余曉斐 黃曉

丙戊酸鈉單藥對癲癇患兒血清T4、T3、FT3、FT4及TSH水平的影響

余曉斐 黃曉

目的探討分析丙戊酸鈉單藥對癲癇患兒血清血清中甲狀腺素(T4)、總?cè)饧谞钕僭彼?T3)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)及促甲狀腺激素(TSH)水平影響。方法41例癲癇患兒作為觀察組,41例同期查體正常兒童作為對照組, 給予觀察組患者丙戊酸鈉單藥, 給予對照組患者常規(guī)健康查體時(shí)空腹抽靜脈血3 ml。兩組患者分別于治療前、用藥后3個(gè)月、6個(gè)月抽取靜脈血3 ml, 并加入EDTA抗凝管中, 檢測血清T4、T3、FT3、FT4及TSH水平。觀察對比兩組患者療效與甲狀腺激素水平變化的關(guān)系。結(jié)果觀察組有效為35例, 占85.36％(35/41), 無效為6, 占14.63％(6/41), 甲狀腺功能未見有顯著低下的臨床表現(xiàn)。觀察組治療前后甲狀腺激素水平變化不明顯, 與對照組相比, 觀察組治療前后血清T4、T3、FT3、FT4及TSH水平對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論患兒甲狀腺激素水平不會因癲癇本身發(fā)生改變, 丙戊酸鈉單藥也不影響甲狀腺功能, 由于本文研究樣本量較少且治療時(shí)間短, 此類藥物是否遠(yuǎn)期影響患兒甲狀腺功能還需進(jìn)一步研究。

癲癇；丙戊酸鈉；甲狀腺激素

癲癇是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常的慢性腦部疾病, 小兒患病率為成人的10～15倍, 在發(fā)作時(shí)會嚴(yán)重影響患兒生理及心理。目前, 臨床上治療癲癇仍依靠口服抗癲癇藥物, 然而藥物在發(fā)揮作用的同時(shí)也在影響著兒童階段的體格及智能發(fā)育[1]。本院為更徹底的研究抗癲癇藥物對患兒甲狀腺功能的影響, 選取41例患兒作為研究對象應(yīng)用丙戊酸鈉單藥, 并測定T4、T3等水平, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2013年1月～2014年1月收治的41例癲癇患兒作為觀察組,41例同期查體正常兒童作為對照組, 男52例, 女30例, 年齡3～13歲, 平均年齡7.53歲,納入標(biāo)準(zhǔn)：①無內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病病史；②診斷符合實(shí)用兒科學(xué)癲癇學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)；③自然攝食食物狀態(tài)；④均為使用其他影響內(nèi)分泌藥物。兩組患兒年齡、性別、病程等一般資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組：給予觀察組患者采用丙戊酸鈉單藥治療, 以15 mg/(kg·d)作為初始劑量, 之后根據(jù)丙戊酸鈉血藥濃度對劑量進(jìn)行調(diào)整, 治療劑量為15～30 mg/(kg·d)。兩組患者分別于治療前、用藥后3個(gè)月、6個(gè)月抽取靜脈血3 ml, 并加入EDTA抗凝管中, 檢測甲狀腺激素(T4、T3、FT3、FT4、TSH水平)。檢測儀器：電化學(xué)發(fā)光儀(羅氏E411), 并采用相配套的原裝試劑。檢測指標(biāo)正常參考值：T4：71.5～115.7 nmol/L；T3：1.23～3.39 nmol/L；FT3：3.10～6.80 pmol/L；FT4：12.0～22.0 pmol/L；TSH：0.27～4.2 IU/ml。

對照組：給予對照組患者常規(guī)健康查體時(shí)空腹抽靜脈血3 ml, 并檢測甲狀腺功能, 方法儀器與觀察組相同, 故不再重復(fù)闡述。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察對比兩組患者療效與T4、T3、FT3、FT4、TSH變化水平的關(guān)系。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 以癲癇發(fā)作頻率≥75％為有效；25％～49％為無效, 發(fā)作頻率增加≥20％為加重。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效對比 觀察組有效35例, 占85.36％(35/41), 無效6例, 占14.63％(6/41), 甲狀腺功能未見有顯著低下的臨床表現(xiàn)。

