王玉豐，羊軼駒，林 玲，伍 勇，唐青藍(lán)，鄭志昂，田秀娟，李志霞，孫少青，代霽虹，邢曉為

（1.中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)中心，長沙410013；2.海南省第三人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，海南三亞572000；3.中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院檢驗(yàn)科，長沙410013；4.海南省三亞市婦幼保健院婦產(chǎn)科 572000；5.海南省三亞市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 572000）

唐氏綜合征（Down syndrome，DS）是發(fā)病率最高的染色體病之一，患者主要表現(xiàn)為身體發(fā)育遲緩、智力低下，半數(shù)以上患者常伴有先天性心臟畸形。該疾病不僅嚴(yán)重影響患者的心身健康，也給家庭乃至整個社會帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。迄今普遍認(rèn)為DS發(fā)病率為1／800～1／600，但隨著人口結(jié)構(gòu)的改變、醫(yī)療保健水平的提高以及產(chǎn)前篩查技術(shù)的普及，以前的發(fā)病率可能已不能真實(shí)反映當(dāng)前的實(shí)際水平。為了解三亞地區(qū)DS的發(fā)生率及流行病學(xué)特征，本研究對該市3家大型醫(yī)療機(jī)構(gòu)分娩的新生兒進(jìn)行了前瞻性流行病學(xué)調(diào)查，現(xiàn)將調(diào)查結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年10月1日至2013年6月30日期間在海南省農(nóng)墾三亞醫(yī)院、三亞市人民醫(yī)院及三亞市婦幼保健院分娩的新生兒，共25 032例納入調(diào)查對象。所有入選新生兒的雙親，要求孕前至少在三亞轄區(qū)內(nèi)生活1年，籍貫不限。

1.2 方法

1.2.1 研究策略 所有新生兒經(jīng)產(chǎn)科醫(yī)師進(jìn)行體格檢查后，對疑似為DS者，采集外周血做染色體G帶分析，以染色體分析結(jié)果作為最終的確診依據(jù)。同時用自行設(shè)計(jì)好的調(diào)查表對DS患兒及其父母親的臨床資料進(jìn)行詳細(xì)記錄，內(nèi)容涉及：DS患兒的性別、出生時間、出生地、臨床癥狀、體征、并發(fā)癥、染色體核型，以及患兒母親育齡、年齡、民族、孕前感染、吸咽、毒物、藥物及電腦等放射線接觸史等。

1.2.2 外周血染色體分析 常規(guī)消毒后，無菌操作采集臨床疑似DS患兒的靜脈血1mL，接種于RPMI-1640培養(yǎng)基（購自湖南湘雅基因技術(shù)有限公司）中培養(yǎng)72h，常規(guī)收獲細(xì)胞制片，G顯帶，鏡下計(jì)數(shù)分散良好的中期染色體分裂相30個，并分析10個核型。對嵌合體核型則加大計(jì)數(shù)至100個分裂相，以明確嵌合比例。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 新生兒民族及母齡分布 在被調(diào)查的25 032例新生兒中，來自漢族家庭20 381例，占81.42%，黎族家庭4 160例，占16.62%，其他少數(shù)民族家庭者491例，占1.96%。所有新生兒中，母齡小于25歲者為7 837例，占31.31%，25～≤29歲為9 361例，占37.40%，30～≤34歲為5 189例，占20.73%，35歲及以上者2 645例，占10.57%。

2.2 DS群體發(fā)生率及性別差異 25 032例新生兒，經(jīng)確診為DS共24例，發(fā)生率為0.959‰（9.59／萬）；所有DS患兒中，男18例，染色體核型均為單純型（47，XY，＋21）。女6例，染色體核型也均為單純型（47，XX，＋21）。男女比例為3∶1。

2.3 母齡與DS發(fā)生率的關(guān)系 24例DS患兒中，母齡小于25歲4例，占16.67%；25～≤29歲8例，占33.33%；30～≤34歲5例，占20.83%；35歲及以上者7例，占29.17%；平均育齡為29.8歲。各不同母齡組DS發(fā)生率見表1。從表中可見，DS發(fā)生率隨母齡增長，呈上升趨勢。但25～≤29歲年齡組及30～≤35歲年齡組與小于25年齡組相比較，χ2分別為0.725、0.929，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），35歲以上年齡組與小于25年齡組相比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝8.608，P＜0.05）。

