康新奇

柴胡注射液的藥理及不良反應(yīng)分析

康新奇

目的分析柴胡注射液的藥理作用, 觀察其不良反應(yīng)。方法通過對我國2010年1月～2015年1月5年中在醫(yī)學(xué)期刊公開發(fā)表報(bào)道的柴胡注射液不良反應(yīng)事件進(jìn)行檢索, 并隨機(jī)選取60例,觀察并統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果60例患者, 不良反應(yīng)年齡主要分布在10～20歲、21～30歲階段；6例患者有既往過敏史, 93.3%患者為肌內(nèi)注射, 85.0%患者是在給藥后發(fā)生不良反應(yīng), 以用藥≤2 min為不良反應(yīng)發(fā)生階段, 其不良反應(yīng)主要為神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、過敏性休克、皮膚過敏反應(yīng)、泌尿系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)反應(yīng)。結(jié)論柴胡注射液所致不良反應(yīng)復(fù)雜多樣, 嚴(yán)重者會涉及神經(jīng)系統(tǒng)損傷, 臨床用藥時需注意用藥情況, 合理用藥。

柴胡注射液；藥理；不良反應(yīng)

中藥注射劑是基于傳統(tǒng)中藥制劑基礎(chǔ)上一個創(chuàng)新的劑型, 具有較高的生物利用度, 起效速度快[1], 作用顯著, 臨床應(yīng)用廣泛。近年來, 柴胡注射液在臨床應(yīng)用日漸廣泛, 其用藥安全性也受到臨床的日益關(guān)注, 而柴胡注射液所導(dǎo)致的不良反應(yīng)已被列入注射劑品種嚴(yán)重不良反應(yīng)名單當(dāng)中, 重視柴胡注射液的所導(dǎo)致不良反應(yīng), 減少不良反應(yīng)的發(fā)生是臨床重點(diǎn)關(guān)注問題?，F(xiàn)本文就對近幾年來60例柴胡注射液不良反應(yīng)事件進(jìn)行分析, 以此分析其藥理及不良反應(yīng)。具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對我國2010年1月～2015年1月5年中在醫(yī)學(xué)期刊公開發(fā)表報(bào)道的柴胡注射液不良反應(yīng)事件進(jìn)行檢索, 隨機(jī)選取60例柴胡注射液不良反應(yīng)事件, 男26例, 女34例；年齡1～54歲, 平均年齡(33.5±6.4)歲。

1.2 調(diào)查方法 回顧性分析60例柴胡注射液不良反應(yīng)事件患者臨床資料, 查閱原始文獻(xiàn), 分析并統(tǒng)計(jì)患者一般資料(年齡、性別)、既往過敏史、用藥情況(給藥方法、劑量、時間)及不良反應(yīng)發(fā)生時間等。

2 結(jié)果

2.1 60例患者一般資料(年齡、性別)統(tǒng)計(jì)分析 60例患者中男26例, 占43.3%；女34例, 占56.7%。男、女不良反應(yīng)發(fā)生率接近?；颊吣挲g分布階段主要分布在10～20歲、21～30歲階段。見表1。

表1 60例患者年齡統(tǒng)計(jì)分析情況[n(%)]

2.2 既往過敏史分析 60例患者中, 報(bào)道其中6例存在既往過敏史, 4例患者存在青霉素、頭孢菌素、磺胺類藥物過敏史；2例存在既往柴胡注射液過敏史。

2.3 給藥情況 60例患者中, 肌內(nèi)注射56例, 占93.3%；4例為靜脈滴注, 占6.7%。43例患者給藥劑量1～4 ml, 占71.7%；5例給藥劑量14 ml, 占8.3%；1例給藥劑量0.4 ml,占1.7%；剩余11例患者給藥劑量不詳。

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生時間分析 60例患者中, 用藥后發(fā)生不良反應(yīng)51例, 占85.0%；9例患者是在給藥中發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng),占15.0%。51.0例用藥后發(fā)生不良反應(yīng)時間中, 給藥≤2 min后34例, 占66.7%；3～10 min 11例, 占21.6%；11～30 min 3例,占5.9%；＞30 min 3例, 占5.9%。

