戴 星 周 靜 鄒志雄 胡 鳴

（南昌大學第四附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，南昌 330003）

臨床惡性腫瘤領(lǐng)域，宮頸癌發(fā)生率居較高水平，高危型人乳頭瘤病毒（HPV） 持續(xù)感染為其主要致病因子，將HPV感染消除是臨床對宮頸癌防治的重點。以往針對HPV感染病例，是在將癌前病變和宮頸癌排除后，定期隨訪，以規(guī)避風險因素[1]。目前臨床尚無特效治療HPV藥物，在常規(guī)西藥治療基礎(chǔ)上，發(fā)揮中醫(yī)學優(yōu)勢，聯(lián)用中藥，為本病預(yù)后改善開辟了新的途徑。本次選取相關(guān)病例，就保婦康栓與辛復(fù)寧聯(lián)用效果展開探討，現(xiàn)回顧結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年8月—2014年12月南昌大學第四附屬醫(yī)院門診收治高危型HPV感染患者180例，年齡18～60歲，平均（43.8±1.2） 歲。均經(jīng)陰道鏡及宮頸液基細胞（TCT） 檢查，將宮頸癌及癌前病變排除。隨機按觀察組和對照組各90例劃分，組間基本資料具可比性，無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準 （1） 納入標準：有性生活史；TCT檢測輕、中度炎性反應(yīng)或正常；高危型HPV病毒經(jīng)快速雜交分型試劑檢測為陽性；患者對本次實驗均知情同意。（2） 排除標準：宮頸癌或?qū)m頸上皮內(nèi)瘤樣變（CIN）；生殖道炎癥；有意向妊娠或孕期及哺乳期婦女；過敏體質(zhì)或免疫功能低下者。

1.3 治療方法 對照組：本組病例在月經(jīng)后3 d，取辛復(fù)寧1粒于睡前置于陰道后穹窿，此藥隔日應(yīng)用1次，1個療程為8天，總體為3個療程。觀察組：在月經(jīng)后3 d，每晚睡前做外陰清潔，交替應(yīng)用辛復(fù)寧（生產(chǎn)企業(yè)：上海華新生物高科技有限公司；國藥準字：S20050075） 與保婦康栓（生產(chǎn)企業(yè)：海南碧凱藥物有限公司；國藥準字：Z46020058），1粒/次，1個療程為16 d，共3個療程。經(jīng)期需停藥。

1.4 療效評定 我院采用凱普生物科技有限公司核酸分子快速雜交技術(shù)測定HPV的感染亞型，治療后第4、8個月后，對HPV復(fù)查。原亞型轉(zhuǎn)陰出組為痊愈，原亞型數(shù)目減少為有效，原亞型仍陽性為無效?？傆行?（痊愈例數(shù)+有效例數(shù)） /總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學分析 文中涉及數(shù)據(jù)均在SPSS17.0中輸入，計數(shù)資料行χ2檢驗，P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

觀察組治療HPV感染4個月、8 個月后，總有效率分別達到了61.1%、87.8%，顯著高于對照組，2組總有效率比較，均有統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。2組均無嚴重不良反應(yīng)。兩組療效比較見表1。

表1 2組hr-HPV 4個月、8個月療效的對比 [例（%）]

3 討論

全球婦女惡性腫瘤中，宮頸癌是僅次于乳腺癌的第2個最常見的惡性腫瘤[2]。多項研究顯示，持續(xù)高危型HPV感染是主要誘發(fā)宮頸癌的原因。現(xiàn)階段已發(fā)現(xiàn)約110余種HPV類型，宮頸癌細胞99.7%以上可檢出HPV[3-4]。按照與宮頸癌發(fā)生的危險性高低分為高危型和低危型兩種。高危型主要為HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68等13種[5]，主要導(dǎo)致高級別的宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌的發(fā)生[6]，特別是HPV16和18型[7]。在我國，主要檢出的型別為HPV16、58、52、33、31、18和51共7種亞型。我院采用核酸分子快速雜交技術(shù)，可以測定包括上述在內(nèi)的15種高危型HPV亞型。性生活為其主要感染途徑，初次感染后發(fā)展到宮頸浸潤癌的平均時間約為15年，感染率為20%～70%，但大部分女性機體會自動將其清除，僅10%～15%重復(fù)感染或持續(xù)陽性。HPV DNA檢測結(jié)果為陽性者，提示HPV已感染，相較正常人，患宮頸癌的風險高出了250倍，因此，高危型HPV感染的治療，對預(yù)防宮頸癌及癌前病變的發(fā)生有重要意義。

