徐東升　黃　偉　陳　煒　胡玲玲

南通大學(xué)第三附屬醫(yī)院　無(wú)錫市第三人民醫(yī)院，江蘇省無(wú)錫市　214041

論著

短暫性腦缺血發(fā)作患者的纖維蛋白原和D-二聚體的變化及臨床意義*

徐東升黃偉陳煒胡玲玲

南通大學(xué)第三附屬醫(yī)院無(wú)錫市第三人民醫(yī)院，江蘇省無(wú)錫市214041

摘要目的：測(cè)定血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、尿酸(UA)和血漿D-二聚體(DD)、纖維蛋白原(FIB)含量，借此研究這四個(gè)檢測(cè)指標(biāo)與短暫性腦缺血發(fā)作的內(nèi)在聯(lián)系。方法：設(shè)有二組，分別是76例TIA患者(TIA組)和70例健康人(對(duì)照組)。獲取二組的空腹血液標(biāo)本,立即用全自動(dòng)生化分析儀日立7600檢測(cè)血清hs-CRP、UA的濃度，sysmexCA8000全自動(dòng)血凝儀測(cè)定血漿DD、FIB水平。結(jié)果：與對(duì)照組相比，TIA組的血清hs-CRP、UA及血漿DD、FIB含量有明顯升高(P<0.05)。TIA組FIB與UA、DD無(wú)相關(guān)性，與hs-CRP正相關(guān)。二組在UA、DD陽(yáng)性檢出率方面相比較，TIA組中UA、DD陽(yáng)性檢出率較高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論：DD、FIB水平升高和TIA密切相關(guān)，可將二者作為有價(jià)值的臨床參考指標(biāo)，對(duì)臨床診療工作有重要的指導(dǎo)作用。

關(guān)鍵詞C反應(yīng)蛋白尿酸 D-二聚體纖維蛋白原短暫性腦缺血發(fā)作

Changes of Fibrin Original and D-dimer in Patients with Transient Ischemic Attack and Their Clinical Significance

XU Dongsheng,HUANG Wei,CHEN Wei,etal.TheThirdAffiliatedHospitalofNantongUniversity&theThirdPeople’sHospitalofWuxiCity,JiangsuProvince214041

ABSTRACT Objective:Determination of serum uric acid(UA) and ultra sensitive C reactive protein (hs-CRP) and plasma D-dimer (DD) and fibrin original (FIB) content,take the study of intrinsic relationship between the four indexes and transient ischemic attack (TIA).Methods:There were two groups, 76 patients with TIA (TIA group) and 70 healthy subjects (control group). The fasting blood samples of the two groups were obtained.Immediately the concentrations of serum hs-CRP,UA were detected by the HITACHI 7600 fully automatic biochemical analyzer. And the levels of plasma D-dimer and Fib was measured by the sysmex CA8000 fully automatic coagulometer.Results:The contents of serum hs-CRP,UA and plasma D-dimer and Fib in the TIA group were significantly increased compared with the control group(P<0.05).There was significantly positive correlation between Fib with hs-CRP in the TIA group(P<0.05),but there was no significant correlation between Fib and UA, D-dimer in the TIA group. The UA and DD positive rate in the TIA group were significantly higher, the differences were statistically significant (P<0.05).Conclusion:High DD,high FIB and TIA were closely related.FIB and DD can have important guidance for clinical diagnosis and treatment.

KEY WORDS C-reactive protein,Uric acid,D-dimer,Fibrinogen,Transient ischemic attack

短暫性腦缺血發(fā)作(Transcient ischemic attacks, TIA)的定義是突發(fā)的短暫性、局灶性視網(wǎng)膜或腦功能缺損，持續(xù)時(shí)間在24h以內(nèi)(大多數(shù)病例持續(xù)時(shí)間在2h以內(nèi))，無(wú)任何急性腦梗死的證據(jù)。已發(fā)生TIA患者若未經(jīng)臨床系統(tǒng)治療，大約有1/3患者可發(fā)展為急性腦梗死。而TIA患者的超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、尿酸(UA)和血漿D-二聚體(DD)、纖維蛋白原(FIB)之間聯(lián)系的研究報(bào)道國(guó)內(nèi)少見。因此研究者有必要分析TIA患者血清hs-CRP、UA和DD、FIB水平表達(dá)及意義以便能有效指導(dǎo)臨床診療工作，為臨床判斷提供有效參考。本研究收集了2012年1月-2015年4月在本院內(nèi)科病房住院治療的76例TIA患者作為研究對(duì)象，對(duì)這些患者進(jìn)行相關(guān)的研究分析，做出如下報(bào)告。

