王美華 查保國 許 敏

（1 廣東省廣州市荔灣區(qū)金花街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心全科，廣州 510170；2 廣東省廣州市荔灣區(qū)中醫(yī)院外科，廣州 510140)

隨著人們生活水平的提高，糖尿?。―M） 成為最常見的慢性病之一，且其發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，給人類的健康帶來了極大的威脅。目前臨床上常用的降糖藥物主要包括口服西藥、胰島素注射液和中成藥，西藥及胰島素注射液雖然短期具有較為明顯的降糖作用，但由于其毒副作用大且價(jià)格昂貴，因此從天然藥物中去篩選研究有效、安全、方便的降糖藥已成為大勢可趨的方向[1]。海洋是一個(gè)開放性的復(fù)雜系統(tǒng)，而海洋天然產(chǎn)物是目前國際上一個(gè)生機(jī)勃勃的熱點(diǎn)研究領(lǐng)域，其對惡性腫瘤、代謝性綜合征等相關(guān)疾病均具有較好的預(yù)防和治療作用，成為開發(fā)先導(dǎo)藥物的重要源泉[2]。本文采用正常小鼠及皮下注射腎上腺素所致高血糖模型小鼠，觀察海參肽(Stichopus japonicus peptide，SJP) 與海帶多糖 (Laminaria japonica polysaccharides，LJPS) 對小鼠血糖水平的影響。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物NIH系小鼠，18～22 g，由廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號2003A021。

1.2 藥品及儀器 海參肽，自制[3]，用時(shí)配成水溶液（總肽含量17.2mg·mL-1）。海帶多糖，自制[4]，用時(shí)配成水溶液（多糖含量0.62mg·mL-1）。優(yōu)降糖片（中山市三方醫(yī)藥集團(tuán)有限公司，批號021047）；鹽酸腎上腺素（北京市永康藥業(yè)有限公司，批號03040141）；血糖測定試劑盒（保定長城臨床試劑公司，批號20040716）；葡萄糖（中國湘中精細(xì)化學(xué)品廠，批號20010411）；UNICO 7200光柵分光光度計(jì)（尤尼柯（上海） 儀器有限公司產(chǎn)品）。

1.3 方法

1.3.1 海參肽、海帶多糖對正常小鼠糖耐量的影響 取NIH系小鼠75只，體質(zhì)量20～22 g，雌雄各半。按體重、性別隨機(jī)分為空白組、模型組、優(yōu)降糖組（2.5 mg·kg-1) 以及海參肽組(15 mL·kg-1) 與海帶多糖組(15 mL·kg-1)，共5個(gè)組，每組15只。連續(xù)灌胃給藥3 d，每天1次，空白組、模型組灌胃等容積蒸餾水。末次給藥前，動(dòng)物禁食不禁水12 h后，眼球采血，測定其空腹正常血糖值，末次給藥3 h后，除空白組外，其余各組按2.5 g·kg-1體質(zhì)量灌胃葡萄糖水溶液，空白組灌胃等容積蒸餾水，眼球采血測定灌胃葡萄糖后0.5、1 h小鼠的血糖值。

1.3.2 海參肽、海帶多糖對腎上腺素性高血糖小鼠血糖的影響 取NIH系小鼠75只，體質(zhì)量20～22 g，分組及給藥同1.3.1。末次給藥前，動(dòng)物禁食不禁水12 h，末次給藥3 h后，以20 mL·kg-1劑量皮下注射腎上腺素，空白組皮下注射等容積生理鹽水，眼球采血，測定注射腎上腺素后90、135 min小鼠的血糖值。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 所有數(shù)據(jù)運(yùn)用SPSS17.0軟件處理，數(shù)據(jù)結(jié)果以表示，組間差異用單因素方差分析，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 海參肽、海帶多糖對正常小鼠糖耐量的影響 表1結(jié)果顯示，海帶多糖明顯降低30 min及60 min的血糖值（P＜0.05），海參肽降低糖耐量試驗(yàn)中60 min的血糖值（P＜0.05）；優(yōu)降糖明顯降低60 min的血糖值（P＜0.01）。

表1 海參肽、海帶多糖對正常小鼠糖耐量的影響 （±s）

表1 海參肽、海帶多糖對正常小鼠糖耐量的影響 （±s）

注：與空白組相比，*P<0.05，**P<0.01；與模型組相比，#P<0.05，##P<0.01

血糖濃度（mmol/L）空腹 30min 組別 例數(shù) 劑量空白組 15 － 12.738±2.490 60min 4.777±1.304 12.379±1.670 4.133±1.159 15.791±3.269**優(yōu)降糖組 15 2.5mg·kg-1 3.676±1.331 15.266±5.230 10.575±4.692##模型組 15 － 15.769±4.485*海參肽組 15 0.258g·kg-1 4.370±1.448 14.172±1.624 12.257±1.996#海帶多糖組 15 9.3mg·kg-1 4.435±4.205 13.826±0.806# 13.064±1.862#

2.2 海參肽、海帶多糖對腎上腺素性高血糖小鼠血糖的影響 表2結(jié)果顯示，海參肽、海帶多糖均能顯著降低90 min血糖值（P＜0.05～0.01）；優(yōu)降糖亦能降低90 min血糖值（P＜0.01）。

