王錦鵬 田永豐 徐濤 張哲 劉欣

丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合阿托伐他汀對冠心病心絞痛患者血清 APN、TNF-α、hs-CRP水平的影響

王錦鵬 田永豐 徐濤 張哲 劉欣

目的 觀察冠心病心絞痛患者血清脂聯素(APN)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏 C-反應蛋白(hs-CRP)水平，分析丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合阿托伐他汀對其水平的影響。方法 選取2014年1月至2015年1月診治的冠心病心絞痛患者160例。同期進行健康體檢的正常人100例為對照。采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)測定血清APN、TNF-α、hs-CRP水平。將160例冠心病心絞痛患者隨機分為觀察A組和觀察B組，每組80例，觀察A組在常規(guī)治療基礎上給予阿托伐他汀治療，觀察B組在觀察A組基礎上加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液，療程30 d，比較2組治療效果。觀察2組治療前后血清APN、TNF-α、hs-CRP水平。結果 與對照組比較，冠心病心絞痛患者組血清APN水平顯著降低，TNF-α、hs-CRP水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);且隨著心功能分級增加，血清APN水平逐漸降低，TNF-α、hs-CRP水平逐漸升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。與治療前比較，治療后觀察A組和觀察B組APN水平顯著升高，TNF-α、hs-CRP水平顯著降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，但觀察B組改善程度更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論 丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合阿托伐他汀通過升高血清脂聯素水平發(fā)揮抗炎作用，這可能是丹參酮ⅡA磺酸鈉發(fā)揮治療作用的機制之一。

丹參酮ⅡA磺酸鈉;阿托伐他汀;冠心病心絞痛;脂聯素;腫瘤壞死因子α;超敏C-反應蛋白

冠心病是嚴重危害中老年人群健康的心血管疾病之一，其病理機制是在冠狀動脈粥樣硬化基礎上局部血栓形成造成冠脈血流下降，最終導致心肌缺血和實質性損傷［1］。研究顯示，炎性反應是動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的病理基礎，在斑塊形成、演變及破裂等多個環(huán)節(jié)發(fā)揮關鍵作用［2，3］。本研究觀察了冠心病心絞痛患者血清脂聯素(APN)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)水平及丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合阿托伐他汀對其表達的影響，旨在探討丹參酮ⅡA磺酸鈉治療冠心病心絞痛的可能機制，為丹參酮ⅡA磺酸鈉在冠心病治療領域的應用提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年1月河北省人民醫(yī)院心內科收治的冠心病心絞痛患者160例，所有患者均經臨床癥狀、冠脈造影、心電圖檢查確診為冠心病，其中男75例，女85例;年齡40～66歲，平均年齡(59.02±8.43)歲;選取同期于我院進行健康體檢的正常人100例為對照組，其中男46例，女54例;年齡37～64歲，平均年齡(55.22±7.46)歲。160例患者隨機分為觀察A組和觀察B組，每組80例，2組年齡、性別比、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 納入及排除標準 納入標準:(1)符合中華醫(yī)學會心血管病學分會制定的《冠心病診治指南(2011版)》;(2)患者簽署知情同意書;(3)經皮冠脈支架形成術治療效果良好者。排除標準:(1)惡性腫瘤患者;(2)嚴重心、肝、肺、腎等重要臟器功能不全者;(3)血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾病患者;(4)經皮冠脈支架治療失敗者;(5)有他汀類藥物過敏史者;(6)有精神疾病病史者。

表1 2組一般資料比較 n=80

1.3 治療方法 2組均給予吸氧、硝酸酯類、鈣拮抗劑、β受體阻斷劑、血管緊張素轉化酶抑制劑、阿司匹林等常規(guī)治療，并給予低脂飲食。對照組給予口服阿托伐他汀片(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司)，10 mg/d，1次/d。觀察組在對照組基礎上給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司)，80 mg加入到250 ml 5%葡萄糖注射液中，靜脈滴注，1次/d。療程均為30 d。

1.4 觀察指標 分別在治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血2 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清。采用酶聯免疫吸附實驗(ELISA)測定血清APN、TNF-α、hs-CRP水平。

1.5 心電圖療效判定標準 顯效:心電圖基本恢復至正常;有效:心電圖S-T段降低，治療后升高 ＞1.5 mm，但未達正常水平或倒置T波變淺＞50%或T波由平坦變成直立;無效:心電圖較治療前無變化。

