陳以衛(wèi)　劉少賓　江蘇省沭陽縣中醫(yī)院腦病科　223600

丹參川芎嗪靜滴聯(lián)合重復(fù)高頻經(jīng)顱磁刺激治療急性腦梗死45例臨床觀察

陳以衛(wèi)劉少賓江蘇省沭陽縣中醫(yī)院腦病科223600

摘要目的：通過對(duì)急性腦梗死患者采用丹參川芎嗪靜滴聯(lián)合重復(fù)高頻經(jīng)顱磁刺激(rTMS)治療，觀察治療前、后患者NIHSS評(píng)分、BI指數(shù)以及FMA評(píng)分的變化,評(píng)價(jià)該治療方案的療效及安全性。方法：符合入選標(biāo)準(zhǔn)患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組各45例,對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)之上進(jìn)行高頻重復(fù)rTMS治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以10ml丹參川芎嗪注射液靜滴，統(tǒng)計(jì)兩者患者在治療結(jié)束后NIHSS評(píng)分、BI指數(shù)以及FMA評(píng)分變化，并觀察出現(xiàn)的不良反應(yīng)。結(jié)果：治療組總有效率為93.3%，高于對(duì)照組的82.2%，治療后NIHSS評(píng)分、BI指數(shù)、FMA評(píng)分方面均優(yōu)于對(duì)照組，且均無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：丹參川芎嗪靜滴聯(lián)合重復(fù)高頻經(jīng)顱磁刺激治療急性腦梗死臨床療效顯著，安全性良好。

關(guān)鍵詞丹參川芎嗪重復(fù)高頻經(jīng)顱磁刺激急性腦梗死療效安全性

腦梗死是神經(jīng)科常見的腦血管疾病，占腦血管疾病的70%左右，發(fā)病率及致殘率均較高[1]，常遺留不同程度的神經(jīng)功能障礙，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，所以急性腦梗死一直為學(xué)者們研究的熱點(diǎn)[2，3]，筆者采用丹參川芎嗪靜滴聯(lián)合重復(fù)高頻經(jīng)顱磁治療急性腦梗死，觀察臨床療效以及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年5月-2015年5月在我院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院診治的急性腦梗死患者共計(jì)90例，符合入選標(biāo)準(zhǔn)患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和治療組，每組45例。對(duì)照組中男23例，女22例，年齡45～75歲，平均年齡(59.8±18.5)歲，治療前神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評(píng)分為9～14分，平均評(píng)分(11.5±3.1)分；治療組中男24例，女21例，年齡44～76歲，平均年齡(58.7±17.6)歲，治療前神經(jīng)功能缺損(NIHSS)評(píng)分為8～13分，平均評(píng)分(12.2±2.9)分。兩組患者性別、年齡、神經(jīng)功能缺損評(píng)分等資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間具有可比性。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)(1)符合衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)疾病控制司、中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)制定的《中國(guó)腦血管疾病防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4，5]；(2)經(jīng)頭顱CT或MRI確診為腦梗死；(3)簽署重復(fù)高頻經(jīng)顱磁刺激治療及丹參川芎嗪靜滴知情同意書；(4)發(fā)病時(shí)間>24h且<48h者；(5)各項(xiàng)凝血指標(biāo)正常者。

1.3排除標(biāo)準(zhǔn)(1)繼發(fā)梗死后出血的患者；(2)有嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙不能配合治療者；(3)有癲癇發(fā)作史或強(qiáng)陽性癲癇家族史者；(4)有顱腦手術(shù)史者，腦內(nèi)有金屬植入物者；(5)植入心臟起搏器者；(6)有丹參川芎嗪藥物過敏史者；(7)拒絕簽署治療知情同意書者。

1.4治療方法所有患者均接受神經(jīng)科急性腦梗死常規(guī)治療(急性處理指南)：包括抗血小板聚集、調(diào)脂穩(wěn)定血管內(nèi)皮、脫水降顱壓、降纖維蛋白原、改善微循環(huán)、營(yíng)養(yǎng)腦細(xì)胞及對(duì)癥治療。(1)對(duì)照組患者在常規(guī)的治療基礎(chǔ)之上每日下午進(jìn)行高頻重復(fù)rTMS治療，采用丹麥產(chǎn)MagP RO100型磁刺激儀，刺激頻率10Hz，刺激病灶側(cè)皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)區(qū)，120%輸出，刺激20組為1個(gè)序列(30串/組)，持續(xù)進(jìn)行5個(gè)序列，間隔60s，連續(xù)治療30d。(2)治療組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上另用10ml丹參川芎嗪注射液(貴州益佰興業(yè)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H52020959)加入250ml 生理鹽水稀釋后進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，連續(xù)靜滴30d。

1.5療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo)神經(jīng)功能缺損程度采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)評(píng)分。痊愈：神經(jīng)功能缺失評(píng)分減少91%~100%，病殘程度0級(jí)；顯著進(jìn)步：神經(jīng)功能缺失評(píng)分減少46%~90%，病殘程度1~3級(jí)；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺失評(píng)分減少18%~45%；無變化；惡化及死亡：神經(jīng)功能缺失評(píng)分減少17%以下或增加。痊愈、顯著進(jìn)步為顯效，痊愈、顯著進(jìn)步及進(jìn)步為有效，無變化、惡化和死亡為無效。分別在治療前、治療結(jié)束后1個(gè)月進(jìn)行評(píng)定，觀察并統(tǒng)計(jì)治療前、后兩組神經(jīng)功能的缺損(NIHSS)、運(yùn)動(dòng)功能(Fugl-Meyer FMA)及日常生活能力(Barthel BI指數(shù))評(píng)分的變化。統(tǒng)計(jì)治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，包括發(fā)生癲癇發(fā)作、頭痛、藥物過敏、輸液反應(yīng)等。