2.5 不良反應(yīng)類型分析 60例患者神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)42例, 占70.0%；其次是過敏性休克8例, 占13.3%；隨后是皮膚過敏反應(yīng)、泌尿系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)反應(yīng)。見表2。

表2 60例不良反應(yīng)類型分析[n(%)]

3 討論

柴胡是臨床常用中藥藥材, 具有和解退熱、疏肝解郁功效。柴胡注射液是我國首創(chuàng)成功的中藥注射劑, 其藥理作用顯著, 具有清熱抗炎、抗病毒、保肝等作用[2], 臨床應(yīng)用廣泛。柴胡注射液藥理作用表現(xiàn)為：①抗病毒。柴胡注射液具有顯著抗病毒活性, 可對肝炎、單純皰疹病毒性角膜炎、流行性腮腺炎等病毒性疾病進(jìn)行治療, 通過抑制病毒RNA復(fù)制、生長, 起顯著抗病毒作用。②中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用。柴胡注射液作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng), 起到退熱、減輕氧自由基損傷作用。③抗炎。柴胡注射液主要組成成分中柴胡皂苷(SS)對炎癥介質(zhì)的釋放起到抑制作用[3], 使毛細(xì)血管通透性降低, 抑制炎癥反應(yīng)。同時可對機(jī)體特異性免疫系統(tǒng)予以調(diào)節(jié), 改善機(jī)體非特異性免疫作用。同時可提高T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞作用, 促使白細(xì)胞介素-2分泌水平提升, 顯著提高機(jī)體免疫力。④提高學(xué)習(xí)記憶。在小鼠實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn), 柴胡注射液可使小鼠24 h記憶保持, 提高小鼠Y-迷宮分辨學(xué)習(xí)能力[4]。通常在應(yīng)用柴胡注射液后,于訓(xùn)練24～72 h后可增強(qiáng)行為訓(xùn)練記憶, 并降低脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物, 提高體內(nèi)一氧化氮(NO)含量, 通過對腦組織抗氧化能力的提高, 使記憶力明顯增強(qiáng)。

柴胡注射液不良反應(yīng)發(fā)生復(fù)雜多樣, 主要表現(xiàn)為神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)、過敏性休克、皮膚過敏反應(yīng)、泌尿系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)反應(yīng)。其中以神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)發(fā)生率最高, 其次是過敏性休克。因此, 重視柴胡注射液不良反應(yīng)發(fā)生, 確保患者用藥安全則顯得十分重要。

針對柴胡注射液不良反應(yīng)發(fā)生, 必須要加強(qiáng)柴胡注射液的生產(chǎn)過程, 提高柴胡注射液管理質(zhì)量, 加強(qiáng)生產(chǎn)企業(yè)的管理, 規(guī)范原材料繁殖基地、飲片炮制、制藥企業(yè)的管理。嚴(yán)格按照藥品說明書正確規(guī)范用藥, 選擇合理劑量、合理給藥方式, 掌握用藥療程, 避免與其他藥物混合使用, 并注意給藥間隔時間及藥物相互作用?；颊哂盟幤陂g需密切注意患者生命體征的變化, 若發(fā)現(xiàn)異常問題需立即處理。

[1]潘琳, 熊佳鵬.柴胡皂苷d抗肝纖維化大鼠脂質(zhì)過氧化作用的研究.中國中藥雜志, 2008, 33(8):915-919.

[2]阮浩瀾.中藥注射液體外腎細(xì)胞毒性評價的方法學(xué)探討.中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào), 2014, 11(25):11-17.

[3]劉茜.柴胡注射液不良反應(yīng)原因分析.陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2010, 33(1):59-60.

[4]劉倩, 秦媛媛, 張媛, 等.不同來源生脈注射液體外細(xì)胞毒性的比較及原因分析.中國中藥雜志, 2012, 37(5):643-647.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.19.191

2015-04-28]

471000 河南省洛陽市第二中醫(yī)院