1.6 試驗方法 采用ELISA法測定血清APN、TNF-α、hs-CRP水平，試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司。嚴格按照試劑盒說明書操作。960酶標儀購自美國Sigma公司。

1.7 統(tǒng)計學分析 應用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 對照組和冠心病心絞痛患者組血清APN、TNF-α、hs-CRP水平比較 與對照組比較，冠心病心絞痛患者組血清APN水平顯著降低，TNF-α、hs-CRP水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 對照組和冠心病心絞痛患者組血清APN、TNF-α、hs-CRP水平比較±s

表2 對照組和冠心病心絞痛患者組血清APN、TNF-α、hs-CRP水平比較±s

注:與對照組比較，*P＜0.05

組別 APN(mg/L)TNF-α(ng/L)hs-CRP(mg/L)對照組(n=100)9.21±1.43 16.25±2.65 1.06±0.16冠心病心絞痛患者組(n=160)3.26±0.52*88.21±13.44* 6.43±1.02*

2.2 不同心功能分級冠心病心絞痛患者血清APN、TNF-α、hs-CRP水平比較 與對照組比較，不同心功能分級冠心病心絞痛患者血清APN水平顯著降低，TNF-α、hs-CRP水平顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表3 不同心功能分級冠心病心絞痛患者血清APN、TNF-α、hs-CRP水平比較±s

表3 不同心功能分級冠心病心絞痛患者血清APN、TNF-α、hs-CRP水平比較±s

注:與對照組比較，*P＜0.05;與心功能Ⅰ級比較，#P＜0.05;與心功能Ⅱ級比較，△P ＜0.05;與心功能Ⅲ級比較，☆P＜0.05

組別 APN(mg/L) TNF-α(ng/L) hs-CRP(mg/L)對照組(n=100)9.21±1.43 32.14±5.25 1.06±0.16冠心病心絞痛患者組Ⅰ級(n=37) 5.08±0.83* 42.23±6.45* 4.79±0.56*Ⅱ級(n=43) 4.31±0.72*# 61.54±8.25*# 5.87±0.71*#Ⅲ級(n=42) 3.21±0.50＊△ 87.42±10.32＊△ 6.41±1.03＊△Ⅳ級(n=38) 2.37±0.41＊☆ 134.11±18.24＊☆ 7.21±1.13＊☆

2.3 血清APN、TNF-α、hs-CRP水平與心功能的關系Sperman相關分析結果顯示，血清APN水平與心功能呈負相關性(r=-0.46，P ＜0.05)，TNF-α、hs-CRP水平與心功能呈正相關性(r=0.54、0.49，P ＜0.05)。

2.4 治療后2組心電圖療效比較 觀察B組總有效率較觀察A組明顯提高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 2組心電圖療效比較 n=80，例

2.5 治療后2組癥狀改善情況比較 與治療前比較，觀察A組和觀察B組心絞痛發(fā)作頻率、持續(xù)時間明顯縮短，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表5。

表5 治療后2組癥狀改善情況比較n=80，±s

表5 治療后2組癥狀改善情況比較n=80，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與觀察A組比較，#P ＜0.05

組別 發(fā)作頻率(次/周) 持續(xù)時間(min/次)觀察A組治療前 7.73±0.88 9.04±1.42治療后 4.98±0.64* 5.47±0.65*觀察B組治療前 7.62±0.80 8.97±1.34治療后 2.58±0.36*# 3.12±0.43*#

2.6 治療后2組血清APN、TNF-α、hs-CRP水平比較治療前觀察A組和觀察B組APN、TNF-α、hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);治療后2組APN水平均較治療前有不同程度升高，TNF-α、hs-CRP水平有不同程度降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，但觀察B組改善程度更明顯，與觀察A組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表6。

