孫 雪，張亞華，徐淑靜，時立新，彭年春，張 巧

（1.湖北醫(yī)藥學院附屬東風總醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北十堰442008；2.貴陽醫(yī)學院附屬醫(yī)院急診內(nèi)科，貴陽550004；3.貴陽醫(yī)學院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，貴陽550004）

肥胖與2型糖尿病關(guān)系密切，胰島素抵抗被認為是肥胖和2型糖尿病發(fā)病的重要環(huán)節(jié)之一。內(nèi)脂素主要由內(nèi)臟脂肪組織分泌的一種脂肪細胞因子，其表達水平高的組織是內(nèi)臟脂肪、肝臟，其次是肌肉，這些組織與胰島素敏感性、鐵代謝密切相關(guān)[1]。內(nèi)脂素在骨髓中也有較高的表達，而骨髓是循環(huán)鐵的主要來源[2]。內(nèi)脂素在富含鐵的組織中高度表達，而內(nèi)脂素與鐵代謝均可能與胰島素抵抗有關(guān)，那么內(nèi)脂素和鐵代謝之間是否存在著某種聯(lián)系，目前這方面的研究國外鮮有報道，國內(nèi)尚未見報道。本研究通過檢測內(nèi)脂素及3個反應鐵代謝的重要指標[血清鐵蛋白、鐵調(diào)素、可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（sTfR）]水平，研究初發(fā)2型糖尿病患者上述指標的變化及其之間的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年4月至2012年12月在本院就診的初發(fā)2型糖尿病患者85例，同期選取年齡和性別與之相匹配的健康體檢者86例。171例受試對象被分為健康對照組（A組）43例、正常體質(zhì)量初發(fā)2型糖尿病組（B組）43例、單純性肥胖組（C組）43例、肥胖初發(fā)2型糖尿病組（D組）42例。根據(jù)2003年衛(wèi)生部公布的《中國成人超重和肥胖癥預防與控制指南》，肥胖診斷：體質(zhì)量指數(shù)（BMI）18.5～23.9kg／m2為正常，≥28kg／m2為肥胖。糖尿病者均符合1999年WHO糖尿病診斷和分型標準，對照組及單純性肥胖組均經(jīng)75g口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）排除糖尿病、空腹血糖受損及糖耐量減量。為排除月經(jīng)對鐵代謝的影響，受試對象選擇男性及絕經(jīng)后女性。納入標準：（1）無急慢性感染、貧血、血色病、腫瘤、嗜酒；（2）無急、慢性肝病史，肝功能正常；（3）無心、腎功能不全及其他內(nèi)分泌疾病；（4）近1年未服用鐵劑，無輸血、靜脈用過大劑量糖皮質(zhì)激素、免疫調(diào)節(jié)劑史；（5）無手術(shù)、外傷等應激情況。（6）所有糖尿病患者均為初診患者，均不伴糖尿病酮癥、高血糖高滲狀態(tài)等急性并發(fā)癥。

1.2 方法

1.2.1 血清采集 受試者禁食12h，次晨空腹抽取肘靜脈血5mL于室溫靜置2h，1 000r／min離心20min，分離血清，置于-80℃冰箱保存。血清鐵蛋白的檢測采用直接化學發(fā)光法，試劑由西門子醫(yī)療診斷設備有限公司提供；鐵調(diào)素、sTfR的檢測采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑由美國R＆D Systems公司提供。

1.2.2 數(shù)據(jù)測量 測定身高、體質(zhì)量、腰圍（WC），計算：BMI＝體質(zhì)量（kg）／身高（m2）。

1.3 統(tǒng)計學處理 數(shù)據(jù)采用PASW Statistics18.0統(tǒng)計分析軟件包建立數(shù)據(jù)庫及統(tǒng)計分析處理。計量資料服從正態(tài)分布描述用±s表示，其中三酰甘油不符合正態(tài)分布，將其轉(zhuǎn)換為對數(shù)進行分析，4組間均數(shù)的比較采用方差分析及兩兩比較采用LSD法；內(nèi)脂素與鐵代謝指標之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析和多元線性回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 4組基本特征比較 4組研究對象年齡、性別構(gòu)成差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；C組、D組腰圍、BMI分別明顯高于A組和B組（P＜0.05），而C組與D組之間、A組與B組之間腰圍、BMI無明顯差異（P＞0.05），具有可比性，見表1。