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象選擇我院內(nèi)科2012年1月-2015年4月住院的TIA患者76例作為TIA組，其中男41例，女35 例，年齡38～92歲，平均年齡(65.87±11.58)歲，對(duì)照組為我院同期健康體檢者70例，男37例，女33 例，年齡37～88歲，平均年齡(66.67±10.40)歲，均為體健、無(wú)急慢性病者。經(jīng)嚴(yán)格的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組在性別、年齡方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：按照全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制定的TIA診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT和(或)MRI排除腦梗死及腦出血。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心、肝、腎等臟器病變；白血病等血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、甲狀腺疾病、消耗性疾病、其他慢性??；如系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病、急性感染性疾病、服用激素類藥物及近期有外傷或手術(shù)史。體檢對(duì)象為身體健康，且行頭顱CT檢查無(wú)任何卒中影像學(xué)證據(jù)，也無(wú)TIA發(fā)作病史, 設(shè)為正常對(duì)照組。

1.3方法

1.3.1標(biāo)本的采集：受檢者空腹?fàn)顟B(tài)，抽取靜脈血約6ml，其中3ml血液放入有肝素的抗凝試管，混勻，立即予離心處理后，取出血漿快速檢測(cè)。另外3ml血液不加抗凝劑置于另一試管中，分離血清后檢測(cè)。

1.3.2各實(shí)驗(yàn)指標(biāo)測(cè)定：用日本生產(chǎn)的sysmexCA8000血凝儀自動(dòng)檢測(cè)FIB及DD濃度，使用CLAUSS凝固法。用膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法測(cè)定hs-CRP數(shù)值，酶比色法測(cè)定UA，使用儀器為日本生產(chǎn)的日立7600全自動(dòng)生化分析儀。以上操作過程嚴(yán)格按照說(shuō)明書進(jìn)行，試劑由四川邁克生物科技有限公司提供。

2結(jié)果

2.1兩組血清hs-CRP、UA和血漿DD、FIB水平的比較與對(duì)照組相比，TIA組hs-CRP、UA、DD和FIB的水平均有顯著升高，二者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)，見表1。

表1　兩組患者h(yuǎn)s-CRP、UA、DD和FIB水平比較

注: 與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.2TIA組患者血清hs-CRP、UA和血漿DD、FIB之間直線相關(guān)性分析經(jīng)直線相關(guān)分析，TIA組患者FIB和UA、DD水平之間未見明顯相關(guān)性 (P均>0.05)，和hs-CRP呈正相關(guān)(P<0.05)，見表2。

表2　TIA 組FIB和hs-CRP、UA、DD的相關(guān)性分析

2.3二組血清hs-CRP、UA和血漿DD、FIB陽(yáng)性檢出率的比較TIA組與對(duì)照組相比，TIA組的UA和DD陽(yáng)性檢出率均較高(P均<0.05)，而hs-CRP、FIB陽(yáng)性檢出率無(wú)顯著性差異(P均>0.05)，見表3。

表3　兩組血清hs-CRP、UA和血漿DD、FIB

注:與對(duì)照組比較，*P<0.05。

3討論

TIA的傳統(tǒng)病因有很多，如腦動(dòng)脈微栓塞、高纖維蛋白原血癥、腦動(dòng)脈受壓、腦動(dòng)脈炎等。但這些病因大多缺乏進(jìn)一步的深層次的研究。本文運(yùn)用一些分子生物學(xué)、病理生理學(xué)、病理學(xué)等基礎(chǔ)理論知識(shí)全面細(xì)致地闡明了TIA的基本發(fā)病機(jī)理。

DD本質(zhì)是經(jīng)體內(nèi)凝血酶降解后形成的一種產(chǎn)物。DD能夠很好地反映血漿呈現(xiàn)出高凝狀態(tài)，是一個(gè)理想的檢測(cè)標(biāo)志物。它與TIA的形成、發(fā)展有密切關(guān)系，是纖維蛋白經(jīng)降解形成的單體，在某些血管活性物質(zhì)作用下，發(fā)生了聚合反應(yīng)，再經(jīng)機(jī)體有關(guān)的酶降解作用，而生成的一種小分子產(chǎn)物。故當(dāng)體內(nèi)出現(xiàn)凝血功能異常，甚至形成微血栓時(shí)，DD水平通常會(huì)升高。故它被公認(rèn)是反映血液凝固性增加的一個(gè)臨床有用的檢測(cè)指標(biāo)[1]。本研究結(jié)果，TIA患者DD含量、陽(yáng)性檢出率顯著高于對(duì)照組，其可能原因在于發(fā)生TIA時(shí)，累及的腦組織受到短暫性的缺血缺氧性損害后，釋放出某些具有凝血活性的物質(zhì)，使機(jī)體血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，進(jìn)一步激活纖溶系統(tǒng)，使纖溶酶活性進(jìn)一步增強(qiáng)，造成DD生成量明顯增加，可不斷損傷動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞，并刺激血小板發(fā)生聚集反應(yīng)，最終在受損動(dòng)脈的局部形成一些微栓子，最終導(dǎo)致TIA的發(fā)生。