2.2 治療前后甲狀腺激素水平變化比較 觀察組治療前后甲狀腺激素水平變化不明顯, 與對照組相比, 觀察組治療前后血清T4、T3、FT3、FT4及TSH水平對比差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 見表1。

表1 兩組患者治療前后甲狀腺激素水平變化比較(±s)

表1 兩組患者治療前后甲狀腺激素水平變化比較(±s)

組別 例數(shù) 時(shí)間 T4(nmol/L) T3(nmol/L) FT3(pmol/L) FT4(pmol/L) TSH(μIU/ml)觀察組 41 治療前 96.34±6.52 2.81±0.34 5.44±0.83 17.15±2.16 3.55±0.66治療3個(gè)月 104.16±9.01 2.96±1.68 5.66±0.84 17.69±4.33 3.48±2.22治療6個(gè)月 95.22±10.07 3.05±0.87 5.63±0.77 16.71±2.54 3.54±1.13對照組 41 95.13±10.42 2.64±0.56 5.42±0.91 16.53±2.81 3.09±1.02

3 討論

癲癇俗稱“羊兒風(fēng)”, 指由陣發(fā)性、暫時(shí)性腦功能是絮亂所致的驚厥發(fā)作, 是一種病因復(fù)雜、反復(fù)發(fā)作的神經(jīng)系統(tǒng)綜合征。小兒之所以容易患此病, 多半因其神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不健全, 大腦皮層受到刺激后產(chǎn)生過度異常放電所致。臨床表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的肌肉抽搐, 感覺、意識及情感等方面短暫異常[2]。大部分患兒在驚厥時(shí)不省人事, 眼球上翻, 兩眼緊閉或半睜, 頭向后仰, 牙關(guān)緊閉, 口角抽動, 四肢反復(fù)屈伸,身體強(qiáng)直, 持續(xù)十幾秒鐘到數(shù)分鐘。小兒癲癇確診后要及早治療, 根據(jù)發(fā)作類型選藥, 單藥治療, 劑量個(gè)體化, 簡化服藥次數(shù)。

近年來, 有相關(guān)研究指出, 癲癇患兒在接受抗癲癇藥物治療后血清中的甲狀腺激素水平(T4、T3、FT3、FT4及TSH)都有不同程度的降低。本文研究結(jié)果顯示, 患兒在服用抗癲癇藥物前的甲狀腺激素水平與對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 說明患兒甲狀腺功能不會因癲癇藥物而受到影響。也有相關(guān)研究指明,60％～90％丙戊酸鈉在進(jìn)入人體后會融合甲狀腺激素結(jié)核球蛋白(TBG), 會置換與TBG結(jié)合的甲狀腺激素, 導(dǎo)致處于結(jié)合狀態(tài)的甲狀腺激素下降, 進(jìn)而促使游離甲狀腺素升高[3,4]。然而臨床上并沒有發(fā)現(xiàn)FT3和FT4有顯著升高的跡象, 主要是因?yàn)槔野彼釟埢降纳呤笷T3和FT4出現(xiàn)了抵銷機(jī)制, 從而會使其處于正常狀態(tài)。

綜上所述, 患兒甲狀腺激素水平不會因癲癇本身發(fā)生改變, 丙戊酸鈉單藥也不影響甲狀腺功能, 由于本文研究樣本量較少且治療時(shí)間短, 此類藥物是否遠(yuǎn)期影響患兒甲狀腺功能還需進(jìn)一步研究。

[1]周智慧, 肖爭, 王學(xué)峰, 等.卡馬西平、托吡酯與丙戊酸鈉治療102例腦炎繼發(fā)癲癇療效分析.重慶醫(yī)學(xué),2010,39(21):2878-2880.

[2]張麗, 張會豐, 左艷芳, 等.丙戊酸鈉對癲癇患兒甲狀腺功能的影響.山東醫(yī)藥,2013,53(29):50-51.

[3]石玉良, 楊玉先, 葉紅, 等.癲癇患兒血清P-糖蛋白水平與抗癲癇藥物療效的關(guān)系研究.國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2013,19(21):3301-3303.

[4]李紅.丙戊酸鈉的不良反應(yīng)分析.解放軍醫(yī)藥雜志,2010,22(z1):44-45.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.07.080

2014-12-17]

471000 河南科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院