王之萍，杜潔(常熟市中醫(yī)院，江蘇常熟215500)

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥產(chǎn)婦血清膽汁酸、ALT、AST水平變化及對(duì)圍生兒的影響

王之萍，杜潔(常熟市中醫(yī)院，江蘇常熟215500)

摘要：目的觀察妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)產(chǎn)婦血清膽汁酸、ALT、AST水平變化及其對(duì)圍生兒的影響。方法選取140例ICP產(chǎn)婦為ICP組，同期分娩的120例健康產(chǎn)婦為對(duì)照組。比較兩組血清總膽汁酸(TBA)、ALT、AST、羊水糞染程度、胎兒宮內(nèi)窘迫程度、新生兒出生胎齡、新生兒體質(zhì)量、新生兒窒息等情況。結(jié)果根據(jù)血清TBA、ALT、AST水平，ICP組中輕度60例，中度45例，重度35例； ICP組血清TBA、ALT、AST均高于對(duì)照組(P均<0.05)；ICP組中度與重度者圍生兒羊水糞染、新生兒窒息及胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率高于輕度者及對(duì)照組，新生兒體質(zhì)量、胎齡及Apgar評(píng)分小于輕度者及對(duì)照組(P均<0.05)；ICP組輕度者與對(duì)照組相比，P均>0.05。結(jié)論 ICP產(chǎn)婦血清TBA、ALT、AST水平升高，這可能是引起胎兒缺氧、增加新生兒不良預(yù)后的主要原因。

關(guān)鍵詞：妊娠期；肝內(nèi)膽汁淤積癥；膽汁酸；谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；新生兒

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(ICP)屬于一種妊娠中、晚期特發(fā)并發(fā)癥，易導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窘迫及早產(chǎn)，甚至引起胎死宮內(nèi)等嚴(yán)重并發(fā)癥，增加新生兒死亡率[1]。研究表明，總膽汁酸(TBA)及ALT、AST水平上升可作為診斷ICP的敏感指標(biāo)[2]。為此，我們觀察了ICP產(chǎn)婦血清TBA、ALT、AST水平變化，現(xiàn)探討其對(duì)圍生兒的影響。

1資料與方法

1.1臨床資料2012年3月～2013年6月收治的ICP產(chǎn)婦140例(ICP組)，年齡22～36(27.4±2.1)歲；孕周32～41(35.1±1.4)周；初產(chǎn)婦128例，經(jīng)產(chǎn)婦12例。均符合ICP診斷標(biāo)準(zhǔn)[3，4]。選取同期來院分娩的120例健康產(chǎn)婦為對(duì)照組，年齡21～37(26.3±3.2)歲；孕周30～40(34.2±1.3)周；初產(chǎn)婦106例，經(jīng)產(chǎn)婦14例。兩組產(chǎn)婦年齡、孕周及孕次等資料具有可比性。

1.2觀察項(xiàng)目兩組產(chǎn)婦于孕34周抽取空腹靜脈血，采用奧林巴斯AU2700全自動(dòng)生化分析儀測定血清TBA、ALT、AST水平。比較兩組羊水糞染程度、胎兒宮內(nèi)窘迫程度、新生兒出生胎齡、新生兒體質(zhì)量、新生兒窒息等情況。

2結(jié)果

2.1兩組血清TBA、ALT、AST水平比較ICP組血清TBA、ALT、AST水平均高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。參考文獻(xiàn)[5]根據(jù)血清TBA、ALT、AST水平對(duì)ICP組進(jìn)行分層，其中輕度(TBA 20～30 μmol/L、ALT 40～100 IU/L、AST 40～100 IU/L)60例，中度(TBA 31～40 μmol/L、ALT 101～200 IU/L、AST 100～200 IU/L)45例，重度(TBA>40 μmol/L、ALT>200 IU/L、AST>200 IU/L)35例。

組別nTBA(μmol/L)AST(U/L)ALT(U/L)ICP組14035.3±15.2*61.5±26.6*62.6±28.2*對(duì)照組1206.2±0.711.2±2.315.7±3.6

注：與對(duì)照組相比，*P<0.05。

2.2兩組圍生兒情況比較ICP組輕、中、重度者及對(duì)照組新生兒體質(zhì)量分別為(3 132±234)、(2 739±366)、(2 634±232)、(3 268±243)g，出生胎齡分別為(271.2±6.8)、(259.2±9.4)、(254.9±8.6)、(275.6±8.8)d，Apgar評(píng)分分別為(7.4±1.1)、(6.5±1.3)、(5.6±1.5)、(8.5±1.2)分。ICP組中度與重度者羊水糞染、胎兒宮內(nèi)窘迫及新生兒窒息發(fā)生率高于輕度者及對(duì)照組，新生兒體質(zhì)量、出生胎齡及Apgar評(píng)分小于輕度者及對(duì)照組(P均<0.05)。ICP組輕度者與對(duì)照組相比，P均>0.05。詳見表2。

