吳小燕 吉貞料 陳小紫

大劑量瑞舒伐他汀對(duì)急性心肌梗死患者的心功能和MMP-9及hs-CRP的影響

吳小燕 吉貞料 陳小紫

目的 探討不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)急性心肌梗死(AMI)患者的心功能、超敏反應(yīng)C-蛋白(hs-CRP)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)的影響。方法 80例AMI患者隨機(jī)分為常規(guī)劑量組和大劑量組，每組40例。比較2組患者入院時(shí)與治療后不同時(shí)間臨床指標(biāo)差異。結(jié)果 2組患者入院時(shí)MMP-9、hs-CRP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);常規(guī)劑量組和大劑量組MMP-9治療第4周后分別為［(481±121)、(406±114)］pg/L、治療第20周后分別為［(476±116)、(368±109)］pg/L，常規(guī)劑量組和大劑量組hs-CRP治療第4周后分別為［(15.8±2.9)、(8.7±3.5)］pg/L、治療后第20周分別為［(8.4±2.1)、(5.2±1.3)］pg/L，2組MMP-9、hs-CRP較入院時(shí)顯著降低(P ＜0.05);常規(guī)劑量組和大劑量組治療第20周與入院時(shí)LEVDD、LVESD、LVEDV、LVESV、LVEF比較均有明顯好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論 對(duì)于AMI患者根據(jù)臨床情況大劑量使用瑞舒伐他汀可以有效抑制心室重構(gòu)，改善患者心功能。

瑞舒伐他丁;心肌梗死;超敏反應(yīng)C-蛋白;心功能;基質(zhì)金屬蛋白酶-9

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是臨床上常見的一種危重癥，主要是指持續(xù)性的嚴(yán)重心肌缺血導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)心肌局部發(fā)生急性壞死。急性心肌梗死的發(fā)生的主要臨床表現(xiàn)為持續(xù)性胸悶、胸痛、心律失常以及急性循環(huán)功能障礙等，若治療不及時(shí)會(huì)嚴(yán)重威脅患者的生命健康［1］。瑞舒伐他汀是第三代他汀類降脂藥物，其作用機(jī)制主要是穩(wěn)定斑塊及抗炎。實(shí)施該藥物可以有效穩(wěn)定心肌梗死患者的臨床癥狀，改善心功能，穩(wěn)定斑塊，防止血栓。本研究主要以海南省農(nóng)墾總醫(yī)院和?？谑械谌嗣襻t(yī)院心血管內(nèi)科2010年2月至2012年12月收治的80例AMI患者為研究對(duì)象，分析不同劑量瑞舒伐他汀對(duì)AMI患者的心功能、超敏反應(yīng)C-蛋白(hs-CRP)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究共納入80例AMI患者，均來自海南省農(nóng)墾總醫(yī)院和?？谑械谌嗣襻t(yī)院心血管內(nèi)科2010年2月至2012年12月收治的患者。患者隨機(jī)分為常規(guī)劑量組和大劑量組，每組40例。本研究在與所有患者簽署知情同意書并獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。2組年齡、性別比、梗死部位和伴隨疾病等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)［2］:①符合2001年我國心血管病分會(huì)制定的指南的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡18～80歲;③臨床表現(xiàn)為持續(xù)性胸前區(qū)壓榨性疼痛、呼吸困難等;④心肌酶譜檢查肌酸激酶、或肌酸激酶同工酶＞2倍正常值;⑤心電圖檢查ST段抬高呈弓背形。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)［3］:既往有心肌梗死病史、既往有心力衰竭病史、妊娠期女性、合并其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病。

