趙華鋒 許菊萍 王輝 楊盼

卡鉑聯(lián)合長春瑞濱治療晚期乳腺癌的臨床研究

趙華鋒 許菊萍 王輝 楊盼

目的對比分析卡鉑聯(lián)合長春瑞濱和長春瑞濱單藥治療晚期乳腺癌的療效。方法60例復發(fā)轉移乳腺癌患者, 隨機分成聯(lián)合組和單藥組, 每組30例。聯(lián)合組采用卡鉑聯(lián)合長春瑞濱化療方案, 單藥組采用長春瑞濱化療方案。對比分析兩組有效率。結果單藥組患者有效率(CR+PR)為33％, 聯(lián)合組患者有效率為40％, 兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結論卡鉑聯(lián)合長春瑞濱較單用長春瑞濱治療復發(fā)轉移性乳腺癌療效好 , 主要不良反應為骨髓抑制。兩者聯(lián)合可作為蒽環(huán)類及紫杉類耐藥的復發(fā)轉移性乳腺癌的選擇。

卡鉑；長春瑞濱；晚期乳腺癌

乳腺癌在中國的發(fā)病率有增高趨勢, 現(xiàn)已成為女性常見的惡性腫瘤, 因此乳腺癌的治療已成為研究的熱點。隨著蒽環(huán)類和紫杉類化療藥的問世, 乳腺癌的內科治療取得了很大進步, 但復發(fā)轉移性乳腺癌多數(shù)患者在輔助治療中已經使用了此類藥物, 因此二線治療方案也是研究的熱點。本研究對比分析了卡鉑聯(lián)合長春瑞濱和長春瑞濱單藥方案的治療療效, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2008年5月～2012年6月收治的60例復發(fā)轉移性乳腺癌患者, 隨機分成聯(lián)合組和單藥組, 每組30例。年齡36～70歲, 中位年齡48歲；入組標準：①臨床病理確診為Ⅳ期乳腺癌;②體質允許且無化療禁忌證;③以往曾使用過蒽環(huán)類和(或)紫杉類藥物化療且已耐藥。兩組患者一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 聯(lián)合組：卡鉑聯(lián)合長春瑞濱化療方案。長春瑞濱25 mg/m2, d1、d8靜脈滴注, 卡鉑300 mg/m2, d1靜脈滴注,4周為1個療程；單藥組：長春瑞濱25 mg/m2, d1、d8靜脈滴注,4周為1個療程。至少化療2 個療程, 如果腫瘤穩(wěn)定、完全緩解或部分緩解, 則繼續(xù)用藥, 可用至4個療程。每周期化療前后復查血常規(guī)、肝腎功能和心電圖, 并且行病灶測量及局部CT檢查, 至第4個療程結束后對比兩組有效率。

1.3 評定標準 所有患者化療前進行CT檢查, 記錄腫瘤大小、轉移部位及數(shù)量, 并且每2個周期后再次進行CT檢查并記錄腫瘤病灶相關數(shù)據, 治療前后進行對比分析。療效根據WHO腫瘤療效分級標準分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD), 有效率(RR)=(CR+PR)/總例數(shù)×100％。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據進行統(tǒng)計學分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 近期療效 本研究60例患者中, 化療中位周期數(shù)3個療程(2～4個療程), 第4個療程結束療效評估, 單藥組CR6.7％(2/30), PR26.7％(8/30), SD30.0％(9/30), RR率為33.3％。聯(lián)合組CR10.0％(3/30), PR30.0％(9/30), SD33.3％(10/30), RR率為40％, 聯(lián)合組療效優(yōu)于單藥組, 兩組對比差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組療效率對比分析 (n, ％)

2.2 毒副反應 單藥組和聯(lián)合組化療毒副反應均以骨髓抑制最為常見, Ⅲ～Ⅳ度中性粒細胞減少發(fā)生率為16.7％ (10/60), 中性粒細胞減少低于3.0×105/L的患者給予粒細胞集落刺激因子治療, 經治均恢復至正常。其中聯(lián)合組惡心、嘔吐較單藥組發(fā)生率高且重, 肝腎功能損傷均不重, 經治療均恢復正常。

3 討論

乳腺癌是我國女性常見惡性腫瘤之一, 在一些大城市已占到女性惡性腫瘤發(fā)病的首位, 并且發(fā)病率還有上升趨勢,紫杉類和蒽環(huán)類在乳腺癌化療中的應用使乳腺癌的治療有了很大的提高[1], 但是復發(fā)轉移性乳腺癌多已應用過這兩類化療藥, 這使得其后續(xù)治療很困難。長春瑞濱主要作用是與微管蛋白結合, 因之使細胞在有絲分裂過程中微管形成障礙。為周期特異性藥物, 濃度＞12 nmol時可阻斷G2-M期?？ㄣK為第二代鉑類化合物,1986年在英國上市, 其生化物征與順鉑相似, 但腎毒性、耳毒性、神經毒性尤其是胃腸道反應明顯低于順鉑, 是近年來廣泛受到重視的新藥, 與順鉑一樣同屬細胞周期非特異性藥物。它主要作用DNA的鳥嘌呤的N7和O6原子上, 引起DNA鏈間及鏈內交聯(lián), 破壞DNA分子,阻止其螺旋解鏈, 干擾DNA合成, 而產生細胞毒作用。孫燕等[2]報道長春瑞濱治療進展期乳腺癌單藥有效率為38.5％,聯(lián)合用藥可達60.4％, 國外報道長春瑞濱單藥有效率為44％,聯(lián)合用藥可達73.9％[3], 兩者藥效協(xié)同, 對乳腺癌有效且無交叉耐藥[4], 本研究兩者聯(lián)合應用提高了抗腫瘤的有效率。

但是長春瑞濱化療的骨髓抑制比較明顯[5], 在單藥和聯(lián)合組中都有體現(xiàn), 長春瑞濱對軸突微管也有親和力, 因此可引起神經毒性, 進入血液內后大部(80％)與蛋白結合,96 h后降到50％。通過放射性核素標記的藥物說明在72 h內尿中排出不足12％, 在人和猿中50％～70％由糞中排出(3～4周)。所以腎功能異常的患者可用此藥, 但因主要由膽道排出, 所以膽管阻塞的人應減量。而卡鉑除了有骨髓抑制的毒副反應外還有惡心、嘔吐及胃腸道反應, 但是經對癥治療能夠耐受。

綜上所述, 對于晚期乳腺癌體質較好的患者, 選擇卡鉑聯(lián)合長春瑞濱方案是一個很好的選擇。

[1]徐兵河.復發(fā)轉移乳腺癌的化學治療.中國實用內科雜志,2007,27 (24) :1913-1916.

[2]孫燕, 張湘如, 張和平, 等.去甲長春花堿III期臨床實驗結果.中國新藥雜志,1998,4(26):262-265.

[3]Bruno S, Puerto VL. Phasel trialo weekly intravenous.Vinorelbine as a single agent infirst-line advanced breast cancer Chemotherapy. Am J Clin Oncol,2005,18(5):390-395.

[4]BonadonnaG.Vinorebine:an active, non cross resistant drug in advanced breast cancer, result from phase II study.Breast cancer Res Treat,2006,39(3):285-291.

[5]周際昌.實用腫瘤內科學.第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:277-278.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.07.105

2014-11-20]

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