王 輝 王 霆 蔡 琦 李山峰

南通大學(xué)附屬醫(yī)院急診醫(yī)學(xué)科，江蘇南通 226001

慢性阻塞性肺病急性加重（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）是呼吸科和急診科常見病、危重病，以反復(fù)發(fā)作的慢性咳痰或伴喘為主要臨床特征[1]，隨著病情的進(jìn)展和反復(fù)發(fā)作，可并發(fā)肺動(dòng)脈壓升高及肺源性心臟病，甚至出現(xiàn)心功能衰竭。已有文獻(xiàn)顯示，血清腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）也是反映患者心臟功能的一項(xiàng)可靠指標(biāo)[2]。

丹紅注射液可以顯著改善心臟功能[3-4]，因此在心血管科被廣泛應(yīng)用。對(duì)于AECOPD 患者，丹紅注射液能否降低血清BNP 水平、改善心臟功能，尚缺乏相關(guān)臨床研究。本研究選用丹紅注射液對(duì)AECOPD 患者進(jìn)行輔助治療，觀察其對(duì)患者血清BNP 及心臟功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013 年4 月～2015 年4 月在本院住院治療的AECOPD 患者作為研究對(duì)象。診斷標(biāo)準(zhǔn)：均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制訂的慢性阻塞性肺疾?。╟hronic obstructive pulmonary diseases，COPD）診治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①罹患其他慢性肺疾病者，包括肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張、肺癌、肺間質(zhì)纖維化及肺部手術(shù)史；②合并心、腦、肝、腎等嚴(yán)重疾病或糖尿病者；③未按研究方案完成者。共85 例AECOPD患者入選研究，將其隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，實(shí)驗(yàn)組中1 例因輸注丹紅注射液出現(xiàn)皮疹而退出研究，最終，納入研究共84 例。對(duì)照組中，男28 例，女14 例；年齡42～75 歲，平均（64.2±7.3）歲；COPD 病程5.0～35.5 年，平均（15.5±3.8）年；GOLD 分級(jí)：Ⅱ級(jí)28 例，Ⅲ級(jí)14 例。實(shí)驗(yàn)組中，男24 例，女18 例；年齡48～74 歲，平均（64.5±5.8）歲；COPD 病程5.1～34.5 年，平均（14.2±4.5）年；GOLD 分級(jí)：Ⅱ級(jí)26 例，Ⅲ級(jí)16 例。兩組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有入選者均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對(duì)照組及實(shí)驗(yàn)組均接受常規(guī)治療，包括低流量吸氧、抗感染、止咳化痰、解痙平喘、糾正酸堿失衡及電解質(zhì)紊亂、營養(yǎng)支持，根據(jù)病情使用機(jī)械通氣。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上加用丹紅注射液（菏澤步長制藥有限公司，批號(hào)：15051039），每天40 ml 加入0.9%氯化鈉注射液250 ml 中緩慢靜脈滴注，共治療2 周。

1.2.2 血清BNP 檢測(cè) 分別采集兩組治療前及治療后的晨起空腹靜脈血3.0 ml，離心收集血清，放置于-80℃冰箱保存待用。采用加拿大瑞普熒光干式定量分析儀對(duì)血清BNP 進(jìn)行檢測(cè)。根據(jù)美國心臟病學(xué)會(huì)BNP 心衰診斷標(biāo)準(zhǔn)，BNP＜80 ng/L 為無心力衰竭；BNP 在95～221 ng/L 之間為心功能Ⅰ級(jí)；BNP 在221～459 ng/L之間為心功能Ⅱ級(jí)；BNP 在459～1006 ng/L 之間為心功能Ⅲ級(jí)；BNP≥1006 ng/L 為心功能Ⅳ級(jí)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以±s 表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清BNP 的比較

兩組治療前的血清BNP 濃度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療2 周后的血清BNP 濃度顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。實(shí)驗(yàn)組治療后的血清BNP 濃度顯著低于對(duì)照組治療后（P＜0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后血清BNP 濃度的比較（pg/ml，±s）