1.3 治療方法 2組均采用常規(guī)抗凝、降壓等治療措施，包括:給予患者氯吡格雷(河南新帥克制藥股份有限公司生產(chǎn))與阿司匹林(由山西桂龍醫(yī)藥有限公司生產(chǎn))治療，同時(shí)注射英邁注射肝素(常州千紅生化制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào):H32022088)進(jìn)行抗凝治療;常規(guī)劑量組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀(江蘇飛馬藥業(yè)有限公司生產(chǎn))10 mg/次，1次/d;大劑量組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀20 mg/次，1次/d。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察2組患者入院時(shí)與治療后第1周、4周、20周MMP-9、hs-CRP的差異，入院時(shí)與治療后第20周左心室舒張末期內(nèi)徑(LEVDD)、左心室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)、左心室舒張末期容積(LVEDV)、左心室收縮末期容積(LVESV)、左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.5 檢測(cè)方法 心功能各種指標(biāo)采用GE-ViViD7彩色超聲多普勒超聲測(cè)定儀進(jìn)行測(cè)定。炎性因子檢查:于清晨空腹抽取患者周靜脈血2 ml，以3 000 r/s的速度持續(xù)離心操作10 min，分離出血清和血漿，采用上海復(fù)星長(zhǎng)征醫(yī)學(xué)科學(xué)有限公司生產(chǎn)的檢測(cè)試劑通過比色法測(cè)定患者的血脂，采用免疫比濁法測(cè)定患者血清中hs-CRP，檢測(cè)試劑盒由芬蘭公司提供。采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)hs-CRP、MMP-9進(jìn)行測(cè)定，測(cè)定試劑盒由武漢市博士德生物工程有限公司提供。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用兩樣本獨(dú)立t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者M(jìn)MP-9、hs-CRP水平比較 2組患者分別在入院時(shí)、治療第1周、第4周、第20周測(cè)定MMP-9、hs-CRP水平，常規(guī)劑量組、大劑量組MMP-9、hs-CRP水平治療第4周、第20周分別與入院時(shí)水平比較，常規(guī)劑量組、大劑量組MMP-9、hs-CRP水平較入院時(shí)明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);2組患者M(jìn)MP-9、hs-CRP水平在入院時(shí)，治療第1周比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后第4周、第20周2組MMP-9、hs-CRP水平比較大劑量組改善率明顯優(yōu)于常規(guī)劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 2組患者M(jìn)MP-9、hs-CRP水平比較n=40，±s

表2 2組患者M(jìn)MP-9、hs-CRP水平比較n=40，±s

注:與入院時(shí)比較，*P＜0.05;與常規(guī)劑量組比較，*P＜0.05

組別 MMP-9(pg/L)hs-CRP(mg/L)入院時(shí) 治療第1周 治療第4周 治療第20周 入院時(shí) 治療第1周 治療第4周 治療第20周常規(guī)劑量組 871±193 851±159 481±121* 476±116* 27.1±4.1 26.1±3.9 15.8±2.9* 8.4±2.1*#大劑量組 869±183 811±142 406±114*# 368±109*# 26.5±3.7 23.6±3.2 8.7±3.5*# 5.2±1.3*#

2.2 2組患者入院時(shí)與治療第20周心功能指標(biāo)改善情況 2組治療第20周與入院時(shí)比較，LEVDD、LVESD、LVEDV、LVESV、LVEF 均有明顯好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＜0.05);第20周LEVDD、LVESD、LVEDV、LVESV、LVEF 2組比較，大劑量組明顯優(yōu)于常規(guī)劑量組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 2組患者心功能指標(biāo)改善情況n=40，±s

表3 2組患者心功能指標(biāo)改善情況n=40，±s

注:與入院時(shí)比較，*P＜0.05;與常規(guī)劑量組比較，#P＜0.05

心功能指標(biāo) 常規(guī)劑量組入院時(shí) 治療第20周大劑量組入院時(shí) 治療第20周LEVDD(mm) 59.1±7.1 52.4±6.9* 59.1±6.6 46.3±5.8*#LVESD(mm) 41.7±7.5 35.2±6.7* 41.8±7.2 30.2±5.7*#LVEDV(mm) 109.1±14.3 101.2±10.4* 109.4±13.7 96.4±9.8*#LVESV(mm) 61.8±12.9 54.1±8.9* 61.7±13.2 48.1±8.1*#LVEF(%) 40.7±6.9 46.9±7.6* 40.4±6.3 53.1±7.8*#

2.3 不良反應(yīng) 2組患者用藥期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，大劑量組治療期間出現(xiàn)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)輕度升高3例，出現(xiàn)惡心癥狀4例。常規(guī)劑量組出現(xiàn)輕度ALT升高1例，出現(xiàn)惡心癥狀2例;2組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為17.5%(7/40)、7.5%(3/40)。2組不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.829，P ＞0.05)。