2結(jié)果

2.1兩組療效比較見表1。

表1　兩組總體療效比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.2兩組治療前、后NIHSS評(píng)分、BI指數(shù)以及FMA評(píng)分比較見表2。

2.3不良反應(yīng)所有病例無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生，例如藥物過敏、輸液反應(yīng)、癲癇發(fā)作等，治療過程中一過性頭痛癥狀對(duì)照組出現(xiàn)1例，治療組出現(xiàn)2例，堅(jiān)持繼續(xù)治療后頭痛癥狀緩解，未終止治療。

表2　兩組治療前、后NIHSS評(píng)分、BI指數(shù)以及FMA評(píng)分比較，分)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

3討論

隨著大型檢查設(shè)備例如PET-CT、高分辨率核磁共振及CT等的臨床應(yīng)用，重癥醫(yī)學(xué)科的迅速發(fā)展，急性腦卒中患者死亡率越來越低，但是神經(jīng)功能的缺損、生活能力的下降卻不斷增加，所以如何改善腦卒中患者神經(jīng)功能缺損、提高生活質(zhì)量是臨床工作者需要不斷探索的難題。

rTMS是通過脈沖磁場(chǎng)作用于大腦皮質(zhì)產(chǎn)生感應(yīng)電流改變皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞的動(dòng)作電位，通過產(chǎn)生電流用于疾病治療和檢測(cè)的神經(jīng)電生理技術(shù)[6]，現(xiàn)廣泛應(yīng)用于腦梗死、癲癇、帕金森病等神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療。目前不同頻次經(jīng)顱磁刺激治療腦梗死的研究較多，但具體的治療機(jī)制卻不相同，例如有學(xué)者認(rèn)為rTMS能通過改善腦血流及調(diào)節(jié)腦內(nèi)神經(jīng)因子的表達(dá)而對(duì)腦梗死的康復(fù)產(chǎn)生積極的影響[7],rTMS可有利于神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)，形成新的樹突和軸突，促進(jìn)腦梗死患者神經(jīng)功能的恢復(fù)[8]。近年來關(guān)于高頻治療腦梗死的研究逐漸深入，研究發(fā)現(xiàn)高頻rTMS 能作用于皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)區(qū)，可直接興奮大腦皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)中樞，也可興奮皮質(zhì)脊髓束以至肌肉的整個(gè)運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)，對(duì)運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)通路產(chǎn)生易化作用，促進(jìn)突觸生成和皮質(zhì)功能重建，從而達(dá)到運(yùn)動(dòng)功能康復(fù)的目的[9]，高頻rTMS刺激能作用于腦梗死患者患側(cè)M1區(qū)，對(duì)神經(jīng)和運(yùn)動(dòng)功能均有較好的恢復(fù)作用[10],吳冰潔[11]報(bào)道高頻rTMS 對(duì)腦梗死患者運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)效果較好，尤其對(duì)上肢運(yùn)動(dòng)功能，而且安全、無明顯不良反應(yīng)。

丹參川芎嗪是丹參和川芎嗪的化合物，兩者均是小分子物質(zhì)，能夠很好的透過血腦屏障，在腦組織中持久存在，可疏通血管,減少紅細(xì)胞和血小板聚集,降低血液黏度,加速紅細(xì)胞流速,改善微循環(huán),從而改善腦功能[12]。馬飛[13]等報(bào)道對(duì)于急性腦梗死患者早期應(yīng)用丹參川芎嗪注射液，能有效改善腦梗死患者的神經(jīng)功能缺損程度和提高患者的生活質(zhì)量，鄭昆[14]等觀察發(fā)現(xiàn)急性腦梗死患者靜滴丹參川芎嗪后有效血液流變學(xué)得到改變，患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分得到提高。王安荔[15]等報(bào)道丹參和川芎嗪復(fù)方治療能協(xié)助改善急性腦梗死老年患者的神經(jīng)功能和日常生活活動(dòng)能力，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。

本文中，丹參川芎嗪靜滴聯(lián)合重復(fù)高頻經(jīng)顱磁刺激治療通過不同的作用機(jī)制共同發(fā)揮效果，具有增強(qiáng)療效和協(xié)同的作用,所以能夠有效改善急性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損癥狀，較單一使用經(jīng)顱磁刺激治療療效更好，這也與張靖慧[16]等報(bào)道高頻rTMs有效促進(jìn)腦梗死后NSCs增殖，但持續(xù)時(shí)間較短, rTMs治療腦卒中可能需結(jié)合其他基礎(chǔ)藥物治療的觀點(diǎn)是一致的，而且丹參川芎嗪靜滴聯(lián)合高頻經(jīng)顱磁刺激治療過程中無嚴(yán)重不良反應(yīng)產(chǎn)生，安全性好，值得臨床推廣應(yīng)用。

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(編輯羽飛)

收稿日期2015-04-30

中圖分類號(hào)：R743.3

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B

文章編號(hào)：1001-7585(2015)24-3350-02