表1 兩組治療前后血清BNP 濃度的比較（pg/ml，±s）

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

住院治療期間，對(duì)照組未發(fā)生與治療相關(guān)的不良反應(yīng)，實(shí)驗(yàn)組1 例出現(xiàn)皮疹，考慮與丹紅注射液滴注有關(guān)，后停藥而退出實(shí)驗(yàn)，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.38%。兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

AECOPD 是在以感染為主的多種因素作用下，COPD 患者的病情出現(xiàn)急性加重，其臨床癥狀表現(xiàn)為咳嗽、咳痰加重，或伴有氣喘加重，造成患者低氧血癥、肺動(dòng)脈壓升高及出現(xiàn)以右心衰竭為主要表現(xiàn)的心力衰竭，嚴(yán)重影響患者的活動(dòng)能力，導(dǎo)致生活質(zhì)量下降[7]，住院時(shí)間延長，醫(yī)療支出加大。BNP 屬于利鈉肽家族，是臨床最常用的心力衰竭診斷標(biāo)志物。研究顯示，利鈉肽檢測(cè)是應(yīng)用最廣泛、明確診斷或排除急性不穩(wěn)定性心律衰竭的檢測(cè)方法[8]。也有研究顯示，血清BNP 是可靠的心力衰竭定量標(biāo)志物，其不僅反映左心室收縮功能障礙，也反映左心室舒張功能障礙、瓣膜功能障礙和右心室功能障礙情況[9]。AECOPD 患者存在肺動(dòng)脈收縮痙攣、血液黏稠度增高及肺微小動(dòng)脈原位血栓形成的病理改變[10]，這些因素造成肺動(dòng)脈壓增高并促使COPD 患者并發(fā)肺源性心臟病、右心衰竭。在這一病理生理狀態(tài)下，COPD 患者的血清BNP 會(huì)出現(xiàn)升高，尤其在AECOPD 并發(fā)右心衰竭時(shí)升高更為顯著。經(jīng)過治療后患者的血清BNP 可降低，因此，血清BNP可以作為AECOPD 患者病情評(píng)估的敏感指標(biāo)[11-13]。

丹紅注射液的主要成分為丹參和紅花，丹參具有活血化瘀之功效，紅花具有活血通絡(luò)、祛瘀止痛之功效，兩者均為行氣活血的常用藥?，F(xiàn)代中藥學(xué)將丹參和紅花的有效成分提煉為丹紅注射液，其具有活血化瘀、通經(jīng)疏絡(luò)的藥理作用，適用于冠心病、心絞痛、腦卒中及類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。此外，其對(duì)淤血型肺心病也有療效。中醫(yī)藥研究結(jié)果顯示，丹紅注射液在臨床治療中起主要作用的化學(xué)成分為黃酮類化合物和紅花黃色素，其有顯著的擴(kuò)血管作用，可擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，降低血液黏稠度，改善組織缺氧狀態(tài)[14-15]。肺動(dòng)脈收縮痙攣、血液黏稠度增高及肺微小動(dòng)脈原位血栓形成是AECOPD 患者發(fā)生右心功能不全、右心衰竭的重要原因[10]。本研究結(jié)果顯示，加用丹紅注射液治療后，患者的血清BNP 水平下降程度更顯著，提示丹紅注射液可擴(kuò)張肺動(dòng)脈、改善微循環(huán)、降低血液黏稠度，從而使其心功能獲得一定程度的改善。

中成藥針劑使用的安全性一直受到臨床醫(yī)師關(guān)注。本研究中，有1 例在丹紅注射液治療過程中出現(xiàn)皮疹，分析原因認(rèn)為和患者的自身過敏體質(zhì)有關(guān)，及時(shí)停藥后皮疹消失，因此，在臨床給予患者丹紅注射液靜脈注射時(shí)，需密切關(guān)注患者的全身、局部過敏情況，一旦發(fā)現(xiàn)過敏應(yīng)立即停藥，以免出現(xiàn)嚴(yán)重后果。

綜上所述，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用丹紅注射液可以降低AECOPD 患者的血清BNP 濃度，改善右心功能，使用安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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