3 討論

AMI是臨床上常見的一種危重癥，具有極高的致殘率和致死率。AMI主要是由于冠狀動(dòng)脈發(fā)生病變后，使其供血情況急劇減少，導(dǎo)致發(fā)生嚴(yán)重而持久性心肌缺血，造成心肌壞死［4］。據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，AMI在我國呈逐年上升的趨勢(shì)，目前已經(jīng)發(fā)展為威脅我國人群生命健康的主要疾病之一［5］。因此，對(duì)患者冠脈血流進(jìn)行早期恢復(fù)，促進(jìn)心肌再灌注是臨床上治療AMI的主要原則。瑞舒伐他汀等他汀類藥物是臨床上治療動(dòng)脈粥硬化的基礎(chǔ)藥物［6］。近年來，有研究證實(shí)，瑞舒伐他汀在經(jīng)動(dòng)脈粥硬化的治療中可以有效調(diào)節(jié)學(xué)脂代謝的同時(shí)還具有較好的抗炎作用，在臨床應(yīng)用中可以有效減少心血管事件，預(yù)防腦卒中和心肌梗死的發(fā)生［7］。但是對(duì)于不同劑量的瑞舒伐他汀在AMI臨床應(yīng)用效果的相關(guān)報(bào)道筆者所見較少。

hs-CRP、MMP-9等炎性因子是動(dòng)脈粥硬化調(diào)節(jié)的重要炎性標(biāo)志物。他汀類藥物治療該病，可以有效降低患者 hs-CRP、MMP-9水平，同時(shí)減少頸總動(dòng)脈的IMT，達(dá)到治療目的［8］。其中，MMPs可以促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的降解，在心肌梗死后心室重建過程中具有重要參與作用。而CRP是急性炎性反應(yīng)的重要標(biāo)志物，hs-CRP水平越高，患者心肌梗死的面積會(huì)越大，隨著心臟功能的改善，hs-CRP水平會(huì)慢慢降低，且他汀類藥物劑量越大，降低水平越顯著［9，10］。LEVDD、LVESD、LVEDV、LVESV、LVEF等水平的變化是反映心功能的重要指標(biāo)，LEVDD、LVESD、LVEDV、LVESV 下降越明顯，表明患者的心功能改善程度越顯著。臨床研究表明，大劑量瑞舒伐他汀在AMI的治療中改善MMP-9、hs-CRP水平更顯著，可以有效改善患者心功能指標(biāo)，提示大劑量瑞舒伐他汀治療AMI效果顯著，能更好地改善患者心室重建的過程，使心力衰竭的發(fā)展和發(fā)生得到有效延緩［11，12］。

本研究通過對(duì)80例AMI分別采用常規(guī)的抗凝、降壓等治療措施、常規(guī)劑量瑞舒伐他汀以及大劑量瑞舒伐他汀，結(jié)果顯示，常規(guī)劑量組、大劑量組MMP-9、hs-CRP水平明顯較入院時(shí)改善(P＜0.05)。2組患者M(jìn)MP-9、hs-CRP水平入院時(shí)，大劑量組改善率明顯優(yōu)于常規(guī)劑量組(P＜0.05)，表明大劑量瑞舒伐他汀和常規(guī)劑量瑞舒伐他汀治療AMI均可有效改善患者的MMP-9、hs-CRP水平，但大劑量瑞舒伐他汀改善程度更明顯。另外，入院時(shí)與治療第20周的LEVDD、LVESD、LVEDV、LVESV、LVEF 比較，大劑量組明顯優(yōu)于常規(guī)劑量組(P＜0.05)，表明大劑量瑞舒伐他汀和常規(guī)劑量瑞舒伐他汀治療AMI均可有效改善患者的心功能，但大劑量瑞舒伐他汀對(duì)各項(xiàng)心功能指標(biāo)改善程度更明顯，這一結(jié)果和相關(guān)文獻(xiàn)［13，14］報(bào)道的數(shù)據(jù)相吻合。因此，我們認(rèn)為，大劑量使用瑞舒伐他汀在AMI的臨床治療中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，對(duì)于AMI患者根據(jù)臨床情況大劑量使用瑞舒伐他汀可以有效抑制心室重構(gòu)，從而改善AMI患者的改善心功能，對(duì)緩解患者的病情，提高患者的病情具有重要意義。

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R 542.2

A

1002-7386(2015)23-3547-03

10．3969/j．issn．1002-7386．2015．23．008

項(xiàng)目來源:海南省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究重點(diǎn)課題(編號(hào):瓊衛(wèi)2012PT-35)

570311 ?？谑校Ｄ鲜∞r(nóng)墾總醫(yī)院心血管內(nèi)科(吳小燕、吉貞料);海南省?？谑械谌嗣襻t(yī)院心血管內(nèi)科(陳小紫)

2015-04-03)