減輕不良反應(yīng)的發(fā)生[11]。尤瑞克林是一種由糖蛋白組成的來自人尿液的提取物，可以有選擇性地對發(fā)生病變的部位起到舒張的作用，促進神經(jīng)的再生和發(fā)育，減輕損傷部位對周圍神經(jīng)的影響，降低腦梗死面積的擴展，改善出現(xiàn)供血不足和發(fā)生障礙的病變處；同時還有保護內(nèi)皮細胞的作用，可以對腦梗死范圍進行控制，促進膠質(zhì)細胞移動，對缺血部位起到保護功能[12]。兩者的聯(lián)合使用可以最大程度地對急性腦梗死進行控制，從而提高治療效果。寇幸福[13]、蔡同甲[14]和張金臣等[15]給予急性腦梗死患者依達拉奉聯(lián)合尤瑞克林治療,結(jié)果顯示臨床總有效率明顯高于單獨使用依達拉奉進行治療，并且NIHSS評分改善程度明顯優(yōu)于單獨使用依達拉奉。秦承輝等[16]將27例急性腦梗死患者給予阿替普酶靜脈溶栓聯(lián)合羥乙基淀粉治療;治療后1h、8h、24h、14d的NIHSS評分及治療14d后的腦卒中神經(jīng)功能缺損評分明顯優(yōu)于治療前。提示阿替普酶聯(lián)合羥乙基淀粉對急性缺血性腦卒中的治療作用明顯。胡彬[17]將急性心肌梗死患者248例分為兩組，分別給予阿替普酶和尿激酶，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阿替普酶治療組的血管開通率高于尿激酶組，并且并發(fā)癥較少，臨床上更為安全。本組研究中，2組患者治療14d后，觀察組臨床有效率明顯高于對照組，神經(jīng)功能和肌力恢復(fù)好于對照組，日常生活能力更強，與文獻研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，阿替普酶靜脈溶栓與尤瑞克林聯(lián)合治療急性腦梗死是現(xiàn)在臨床上較為安全、高效、可靠的治療方式，可以大大提高患者神經(jīng)功能的恢復(fù)情況，降低臨床不良反應(yīng)的發(fā)生，提高患者的生存質(zhì)量，在臨床應(yīng)用上具有重要價值。

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Efficacy and safety of alteplase combined with urinarykallid intravenous thrombolysis on acute cerebral infarction

YULijun,QIUXuerong,QIANGJiaqi,WANGZhigang,WANGQiang.

DepartmentofStroke,QiqiharFirstHospital,HeilongjiangProvince,Qiqihar161005,China

Objective To observe the clinical curative effect and safety of intravenous thrombolysis with alteplase combined urinarykallid in treatment of acute cerebral infarction.Methods From May 2013 to October 2014,120 cases of acute cerebral infarction were enrolled and randomly divided into control group and observation group with 60 cases in each group. Patients in control group were treated with Yourikelin, observation group were treated with intravenous thrombolysis with alteplase combined Yourikelin, treatment were lasted for 14 d. The nervous system defect and daily life ability score before and after the treatment, muscle strength recovery status, clinical therapeutic effect and adverse reaction between the 2 groups were observed and compared.Results After 14 d’s treatment, the observation group’s NIHSS score was (4.84±1.63) and CSS score was (25.92±8.82), which was significantly lower than that of control group’s (6.49 ±1.16) and (29.27±9.86) points (NIHSS:t=2.170,P=0.039;CSS:t=2.198,P=0.034),andtheobservationgroup’sBIscorewas(83.67±30.67),whichwashigherthanthecontrolgroup’s(57.67±28.56)points(t=2.144,P=0.042).Theobservationgroupmusclestrengthrecoveredtolevel4andlevel5were43.3%,thetotaleffectiveratewas95.0%,whichweresignificantlyhigherthanthatofthecontrolgroup’s21.7%and68.3% (χ2=6.419,χ2=11.264,P<0.05);adverseoccurrateintheobservationgroupwas10.0%,whichwassignificantlylowerthanthecontrolgroup’s35.0% (χ2=10.277,P=0.000).Conclusion Intravenous thrombolysis with alteplase combined urinarykallid in treatment of acute cerebral infarction can improve the nerve injury, accelerate rehabilitation, and reduce the incidence of adverse reactions, is a safe and effective treatment.

Cerebral infarction,acute;Alteplase;Thrombolysis;Urinarykallid

161005 齊齊哈爾市第一醫(yī)院腦卒中科

2014-12-16)