2.2 血清內(nèi)脂素、鐵蛋白、鐵調(diào)素、sTfR水平比較 D組內(nèi)脂素水平相對高于其他3組，B組血清鐵蛋白及鐵調(diào)素水平相對高于A組（P＜0.05），D組血清鐵蛋白及鐵調(diào)素水平也相對高于A、B、C組（P＜0.05）；4組sTfR水平差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

表1 4組研究對象基本特征（±s）

表1 4組研究對象基本特征（±s）

a：P＜0.05，與 A組比較；b：P＜0.05，與B組比較。

組別 n年齡（歲）性別（男／女）WC（cm）BMI（kg／m2）19 79.9±5.5 21.9±1.4 B組 43 55.2±10.3 24／19 82.0±6.7 22.4±1.2 C組 43 54.2±10.5 26／17 96.9±6.1ab 29.2±1.2ab D 組 42 54.9±10.8 23／19 97.3±5.6ab 29.3±1.5ab F／χ2 0.08 0.34 104.50 408.50 P＞0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜A組 43 55.0±9.8 24／0.05

表2 4組血清內(nèi)脂素、鐵蛋白、鐵調(diào)素、sTfR均值（±s）

表2 4組血清內(nèi)脂素、鐵蛋白、鐵調(diào)素、sTfR均值（±s）

a：P＜0.05，與 A組比較；b：P＜0.05，與B組比較；c：P＜0.05，與C組比較。

組別 n 內(nèi)脂素（μg／L） 鐵蛋白（ng／L） 鐵調(diào)素（μg／L） sTfR（nmol／L）48±8.00 B組 43 17.62±4.97 249.10±151.20a 124.67±34.31a 29.93±7.82 C 組 43 17.30±5.47 207.30±123.90 112.50±38.69 32.75±7.97 D組 42 19.97±5.46abc 313.10±181.50abc 140.96±36.76abc 30.87±7.37 F 3.05 6.81 3.37 1.84 P A組 43 16.85±4.79 185.40±88.70 108.86±36.93 29.0.03 0.00 0.02 0.14

2.3 內(nèi)脂素與鐵代謝指標相關(guān)分析結(jié)果 采用Person相關(guān)分析法進行研究，4組研究對象血清內(nèi)脂素與血清鐵蛋白、鐵調(diào)素、可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白無相關(guān)性（P＞0.05）。（1）A組：r分別為0.059、-0.142、0.161，P＞0.05；（2）B 組：r分 別 為-0.072、0.153、-0.250，P＞0.05；（3）C 組：r分 別 為-0.049、-0.027、0.276，P＞0.05；（4）D 組：r分別為0.174、0.189、0.080，P＞0.05。

2.4 內(nèi)脂素與其他因素多元回歸分析 以內(nèi)脂素為應變量，進行多元線性逐步回歸分析，提示血清鐵蛋白、鐵調(diào)素、可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白均不為內(nèi)脂素獨立相關(guān)因素（r＝0.111，P＞0.05）。

3 討 論

目前國內(nèi)外有關(guān)研究中，肥胖、2型糖尿病患者血清內(nèi)脂素水平既有升高，又有降低或無明顯差異的報道[3-5]。本研究結(jié)果顯示肥胖糖尿病組血清內(nèi)脂素水平較其他3組增高，但未發(fā)現(xiàn)正常體質(zhì)量糖尿病組、單純性肥胖組與對照組之間血清內(nèi)脂素有差異，其意義有待進一步研究。

