劉哲林，呂淑榮，李 晶，侯建成，王曉藝

（1.煙臺(tái)綠葉動(dòng)物保健品有限公司，山東 煙臺(tái)264003 ；2.吉林省臨江市友誼醫(yī)院，吉林 臨江134600 ；3.煙臺(tái)市牟平區(qū)姜格莊獸醫(yī)站，山東 煙臺(tái)264100）

雙氯芬酸鈉為苯乙酸類非甾體類抗炎藥（NSAID），作用機(jī)理為與花生四烯酸結(jié)合抑制環(huán)氧合酶生成，從而減少前列腺素的合成，以及一定程度上抑制脂氧合酶生成，從而減少白三烯、緩激肽等產(chǎn)物的合成，發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛及抗炎作用[1]。雙氯芬酸鈉注射液在人藥領(lǐng)域應(yīng)用多年，有很好臨床的效果，用于：（1）緩解類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎；（2）各種軟組織疼痛；（3）急性的輕、中度疼痛；（4）原發(fā)性疼痛等[2-3]。

表1 試驗(yàn)分組及處理 ±S，n=10）

表1 試驗(yàn)分組及處理 ±S，n=10）

注：（1）按照0.1 mL/只的給藥體積，將注射液用pH值=7.0的磷酸鹽緩沖液進(jìn)行相應(yīng)的倍數(shù)稀釋，臨用前配制，空白對(duì)照組給予相同體積的注射液用pH值=7.0的磷酸鹽緩沖液；（2）扭體反應(yīng)的抑制率=（空白對(duì)照組扭體反應(yīng)平均次數(shù)-給藥組扭體反應(yīng)平均次數(shù)）/空白對(duì)照組扭體反應(yīng)平均次數(shù)×100%

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國外已有雙氯芬酸鈉注射液上市，Reuflogin?是意大利FATRO 公司研制的5%獸用雙氯芬酸鈉注射液，適用于牛、馬及豬。用于治療外傷及風(fēng)濕引起的炎癥及病變；急性或慢性跛行等癥。

獸用雙氯芬酸鈉注射液未在國內(nèi)注冊上市，也無相關(guān)的藥理研究報(bào)道。作者通過動(dòng)物試驗(yàn)觀察其對(duì)冰醋酸所致小鼠疼痛反應(yīng)的藥效作用，旨在為該藥在國內(nèi)開發(fā)上市提供試驗(yàn)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 試驗(yàn)動(dòng)物 昆明系小鼠，潔凈級(jí)，雌雄各半。體重20 g 左右。購自山東綠葉制藥有限公司實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK（魯）2009 0009。

1.2 藥品與試劑 雙氯芬酸鈉注射液，規(guī)格：100 mL∶5 g，批號(hào)：121012，煙臺(tái)綠葉動(dòng)物保健品有限公司；對(duì)乙酰氨基酚注射液，規(guī)格：10 mL∶1 g，批號(hào)：121106，湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物藥業(yè)有限公司。氫氧化鈉，規(guī)格：500 g，批號(hào)：20121218，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司；磷酸二氫鉀，規(guī)格：500 g，批號(hào)：F20120608，國藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司。

1.3 試驗(yàn)儀器 實(shí)驗(yàn)室pH 計(jì)（METTLER TOLEDO），1 mL 注射器，計(jì)時(shí)器等。

1.4 動(dòng)物分組及處理 取健康昆明系小鼠30 只，體重20 g 左右，雌雄各半，隨機(jī)分為3 組，各組小鼠于給藥后30 min 腹腔注射0.5%冰醋酸溶液0.2 mL，立即計(jì)時(shí)，觀察15 min 內(nèi)小鼠的扭體反應(yīng)次數(shù)，計(jì)算扭體反應(yīng)的抑制率[5]。具體分組及給藥方式見表1。

1.5 數(shù)據(jù)處理 采用SPSS17.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行顯著性分析，以-X ±S 表示。

表2 各組小鼠的扭體反應(yīng)結(jié)果 ±S，n=10）

表2 各組小鼠的扭體反應(yīng)結(jié)果 ±S，n=10）

注：（1）與空白對(duì)照組比較，肩注“a”代表P＜0.01；（2）與對(duì)乙酰氨基酚注射液對(duì)照組比較，肩注“b”代表P＜0.01

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2 結(jié)果與分析

各組小鼠扭體反應(yīng)結(jié)果見表2。

由表2 可以看出：（1）各給藥組小鼠扭體反應(yīng)平均次數(shù)均較空白對(duì)照組的少，且差異極顯著（P＜0.01），表明對(duì)乙酰氨基酚注射液和雙氯芬酸鈉注射液在冰醋酸所致小鼠疼痛反應(yīng)上均具有不同程度的緩解作用；（2）雙氯芬酸鈉注射液組小鼠扭體反應(yīng)平均次數(shù)比對(duì)乙酰氨基酚注射液對(duì)照組的少，且差異極顯著（P＜0.01），表明臨床有效劑量的雙氯芬酸鈉注射液在冰醋酸所致小鼠疼痛反應(yīng)上的治療效果優(yōu)于對(duì)乙酰氨基酚注射液。

3 結(jié)論

3.1 對(duì)乙酰氨基酚注射液和雙氯芬酸鈉注射液對(duì)冰醋酸所致小鼠疼痛反應(yīng)上均具有不同程度的緩解作用。

3.2 臨床有效劑量的雙氯芬酸鈉注射液（10 mg/kg 體重）在冰醋酸所致小鼠疼痛反應(yīng)上的鎮(zhèn)痛效果優(yōu)于對(duì)乙酰氨基酚注射液（50 mg/kg 體重）。

[1] Small R E.Diclofenac sodium[J].Clin.Pharm，1989（8）：545-558.

[2] 李健和，胡焰，曹俊華，等.非甾體抗炎藥物注射制劑的開發(fā)與臨床應(yīng)用[J].中國新藥與臨床雜志，2013，3（32）：167-176.

[3] 劉國強(qiáng)，劉保良.雙氯芬酸鈉新制劑研究進(jìn)展[J].中國藥業(yè)，2003，12（9）：71-73.

[4] 馮昭明，林培英，潘競鏘，等.雙氯滅痛注射液的鎮(zhèn)痛抗炎作用[J].廣州醫(yī)藥，1990，5：43-44.