FIB本質(zhì)是在肝臟所生成的一種活性蛋白質(zhì)。有研究表明血漿FIB可損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，還能刺激血管平滑肌細(xì)胞發(fā)生增殖；血漿FIB也有促凝功能，能導(dǎo)致血小板發(fā)生聚集反應(yīng)，在血管內(nèi)形成較多量的微血栓。當(dāng)體內(nèi)FIB生成增多，可造成動(dòng)脈不斷損傷，導(dǎo)致動(dòng)脈硬化形成，受損的動(dòng)脈形成微血栓概率也明顯升高[2]。本研究中，TIA組與對(duì)照組相比，F(xiàn)IB水平明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示FIB與TIA發(fā)生密切相關(guān)，可作為預(yù)測(cè)TIA即將發(fā)生的一個(gè)可靠指標(biāo)。另外本研究有一重要的發(fā)現(xiàn)，即FIB與hs-CRP有正相關(guān)性，提示FIB與hs-CRP二者具有正協(xié)同作用，可相互作用，共同促進(jìn)動(dòng)脈硬化發(fā)生；TIA患者的FIB與UA、DD等檢測(cè)指標(biāo)未見有明顯的相關(guān)性，提示DD和FIB的水平升高可能是TIA相對(duì)獨(dú)立的危險(xiǎn)因素，也與解新榮等[3]研究的結(jié)論相同。本文認(rèn)為DD和FIB水平升高和TIA息息相關(guān)，對(duì)TIA發(fā)生發(fā)展起重要促進(jìn)作用。

當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)，hs-CRP水平通常會(huì)升高[4]。傅穎等認(rèn)為hs-CRP是反映動(dòng)脈硬化有價(jià)值的炎性指標(biāo)之一[5]。國(guó)內(nèi)學(xué)者李強(qiáng)等[6]研究證實(shí)，hs-CRP參與動(dòng)脈硬化的形成過程。有研究表明，在某些致炎因子持續(xù)刺激下，體內(nèi)一些炎癥細(xì)胞會(huì)發(fā)生遷移，并不斷增殖。CRP能夠抑制NO的生成而造成動(dòng)脈收縮，引起凝血功能紊亂；并激活補(bǔ)體系統(tǒng)，釋放較多量的補(bǔ)體，加劇了炎癥反應(yīng)，造成動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生[7，8]。本研究結(jié)果顯示TIA組的血清CRP含量明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，與以上的分析判斷較為一致。

UA通常是體內(nèi)嘌呤類物質(zhì)經(jīng)過代謝的產(chǎn)物。而UA鹽不斷蓄積可不斷損傷動(dòng)脈內(nèi)膜，造成血栓形成；也可促進(jìn)動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞發(fā)生增殖，并破壞動(dòng)脈內(nèi)皮的完整性；UA刺激機(jī)體生成大量自由基，消耗體內(nèi)的還原劑，從而使得機(jī)體發(fā)生一系列的動(dòng)脈炎癥反應(yīng)[9]。本文最后還有重要發(fā)現(xiàn)，TIA患者UA含量、陽(yáng)性檢出率也高于對(duì)照組，可以認(rèn)為TIA患者體內(nèi)高UA水平和TIA的發(fā)生有一定關(guān)系。

總之，DD和FIB水平升高和TIA有密切聯(lián)系，可將二者列為監(jiān)測(cè)TIA的重要指標(biāo)和常規(guī)檢查項(xiàng)目，用于指導(dǎo)實(shí)際臨床醫(yī)療工作。這一舉措對(duì)于早期預(yù)防和發(fā)現(xiàn)TIA有不可估量的臨床價(jià)值，很值得在全國(guó)眾多的醫(yī)療機(jī)構(gòu)普及和推廣。

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(編輯雅文)

收稿日期2015-07-28

*基金項(xiàng)目：山東大學(xué)開放基金項(xiàng)目(11671423)；無(wú)錫市醫(yī)院管理中心醫(yī)學(xué)科研面上項(xiàng)目(YGZXM14027)。 通訊作者：黃偉

中圖分類號(hào)：R743.31

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1001-7585(2015)24-3311-03