3討論

表2　兩組羊水糞染、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息

注：與輕度者及對(duì)照組相比，*P<0.05。

ICP是妊娠中晚期特有的并發(fā)癥，產(chǎn)后迅速消失，對(duì)孕婦影響較小，但常造成胎兒宮內(nèi)窘迫及新生兒預(yù)后不良，其確切病因尚未明確[6，7]。高濃度膽汁酸在胎兒及孕婦體內(nèi)蓄積是ICP的顯著特點(diǎn)，也是造成圍生兒預(yù)后不良及胎兒宮內(nèi)缺氧的基礎(chǔ)[8,9]。ICP的病理基礎(chǔ)為肝細(xì)胞內(nèi)膽汁淤積對(duì)肝臟細(xì)胞的損傷，當(dāng)肝細(xì)胞受損后，首先會(huì)出現(xiàn)ALT釋放增加，其敏感性最高；而當(dāng)細(xì)胞膜及線粒體膜等生物膜受損時(shí)，才會(huì)出現(xiàn)AST水平升高[10]。TBA水平越高，說明ICP產(chǎn)婦肝細(xì)胞損傷越嚴(yán)重，患者ALT及AST水平也越高。有研究顯示，在ICP患者中，TBA、ALT及AST水平均升高，且三者呈正相關(guān)關(guān)系[11]。

有學(xué)者[12]研究表明，高水平的膽汁酸可在一定程度上損害細(xì)胞器，進(jìn)而導(dǎo)致多核細(xì)胞生理功能部分喪失或異常，最終影響胎盤的轉(zhuǎn)運(yùn)及合成功能。妊娠中、晚期胎兒肝臟合成的膽汁酸由胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)到母體排泄，以減少胎兒血膽汁酸濃度、保護(hù)胎兒。母體的膽汁酸亦通過胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)，當(dāng)膽汁酸的正常運(yùn)轉(zhuǎn)機(jī)制遭到破壞時(shí)，膽汁酸則異常積累，使胎盤絨毛表面血管痙攣，胎盤絨毛間隙變窄，血流量減少，影響胎兒氧供，使其正常生長發(fā)育受限。當(dāng)缺氧狀態(tài)加劇時(shí)，則會(huì)引起胎兒宮內(nèi)窘迫，胎糞失禁，污染羊水[13,14]。尤其胎兒早產(chǎn)時(shí)，其器官系統(tǒng)發(fā)育多不成熟，肝臟合成凝血因子的功能不健全，容易引起出血，加之缺氧損害，胎兒發(fā)生顱內(nèi)出血甚至死亡的幾率更大。本研究中，ICP組產(chǎn)婦血清TBA水平高于對(duì)照組，提示ICP對(duì)胎兒的影響可能與TBA水平過高影響胎盤功能有關(guān)。

馬紅梅[4]根據(jù)TBA、ALT、AST水平將ICP分為輕、中、重度三組，發(fā)現(xiàn)中重度ICP發(fā)生羊水糞染及新生兒窒息的幾率較輕度者顯著升高，新生兒出生胎齡則降低；中、重度ICP者羊水糞染及新生兒窒息發(fā)生率隨剖宮產(chǎn)終止妊娠時(shí)間的提前而持續(xù)上升；重度ICP者低體重兒發(fā)生率亦高于健康產(chǎn)婦及輕度ICP者，故提示TBA、ALT、AST水平增高可能是增加胎兒宮內(nèi)危險(xiǎn)性的重要原因。關(guān)于TBA對(duì)圍生兒影響的報(bào)道已較多[15,16]，ALT、AST水平升高是否會(huì)對(duì)圍產(chǎn)兒造成損傷尚不明確。本研究結(jié)果表明，ICP組中度與重度者圍生兒羊水糞染、新生兒窒息及胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率高于輕度者及對(duì)照組，新生兒體質(zhì)量及胎齡小于輕度者及對(duì)照組，提示血清TBA、ALT、AST水平與新生兒預(yù)后密切相關(guān)。

綜上所述，ICP產(chǎn)婦血清TBA、ALT、AST水平升高，可能是引起胎兒缺氧、增加新生兒不良預(yù)后的原因。為提高新生兒生存質(zhì)量，應(yīng)對(duì)ICP產(chǎn)婦血清TBA、ALT、AST水平進(jìn)行監(jiān)測，發(fā)現(xiàn)其升高時(shí)，應(yīng)密切關(guān)注胎兒宮內(nèi)情況，給予積極干預(yù)。

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(收稿日期：2014-11-13)

通信作者：杜潔

中圖分類號(hào)：R714.2

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

文章編號(hào)：1002-266X(2015)02-0048-02

doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2015.02.018