表1 不同母齡組DS發(fā)生率

2.4 漢、黎族DS發(fā)生率 20 381例漢族新生兒中，檢測出DS 17例，發(fā)生率為0.834‰（8.34／萬），4 160例黎族新生兒中，檢測出DS 6例，發(fā)生率為1.442‰（14.42／萬），但兩兩比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝1.365，P＞0.05）。其他少數(shù)民族家庭491例新生兒檢出1例回族DS患兒。

2.5 DS母親孕前“暴露”情況 24例患兒母親，孕前有服藥史2例，有害物質(zhì)接觸史（農(nóng)藥、化肥、油漆、涂料等）6例，孕前有持續(xù)使用電腦史2例，孕前長期嗜煙史（＞20支／天）1例，共占45.8%。

3 討 論

多年來，一般認(rèn)為DS新生兒發(fā)病率為1／800～1／600，相當(dāng)于12.5／萬～16.7／萬。但WHO于1993～1997年在全球范圍的調(diào)查顯示DS發(fā)生率為11.17／萬[1]，而中國1996～2000年全國性監(jiān)測結(jié)果顯示我國DS發(fā)生率為1.53／萬～2.40／萬[2]。李荔荔等[3]2002～2007年監(jiān)測沈陽市發(fā)生率為3.31／萬。Shin等[4]對美國某10個地區(qū)的調(diào)查顯示，從1979～2003年，出生嬰兒DS患病率增加了31.1%，并且不同種族人群之間發(fā)病率存在差異性。以上數(shù)據(jù)表明，在不同時期、不同地區(qū)及種族人群間DS發(fā)病率可能存在差異性。本組結(jié)果顯示，三亞地區(qū)DS的活嬰發(fā)生率為9.59／萬，略低于WHO報(bào)告水平，但明顯高于全國性監(jiān)測結(jié)果。造成本次調(diào)查DS發(fā)生率較高的原因，作者認(rèn)為主要與研究選擇的調(diào)查對象有關(guān)。本研究主要選擇該市3家大型醫(yī)療機(jī)構(gòu)分娩的新生兒作為調(diào)查對象，漏診率要顯著低于全國性監(jiān)測結(jié)果。另外，唐氏篩查及產(chǎn)前診斷的低普及，也可能是造成本地區(qū)DS發(fā)生率較高的原因之一。

三亞市地處我國海南省南部地區(qū)，聚居有漢、黎、苗、回等多個民族人群，在本次調(diào)查的25 032例新生兒中，漢族20 381例，占81.42%，黎族4 160例，占16.62%，其他少數(shù)民族491例，占1.96%。DS發(fā)生率在漢、黎兩族分別為8.34／萬、14.42／萬，后者略高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。造成黎族DS發(fā)生率略高的原因，可能與黎族人群在本市主要聚居于邊遠(yuǎn)山區(qū)，醫(yī)療條件相對滯后，唐氏篩查及產(chǎn)前診斷等干預(yù)普及率相對偏低有關(guān)。

DS根據(jù)額外21號染色體形成機(jī)制不同，分為單純型、易位型及嵌合型3種類型。而本組24例DS患兒均為單純型。該型DS的發(fā)生，絕大多數(shù)源自患兒母親卵子形成時發(fā)生了21號染色體的不分離[5]。母齡越大，發(fā)生不分離概率就越高。本組患兒母親平均育齡僅為29.8歲，呈現(xiàn)年輕化趨勢，與文獻(xiàn)報(bào)道相似[6-8]。然而從不同母齡組間DS發(fā)生率結(jié)果看，雖然隨母齡增長，發(fā)生率呈現(xiàn)上升趨勢，但25～≤29歲及30～≤34歲母齡組與小于25母齡組相比較，差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；而35歲及以上母齡組相比小于25歲母齡組，DS發(fā)生率呈現(xiàn)顯著增高，說明35歲以上母親仍然是當(dāng)前生產(chǎn)DS患兒的高危人群。而造成本地區(qū)DS母齡年輕化的主要原因，除了與本地區(qū)30歲以前生育的婦女人群基數(shù)較大外，產(chǎn)前篩查的低普及也可能成為DS母齡年輕化的潛在因素。另外，在本組24例患兒母親中，在孕前有服藥史、毒物接觸史等“暴露”者占45.8%，說明環(huán)境因素所扮演的角色也不能排除[9-11]。

目前，雖然仍無法治愈DS，但通過加強(qiáng)育齡期人群的宣傳教育，提高唐氏篩查及產(chǎn)前診斷的普及率，依然是降低本地區(qū)DS出生率的最有效措施[12-15]。

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