血清鐵蛋白現(xiàn)多用來表示鐵儲存情況，是判斷體內(nèi)鐵缺乏及鐵超負荷的有效指標之一。鐵調(diào)素是一種極為重要的鐵調(diào)節(jié)激素[6]，其通過對鐵的代謝的2個重要途徑即鐵在十二指腸上皮細胞的吸收過程和鐵在巨噬細胞重吸收利用中產(chǎn)生影響而改變鐵的代謝[7-8]。轉(zhuǎn)鐵蛋白受體是細胞膜上的一種跨膜糖蛋白，能特異性地與血漿攜鐵的轉(zhuǎn)鐵蛋白結(jié)合并經(jīng)受體介導的內(nèi)吞作用將鐵運至細胞內(nèi)，其表達主要是根據(jù)細胞內(nèi)鐵水平進行轉(zhuǎn)錄后水平的調(diào)節(jié)[9]。鐵超載可致鐵調(diào)素增加，下調(diào)血清sTfR水平，從而抑制腸道鐵吸收及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)巨噬細胞鐵的釋放，儲存鐵的動員減少[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，血清鐵蛋白在初發(fā)2型糖尿病組尤其是肥胖糖尿病組明顯增高，提示初發(fā)2型糖尿病患者體內(nèi)可能存在鐵超載，這與Arredondo等[11]研究一致。鐵調(diào)素水平與血清鐵蛋白類似，在初發(fā)2型糖尿病組表達增高，與Jiang等[12]研究結(jié)果一致。本研究未發(fā)現(xiàn)4組研究對象之間sTfR水平有差異，其意義有待于進一步研究。

目前國內(nèi)尚未見2型糖尿病患者血清內(nèi)脂素與鐵蛋白、鐵調(diào)素、sTfR之間關(guān)系的研究報道。本研究未發(fā)現(xiàn)4組研究對象血清內(nèi)脂素與鐵代謝指標血清鐵蛋白、鐵調(diào)素、sTfR之間存在相關(guān)性，考慮初發(fā)2型糖尿病患者血清內(nèi)脂素與鐵代謝之間可能無關(guān)。雖內(nèi)脂素表達高的組織恰好與鐵代謝相關(guān)組織有關(guān)，但兩者可能以各自不同的機制在體內(nèi)發(fā)揮作用。本研究結(jié)果與Fernández-Real等[13]研究結(jié)果不一致，該研究發(fā)現(xiàn)在正常糖耐量組血清內(nèi)脂素與鐵代謝指標均不相關(guān)，但在2型糖尿病及糖調(diào)節(jié)受損患者（包括空腹血糖受損、糖耐量減低）血清內(nèi)脂素與sTfR呈負相關(guān)，與鐵調(diào)素前體呈正相關(guān)。進一步將后者分為肥胖及非肥胖組，血清內(nèi)脂素分別亦與鐵調(diào)素前體正相關(guān)，并發(fā)現(xiàn)糖代謝異常合并低sTfR濃度患者內(nèi)脂素水平高，認為鐵儲存增加會導致內(nèi)脂素合成增加，在正常糖耐量者內(nèi)脂素與鐵代謝失去關(guān)聯(lián)可能需要界定一個鐵超載的閾值。但該研究中研究對象并非均為2型糖尿病患者，且例數(shù)較少，其中2型糖尿病患者僅18例、糖調(diào)節(jié)受損患者25例；其次，該研究肥胖標準是BMI大于30kg／m2，非肥胖標準為BMI小于30 kg／m2；再者，該研究分析的是鐵調(diào)素前體而非鐵調(diào)素。Young等[14]研究認為，鐵調(diào)素前體不能準確反映鐵調(diào)素的濃度，鐵調(diào)素前體不是一個可用于臨床或研究的有用指標。這些因素可能在一定程度上影響了研究結(jié)果。

綜上所述，內(nèi)脂素與鐵代謝可能無關(guān)，兩者可能通過各自不同的機制在體內(nèi)發(fā)揮作用，這還需進一步深入研究。

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