表2 海參肽、海帶多糖對腎上腺素性高血糖小鼠血糖的影響（±s）

表2 海參肽、海帶多糖對腎上腺素性高血糖小鼠血糖的影響（±s）

注：與空白組相比，*P<0.05，**P<0.01；與模型組相比，#P<0.05，##P<0.01

血糖濃度（mmol/L）組別 例數(shù) 劑量90min 135min空白組 15 － 3.986±1.156 4.880±1.209模型組 15 － 5.086±0.948** 6.352±1.355**優(yōu)降糖組 15 2.5mg·kg-1 3.951±1.114## 5.325±1.442海參肽組 15 0.258g·kg-1 3.868±0.886## 5.666±1.390海帶多糖組 15 9.3mg·kg-1 4.198±0.917# 5.646±1.648

3 討論

海參 (Stichopus japonicus 為棘皮動(dòng)物門，海參綱，海參綱動(dòng)物的通稱。自古以來，其作為營養(yǎng)食品和保健食品被廣泛使用，被譽(yù)為“海八珍”之首。清代中藥典籍《本草綱目拾遺》記載：“海參性溫補(bǔ)，足敵人參故名海參；味甘咸，補(bǔ)腎經(jīng)，益精髓，消痰涎，攝小便，壯陽療痿，殺瘡蟲?！盵5]海參肽是以新鮮海參為原料，經(jīng)過蛋白酶酶解后，分離純化而得，具有多種功能特性的生物活性物質(zhì)，諸多研究證實(shí)海參肽具有降血脂、抗氧化、降血壓等多種功效[6]。Rodriguez 等[7]采用海參酶解液中提取海參肽喂養(yǎng)大鼠，結(jié)果顯示海參肽在明顯升高血清高密度脂蛋白的含量的同時(shí)降低血清甘油三酯的的水平，從而推斷海參可能具有降血脂的作用。

海帶(Laminaria japonica) 是褐藻門 (Phaeophyta) 海帶目 (Laminariales) 海帶科 (Laminariaceae)海帶屬(Laminaria) 的一種大型海藻。它的大部分生物活性與多糖密切相關(guān)[8]。海帶多糖 ( Laminarina japonica polysac-charides) 是海帶經(jīng)水提、醇提而得的多糖物質(zhì)，至今已發(fā)現(xiàn)海帶中有3種主要多糖， 即褐藻膠( algin) 、褐藻糖膠( fucoidan) 和海帶淀粉(laminaran)。褐藻膠和褐藻糖膠是細(xì)胞壁的填充物質(zhì)；海帶淀粉存在于細(xì)胞質(zhì)中，具有免疫調(diào)節(jié)，抑制腫瘤等多種保健的作用[9]。鑒于植物多糖調(diào)節(jié)血糖的功能，多項(xiàng)研究表明，海帶多糖具有調(diào)血糖、血脂的作用[10]。

本實(shí)驗(yàn)觀察及比較了海洋天然藥物海參肽與海帶多糖對正常小鼠糖耐量水平的影響，以及二者對皮下注射腎上腺素所致應(yīng)激性高血糖模型小鼠血糖水平的影響，結(jié)果顯示海帶多糖能顯著降低正常小鼠糖耐量試驗(yàn)中30min及60min的血糖值（P＜0.05），海參肽能顯著降低正常小鼠糖耐量試驗(yàn)中60min的血糖值（P＜0.05）；兩者均能顯著降低腎上腺素所致小鼠高血糖90min時(shí)的血糖值（P＜0.05~0.01），且二者作用無明顯差異。

綜上所述，海參肽與海帶多糖對小鼠血糖水平均具有顯著的調(diào)節(jié)作用，但其具體作用機(jī)理則有待進(jìn)一步研究。

[1]王玉梅，胡艷芬.天然藥物中降血糖成分及作用機(jī)理的研究進(jìn)展[J].中國民族民間醫(yī)藥，2008，17（7）：15.

[2]王帥，欒虹，吳崇明，等.海洋天然產(chǎn)物在治療代謝綜合征相關(guān)疾病方面的研究進(jìn)展[J].國際藥學(xué)研究雜志，2014，41（5）：537-541.

[3]劉健敏，劉昌衡，王希敏.海參酶法水解的工藝研究[J].中國食品工業(yè)，2006，10：61-62.

[4]李波，許時(shí)嬰.羊棲菜中褐藻糖膠的提取純化研究[J].食品工業(yè)，2004，2：40-42.

[5]郭紅，曾名勇.海參功能特性及其食品的研究進(jìn)展[J].肉類研究，2009，7（125）：74-79.

[6]童靜靜，章元炳，葉再鐲，等.海參肽的研究進(jìn)展[J].食品工業(yè)科技，2013，11（5）：356-360.

[7]Taboada MC，Gonzalez M，Rodriguez E.Value and effectson digestiveenzymes and serum lipids of the marine invertebrate Holothuria forskali[J].Nutrition，Res，2003，23:1661-1670.

[8]錢風(fēng)云，傅德賢，歐陽藩.海帶多糖生物功能研究進(jìn)展[J].中國海洋藥物，2003，1（91）：55-59.

[9]王庭欣，王庭祥，龐佳宏.海帶多糖降血糖、血脂作用的研究[J].營養(yǎng)學(xué)報(bào)，2007，1（29）：99-100.

[10]龍少華，田嘉偉，李曉丹.海帶多糖對2型糖尿病小鼠血清胰島素和胰淀素水平的影響[J].中華中醫(yī)藥雜志，2013，28（7）：2145-2147.