劉玉霞 劉玉琳

不同劑次百白破疫苗接種后發(fā)生疑似預(yù)防接種反應(yīng)的分析

劉玉霞 劉玉琳

目的 探討不同劑次百白破疫苗接種后發(fā)生疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)(AEFI)病例的流行病學(xué)特征以及預(yù)防措施。方法 將2010年6月至2013年11月兩個接種門診接種百白破疫苗的4 756例，發(fā)生AEFI的148例病例，按不同劑次發(fā)生AEFI的時間、癥狀等進(jìn)行觀察和記錄，并進(jìn)行流行病學(xué)分析。結(jié)果 所有AEFI均為接種不良反應(yīng)，其主要臨床癥狀為:局部紅腫、硬結(jié)和發(fā)熱66.21%、46.62%和10.14%，局部紅腫、硬結(jié)發(fā)生率高于發(fā)熱;其中第1劑次(基礎(chǔ)免疫1)占10.14%，第2劑次(基礎(chǔ)免疫2)占14.19%，第3劑次(基礎(chǔ)免疫3)占21.62%，第4劑次(加強(qiáng)免疫)占77.03%，接種第4劑次后AEFI的發(fā)生率明顯高于前3劑次。結(jié)論 百白破疫苗的安全性較好，接種劑次數(shù)越多，發(fā)生AEFI的幾率越高;進(jìn)一步規(guī)范預(yù)防接種操作規(guī)程，降低AEFI的發(fā)生率，同時做好接種百白破疫苗發(fā)生AEFI的相關(guān)宣教工作。

百白破;疑似預(yù)防接種反應(yīng);流行病學(xué)

吸附無細(xì)胞百白破疫苗(DTP)是由百白破菌苗、白喉類毒素以及精制破傷風(fēng)類毒素加氫氧化鋁佐劑制成，用于預(yù)防百日咳、白喉和破傷風(fēng)三種傳染性疾病，在我國目前免疫規(guī)劃程序中，是注射次數(shù)最多，使用最廣泛的疫苗之一。同時，也是發(fā)生疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)(AEFI)最高的疫苗之一［1］。按照中國兒童免疫規(guī)劃程序，全程接種需要4劑次［2］。為提高預(yù)防接種的服務(wù)質(zhì)量以及更好地改進(jìn)疫苗質(zhì)量，對不同劑次發(fā)生疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)(AEFI)的病例，進(jìn)行流行病學(xué)的分析和匯總。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年6月至2013年11月在保定市第一中心醫(yī)院兩個預(yù)防接種門診接受DTP接種的4 756例兒童中，發(fā)生AEFI的148例病例。

1.2 方法 對所有報告的AEFI的兒童，使用統(tǒng)一的“疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)調(diào)查表”，由經(jīng)過統(tǒng)一培訓(xùn)的接種人員對所有病例進(jìn)行調(diào)查。調(diào)查結(jié)束后，將所有調(diào)查信息按照不同劑次分類統(tǒng)計。

1.3 AEFI的分類 按發(fā)生AEFI的原因分成以下五種類型［3］:(1)不良反應(yīng):包括一般反應(yīng)和異常反應(yīng);(2)偶合癥;(3)接種事故;(4)疫苗質(zhì)量事故;(5)心因性反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般結(jié)果 接種DTP的4 756例，發(fā)生AEFI 148例，發(fā)生率3.11%。148例AEFI病例中，所有病例均發(fā)生一起DTP接種反應(yīng)，接種部位全部為上臂三角肌，接種方法均為肌內(nèi)注射。所有AEFI病例均為AEFI分類中的不良反應(yīng)，其中一般反應(yīng)占98.65%(146/148)，異常反應(yīng)1.35%(2/148);在接種DTP的同時接種了其他疫苗13例(8.78%)，均為第一、二劑次注射后。

