胡漪玲 李曉莉 朱杰

腎康注射液與替米沙坦聯(lián)合治療早期糖尿病腎病36例臨床觀察

胡漪玲 李曉莉 朱杰

目的觀察腎康注射液和替米沙坦聯(lián)合治療早期糖尿病腎病(DN)的療效。方法72例早期DN患者,隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組,各36例。治療組采用腎康注射液聯(lián)合替米沙坦治療,對(duì)照組僅給予替米沙坦治療,對(duì)比兩組治療前后血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)、尿白蛋白排泄率(UAER)等指標(biāo)。結(jié)果治療后兩組UAER和Scr水平均明顯下降,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),且治療組下降尤為明顯,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)；兩組患者的血BUN治療前后均變化不明顯,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。未見出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)事件,不良反應(yīng)輕微。結(jié)論腎康注射液聯(lián)合替米沙坦可有效的治療早期DN,能顯著改善腎功能療效,是臨床治療早期DN的有效方法。

糖尿病腎?。荒I康注射液；替米沙坦

DN是常見的糖尿病微血管病變,它的發(fā)病率高達(dá)20％～40％,常發(fā)展為終末期腎病,終需血液透析和腎臟移植治療,為了延緩DN的進(jìn)程,作者采用腎康注射液和替米沙坦按療程治療早期DN,并評(píng)定治療效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院2013年3月～ 2015年3月住院治療的72例早期DN患者隨機(jī)分為治療組與對(duì)照組,各36例。其中治療組男20例,女16例；年齡45～70歲,平均年齡(60.4±5.7)歲；病程5～13 年,平均病程(6.1±2.5)年。對(duì)照組36例,男18例,女18例；年齡43～72歲,平均年齡(58.2±5.7)歲；病程4～12 年,平均病程(5.8±2.7) 年。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。所采用的病例都符合1999年WHO制定的2型糖尿病(T2DM)診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］,而且符合Mogensen對(duì)DN的分期,尿白蛋白排泄率為30～300 μg/24 h,均屬早期DN。對(duì)本組藥物無過敏及禁忌證。排除尿路感染,發(fā)熱、各種腎小球腎炎、糖尿病酮癥酸中毒等引起的蛋白尿,排除合并急性心肌梗死、心力衰竭、腦血管意外等嚴(yán)重心腦血管事件。

1.2 治療方法 兩組患者均給予糖尿病健康教育、適量運(yùn)動(dòng)和降糖、降脂治療、優(yōu)質(zhì)低蛋白質(zhì)飲食［0.4～0.8 g/(kg·d)］,并良好控制血糖。治療組在此基礎(chǔ)上采用腎康注射液100 ml (西安盛世康藥業(yè)有限責(zé)任公司,20 ml/支)加入生理鹽水250 ml中,1次/d靜脈滴注,連用4周；并同時(shí)口服替米沙坦(上海勃林格殷格翰分裝,商品名：美卡素,80 mg/片),用量據(jù)個(gè)人血壓情況調(diào)整,服用4周。對(duì)照組單純給予替米沙坦及控制血糖、個(gè)體化降壓治療,療程4周。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比兩組患者治療前后的UAER、BUN、Scr等指標(biāo)。觀察治療過程中的不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(％)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組UAER及BUN、Scr變化比較 治療后兩組UAER和Scr水平均明顯下降,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01),且治療組下降尤為明顯,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05或P＜0.01)；兩組患者的血BUN治療前后比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

表1 治療前后兩組UAER及BUN、Scr變化比較(±s)

表1 治療前后兩組UAER及BUN、Scr變化比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.01,dP＞0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.01,cP＜0.05

組別 例數(shù) UAER(μg/min) Scr(μmol/l) BUN(mmol/l)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 36 169±51 156±50a 107.7±28.8 100.2±30.4a 7.0±2.3 6.6±1.5d治療組 36 166±54 97±32ab 107.3±25.6 92.3±17.5ac 6.9±2.7 6.1±1.3d

2.2 不良反應(yīng) 兩組患者治療前后常規(guī)查血、尿、糞常規(guī)及肝功能,均未見明顯異常,治療前后變化不大。治療組有1例第1次用藥出現(xiàn)輕微頭暈,再次用藥未再有頭暈癥狀。治療組及對(duì)照組各出現(xiàn)1例輕度咳嗽,用藥2周后癥狀消失,余未見明顯不良反應(yīng)。未見出血等嚴(yán)重不良事件,不良反應(yīng)輕微。