辛復(fù)寧以重組人干擾素α-2b為主要成分，重組人干擾素具抑制細胞增殖、調(diào)節(jié)免疫功能、廣譜抗病毒作用。其可使巨噬細胞的吞噬作用增強，促淋巴細胞對靶細胞的特異性提高，促進機體的免疫自穩(wěn)、免疫防護、免疫監(jiān)視。還可以通過結(jié)合靶細胞表面分布的干擾素受體，誘導(dǎo)細胞內(nèi)蛋白激酶、2-5A合成酶等抗病毒蛋白，對病毒蛋白質(zhì)的合成加以阻止，抑制病毒核酸的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制從而發(fā)揮抗病毒作用。

保婦康栓，屬純中藥制劑，以冰片和莪術(shù)油為主要成分；莪術(shù)油屬姜科，是一種中藥揮發(fā)油，含20余種化學成分，如莪術(shù)醇、莪術(shù)雙酮等。其中倍半萜烯類是其有效成分，上述藥物可在機體代謝調(diào)節(jié)過程中參與，在機體內(nèi)代謝成有效產(chǎn)物，具類固醇素樣作用。臨床應(yīng)用莪術(shù)油，可促機體微循環(huán)改善，同時此物質(zhì)還可抗腫瘤、抗病毒。可對腫瘤細胞直接破壞和抑制，但對正常組織未產(chǎn)生影響，并可抗HPV，可避免組織出現(xiàn)異常增生，促增生組織發(fā)生萎縮。相關(guān)研究示，在系列體外實驗中，應(yīng)用RT PCR半定量檢測顯示，保婦康栓可促宮頸惡性腫瘤SiHa細胞含有的E7基因片段mRNA表達降低[8]。因此，保婦康栓可用于宿主細胞染色體上整合的人乳頭瘤病毒基因片段表達降低，進而抑制瘤細胞增殖，最終發(fā)揮治療效果。其冰片可有揮發(fā)性作用，是中藥的“藥引”，促使藥物在子宮頸和整個陰道均勻分布，并向黏膜皺褶深部滲入，使治療效果充分發(fā)揮。本次研究結(jié)果顯示，觀察組采用保婦康栓與辛復(fù)寧聯(lián)用，相較對照組辛復(fù)寧單用，治療4個月、8個月總有效率達61.1%、87.8%，顯著高于對照組4個月、8個月的總有效率21.1%和56.7%，均有顯著統(tǒng)計學差異（P＜0.05）。提示兩藥在對HPV感染治療時，可發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)[9]。其聯(lián)用藥優(yōu)勢可能包括：藥效可直接在感染部位發(fā)生作用；且局部用藥可減少干擾素引發(fā)的全身不良反應(yīng)如全身肌肉酸痛、發(fā)熱等。辛復(fù)寧屬臨床常用的一種西藥，而觀察組加用的保婦康栓屬一種中藥，在作用機制上，二者雖有差異，但相互協(xié)同，從而提高抗病毒效果。

綜上所述，針對宮頸高危型人乳頭瘤病毒，采用保婦康栓與辛復(fù)寧聯(lián)合治療，具有安全性高、方便經(jīng)濟、療效確切等優(yōu)點，可提高HPV轉(zhuǎn)陰率，對改善患者預(yù)后意義顯著。

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