2.2 接種人群的分布情況比較 人群分布被調(diào)查的148例AEFI病例中，男女比為1.2∶1(81/67);年齡為3～36個月齡，平均年齡18個月齡。其中，＜6個月齡［30例(20.27%)］和 6～18個月齡［17例(11.49%)］兒童(前 3劑次)AEFI為 47例，占31.76%，＞18個月齡(第4劑次)101例，占68.24%，2組差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 不同劑次AEFI的比較 接種后AEFI的臨床癥狀主要為發(fā)熱、紅腫以及局部硬結(jié)。紅腫98例，占66.21%，其次為局部硬結(jié)69例，占46.62%，發(fā)熱15例，占10.14%。其中前3劑次之間發(fā)熱、局部紅腫、硬結(jié)差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，加強(qiáng)免疫(第4劑次)與前3劑次之間，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.4 接種與發(fā)生AEFI的間隔時間 發(fā)生AEFI時距接種時間最短為12 h內(nèi)，其次為12～24 h，最長24～72 h。其中不同劑次之間各時間段發(fā)生AEFI，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P﹥0.05);同一劑次AEFI病例中，12 h內(nèi)與12 h后發(fā)生例數(shù)比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 不同接種劑次接種后AEFI臨床癥狀比較 例(%)

表2 不同劑次接種與發(fā)生接種反應(yīng)的間隔時間比較例(%)

3 討論

預(yù)防接種是預(yù)防和控制傳染病最經(jīng)濟(jì)、便捷、有效的手段［4］，也是保證兒童免受傳染病侵襲的重要措施。百白破疫苗是免疫規(guī)劃中疫苗之一。在免疫規(guī)劃程序中，每個兒童全程需要注射4劑次，基本程序?yàn)閮和?、4、5個月齡各接種1劑次、18～24個月齡加強(qiáng)1劑次。實(shí)踐證明，我國接種百白破疫苗以來明顯降低了百日咳、白喉和破傷風(fēng)臨床發(fā)病率［5］。在我國，通常百白破疫苗均采用肌內(nèi)注射方法，在臨床上最常見的兒童預(yù)防接種反應(yīng)就是注射部位的局部紅腫、硬結(jié)現(xiàn)象。

預(yù)防接種兒童發(fā)生接種部位局部反應(yīng)的原因，相關(guān)報道認(rèn)為可能為DTP中氫氧化鋁等佐劑成分本身難以吸收的特性引起。當(dāng)DTP注射到人體內(nèi)時緩慢釋放局部抗原，而且氫氧化鋁佐劑本身顆粒相對較大，更易引起接種部位對疫苗吸收緩慢，接種到人體內(nèi)后，通過急性炎性反應(yīng)刺激體內(nèi)結(jié)締組織增生而形成接種部位局部紅腫硬結(jié);據(jù)文獻(xiàn)報道，還可能因多劑次的反復(fù)注射(2、3、4、18～24個月齡共注射4劑次)引起注射部位的肌纖維逐漸萎縮而被結(jié)締組織取代，隨著注射劑次的增多，注射部位膠原纖維增生形成硬結(jié)的幾率相對增加［6］;也可能由于接種兒童月齡小，肌肉發(fā)育欠完善，造成局部注射深度不夠，達(dá)不到深部肌肉組織而引起，使藥物滯留在局部，不能及時被吸收而更易出現(xiàn)紅腫硬結(jié)。

AEFI是指合格的疫苗，在實(shí)施規(guī)范接種過程中，或者實(shí)施規(guī)范接種后造成受種者機(jī)體組織器官功能損害，相關(guān)各方均無過錯的一種藥品不良反應(yīng)。

DTP發(fā)生AEFI以接種不良反應(yīng)為主，常見于一般反應(yīng)，而異常反應(yīng)的發(fā)生率極低，在我院預(yù)防接種門診中，接種DTP出現(xiàn)的一般反應(yīng)中，發(fā)熱占46.7%，局部紅腫、硬結(jié)反應(yīng)占86%。