3 討論

APN是脂肪細胞分泌的由244個氨基酸組成的生物活性多肽或激素，具有抗炎、降低單核細胞在損傷血管壁的黏附作用，并能抑制血管內皮細胞表達VCAM-1、ICAM-1等黏附分子。國內外研究發(fā)現，冠心病心絞痛患者血清APN水平降明顯降低，后者造成冠狀動脈狹窄程度進一步增加及疾病惡化，因此，低APN血癥是動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的獨立危險因素［4，5］。越來越多的證據表明，炎性反應導致的斑塊不穩(wěn)定性增加及破裂是冠心病的重要病理機制，消除或減弱炎性反應是治療缺血性心臟疾病的重要措施［6］。TNF-α、hs-CRP是目前研究最多的與冠心病密切相關的炎性因子。TNF-α由單核細胞、巨噬細胞產生，具有損傷血管內皮細胞及促進凝血、血栓形成等作用，最終導致動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展［7］。hs-CRP是反應機體炎性狀態(tài)的標志性炎性因子，具有高度敏感性，可作為判斷斑塊穩(wěn)定性、疾病嚴重程度及預后的獨立預測因子［8］。Kablak-Ziembicka 等［9，10］研究認為 TNF-α、hs-CRP水平對于冠狀動脈粥樣硬化和冠心病患者發(fā)生心血管事件的危險性具有重要意義。

表6 治療后2組血清APN、TNF-α、hs-CRP水平比較n=80，±s

表6 治療后2組血清APN、TNF-α、hs-CRP水平比較n=80，±s

注:與治療前比較，*P＜0.05;與觀察A組比較，#P＜0.05

組別 APN(mg/L) TNF-α(ng/L) hs-CRP(mg/L)觀察A組治療前 3.21±0.50 87.13±11.42 6.48±1.04治療后 5.77±0.83* 69.25±8.68* 4.86±0.71*觀察B組治療前 3.30±0.53* 89.05±12.75 6.39±0.98*治療后 7.56±1.14*# 30.21±4.11*# 3.45±0.47*#

本研究采用Elisa法檢測了160例冠心病心絞痛患者，結果表明:與健康對照組比較，冠心病心絞痛患者血清APN水平顯著降低，TNF-α、hs-CRP水平顯著升高(P＜0.05)，提示低APN血癥及炎性因子高表達參與了冠心病心絞痛的發(fā)生發(fā)展。另外，本研究結果發(fā)現，冠心病心絞痛患者血清APN水平與心功能分級成負相關，hs-CRP、TNF-α水平與心功能分級成正相關，進一步說明慢性炎性反應及血清炎性因子hs-CRP、TNF-α水平升高與冠狀動脈粥樣硬化、冠心病心絞痛的發(fā)生發(fā)展密切相關。因此，監(jiān)測冠心病心絞痛患者血清TNF-α、hs-CRP變化對于了解病情嚴重程度、判斷治療效果具有重要指導價值。

阿托伐他汀是目前臨床廣泛應用的降脂藥物，具有抗炎、改善血管內皮功能及促進斑塊消退的作用［11］。丹參酮ⅡA磺酸鈉是從傳統(tǒng)中藥丹參中提取的二萜醌類化合物，具有抗炎、抗氧化應激、降低血液粘稠度、增加冠脈血供等多重藥理作用［12］。本研究在以上研究基礎上，觀察了丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合阿托伐他汀治療冠心病心絞痛的療效及對血清APN、TNF-α、hs-CRP水平的影響，結果發(fā)現，丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合阿托伐他汀對患者的心電圖具有顯著改善作用，同時能夠顯著升高血清 APN水平，降低 TNF-α、hs-CRP水平(P＜0.05)，且觀察B組改善程度優(yōu)于觀察A組，提示丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合阿托伐他汀能進一步發(fā)揮抗炎作用，且這一作用與上調APN水平有關，與前人研究結果［13］一致。

綜上所述，冠心病心絞痛患者血清APN水平明顯下降，通過介導血管內皮炎性反應參與了冠心病心絞痛的發(fā)生發(fā)展。丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合阿托伐他汀能夠發(fā)揮協同作用，通過升高血清脂聯素水平、下調炎性因子的分泌和釋放改善患者高炎癥狀態(tài)，這可能是丹參酮ⅡA磺酸鈉發(fā)揮治療作用的可能機制之一。

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R 541.4

A

1002-7386(2015)23-3586-03

10．3969/j．issn．1002-7386．2015．23．022

項目來源:河北省中醫(yī)藥管理局課題(編號:2015031)

061000 河北省滄縣醫(yī)院醫(yī)務科(王錦鵬)，藥劑科(田永豐);河北北方學院附屬第一醫(yī)院心內科(徐濤);河北省人民醫(yī)院老年醫(yī)學重點實驗室(張哲)，功能科(劉欣)

2015-03-27)