3 討論

DN早期腎小球的高壓力、高濾過、高灌注,與腎臟局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)系統(tǒng)的激活有關(guān),從而使腎小球毛細(xì)血管受到機(jī)械牽張力,又會(huì)直接影響足細(xì)胞相關(guān)蛋白的表達(dá)及足細(xì)胞在腎小球基底膜上的附著［2］。研究發(fā)現(xiàn)RAS可以改變腎血流動(dòng)力學(xué),血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)通過主要收縮出球小動(dòng)脈,使得腎小球囊內(nèi)壓升高,同時(shí)AngⅡ通過誘導(dǎo)細(xì)胞釋放,增加細(xì)胞外基質(zhì)合成(以腎小球系膜區(qū)為主),從而引起腎小球高壓,增加腎小球基底膜的濾過［3］。血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)可以阻斷RAS,改善腎小球血流動(dòng)力學(xué),近年來研究證實(shí)ARB可以抑制炎癥因子表達(dá),保護(hù)足細(xì)胞,從而達(dá)到治療蛋白尿的目的,同時(shí)ARB擴(kuò)張出球動(dòng)脈大于擴(kuò)張入球動(dòng)脈減低球內(nèi)壓。各種慢性腎臟病進(jìn)展到ESRD的共同關(guān)鍵環(huán)節(jié)是腎間質(zhì)纖維化。大量研究證明,AngⅡ可從多個(gè)方面導(dǎo)致腎間質(zhì)纖維化,其中最重要的途徑是它能促進(jìn)腎臟氧化應(yīng)激,誘導(dǎo)炎癥介質(zhì)表達(dá),最終引起炎性反應(yīng),細(xì)胞增殖、凋亡和纖維化。針對(duì)AngⅡ的ARB通過抗炎、抗氧化應(yīng)激作用,延緩腎間質(zhì)纖維化,從而延緩腎功能進(jìn)展。此外,蛋白激酶C(PKC)被認(rèn)為在DN發(fā)生中發(fā)揮重要作用。研究表明ARB類藥物替米沙坦可通過下調(diào)蛋白激酶活性而對(duì)腎臟起保護(hù)作用［4］。高血壓與DN 關(guān)系密切,互為因果,形成惡性循環(huán)。而替米沙坦減少尿蛋白的另一機(jī)制源于其良好的降壓效果［5］。

DN屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)消渴及水腫范疇,其主要病理基礎(chǔ)是氣陰兩虛,遷延日久,致氣虛血運(yùn)無力而血行不暢,瘀阻腎絡(luò),腎失封藏,精微滲泄,終致氣虛血瘀夾雜之證［6］。根據(jù)它的病理基礎(chǔ)選用腎康注射液來治療早期DN,從而達(dá)到活血補(bǔ)氣、通絡(luò)降濁的目的。腎康注射液是由中藥大黃、丹參、紅花、黃芪經(jīng)現(xiàn)代工藝提取有效成分精制而成,具有降逆泄?jié)帷⒁鏆饣钛?、通府利濕、通?jīng)活絡(luò)的作用?，F(xiàn)代研究證明該藥同時(shí)具有活血、抗血小板聚集、保護(hù)細(xì)胞、調(diào)節(jié)血脂、改善局部及全身的微循環(huán)、保護(hù)腎功能的作用。腎康注射液通過改善微循環(huán)、活血、糾正缺血缺氧狀態(tài),促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫,緩解了炎癥反應(yīng)對(duì)腎組織的損傷,起到抑制腎臟病變,減少蛋白尿的作用。

綜上所述,替米沙坦和腎康注射液通過不同的作用機(jī)制,能夠顯著改善DN患者高凝狀態(tài),減少尿微量白蛋白,保護(hù)腎臟功能,是臨床治療早期DN的有效辦法。

［1］葉任高,陸再英. 內(nèi)科學(xué). 第6版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社,2004:797.

［2］劉志紅. 繼發(fā)性腎病——糖尿病腎病的治療.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志,2006,26(3):322-323.

［3］陳莉.糖尿病并高血壓降壓藥物的合理應(yīng)用.中國(guó)醫(yī)刊,2012,43(9):14-15.

［4］夏學(xué)勵(lì),王桃.建立大鼠糖尿病模型研究替米沙坦對(duì)大鼠腎臟內(nèi)氧化應(yīng)激的抑制作用及對(duì)其蛋白激酶C的影響.醫(yī)學(xué)研究雜志,2012,35(12):41-44.

［5］李永峰,張慧.替米沙坦聯(lián)合腸溶阿司匹林治療早期糖尿病腎病的療效觀察.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,5(20):78-79.

［6］李佑生,王文健.中醫(yī)藥防治糖尿病腎病的機(jī)制研究述評(píng).上海中醫(yī)藥雜志,2013,39(10):56-59.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.24.087

2015-06-12］

462000 漯河市第二人民醫(yī)院內(nèi)二科(胡漪玲朱杰)；漯河市醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校(李曉莉)