通過流行病學(xué)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn):基礎(chǔ)免疫3劑次之間AEFI的發(fā)生差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，可能與樣本量不足有關(guān);加強(qiáng)免疫(第4劑次)比基礎(chǔ)免疫(前3劑次)AEFI的發(fā)生差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。這可能與隨著接種劑次的增多，兒童體內(nèi)接觸抗原物質(zhì)的次數(shù)也隨之增多，同時增加了機(jī)體對相應(yīng)抗原的敏感性;也可能因隨著兒童的月齡增加，兒童的肥胖增多，注射深度不夠，沒有充分達(dá)到深部肌肉層，導(dǎo)致不易吸收從而出現(xiàn)局部紅腫硬結(jié)。還也可能與DTP重復(fù)接種后，由于兒童體內(nèi)抗體滴度相對較高，導(dǎo)致再次接種的免疫反應(yīng)程度增加。

為了減少針對DTP的接種異常反應(yīng)，除了把好疫苗質(zhì)量關(guān)外，還應(yīng)更好地改進(jìn)服務(wù):首先，接種人員要加強(qiáng)責(zé)任心和接種技能訓(xùn)練，嚴(yán)格按照預(yù)防接種操作規(guī)程實(shí)施接種，接種時掌握好部位、劑量、途徑和安全注射技術(shù)，研究表明，規(guī)范操作可降低AEFI的發(fā)生水平［7］;在接種過程中，要注意進(jìn)針深度，盡量注射在深部肌肉層，如果注射部位較淺或沒有注射至肌肉層，則因不易吸收而容易出現(xiàn)局部紅腫硬結(jié)。其次，對家長充分宣教，使其了解接種后的護(hù)理，以及出現(xiàn)接種反應(yīng)的處理方法，在接種前將兒童身體健康狀況向接種人員充分告知。同時接種人員應(yīng)詳細(xì)詢問兒童疾病史、服藥史，以及當(dāng)前身體健康狀況，并且認(rèn)真進(jìn)行兒童健康體檢，嚴(yán)格掌握DTP的接種注意事項(xiàng)和禁忌證;最后，接種后對接種對象兒童要進(jìn)行留觀，隨訪，發(fā)現(xiàn)異常情況要及時給予正確處理，同時向疾控中心進(jìn)行AEFI的上報。

綜上所述，只有做好各個方面的充分準(zhǔn)備工作，才能更加有效的預(yù)防DTP的接種不良反應(yīng)。

1 高吉生，由浩然，王樣本.306例預(yù)防接種反應(yīng)分析.中國公共衛(wèi)生，1999，15:994-995.

2 衛(wèi)生部.預(yù)防接種工作規(guī)范，2005.

3 孫麗，張富斌，張振國，等.2010至2012年河北省疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測分析.河北醫(yī)藥，2014，36:3646-3648.

4 魏秋霞，黎娜，喬秋飛，等.對孕婦開展嬰幼兒預(yù)防接種知識的教育.護(hù)理學(xué)雜志，2008，23:69-71.

5 孫麗，張振國，張富斌，等.2011年河北省疑似預(yù)防接種異常反應(yīng)監(jiān)測分析.河北醫(yī)藥，2013，35:3631-3634.

6 劉昌紅，曾乃熒.馬鈴薯外敷及其他方法治療液體外滲的療效比較.臨床軍醫(yī)雜志，2005，11:385-386.

7 周翠云.減少預(yù)防接種百白破疫苗不良反應(yīng)的措施探討.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2007，6:36-37.

R 752.2

A

1002-7386(2015)23-3631-02

10．3969/j．issn．1002-7386．2015．23．041

073200 河北省阜平縣中醫(yī)院(劉玉霞);河北省保定市第一中心醫(yī)院預(yù)防保健科(劉玉琳)

劉玉琳，071000 河北省保定市第一中心醫(yī)院預(yù)防保健科;E-mail:18617789332@163.com

2014-12-08)