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老年白內(nèi)障發(fā)病的氧化應(yīng)激機制研究

汪雪梅

(陜西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院, 陜西 咸陽, 712000)

關(guān)鍵詞:白內(nèi)障; NADPH氧化酶; 氧化應(yīng)激; 炎癥反應(yīng)

白內(nèi)障是臨床上的常見疾病，嚴重影響患者的生活質(zhì)量，給患者和家庭帶來嚴重的經(jīng)濟和社會負擔(dān)[1-2]。白內(nèi)障是由各種原因引起的晶狀體代謝紊亂，如高糖、免疫或代謝異常等導(dǎo)致患者晶狀體蛋白變性而出現(xiàn)渾濁，發(fā)生白內(nèi)障[3-5]。但是，目前關(guān)于白內(nèi)障的確切的發(fā)病機制尚不清楚。氧化應(yīng)激是細胞內(nèi)氧化和抗氧化的失衡狀態(tài)，其參與了細胞內(nèi)的多種病理過程，且與眼部疾病密切相關(guān)[6-8]。本文對老年白內(nèi)障發(fā)病的氧化應(yīng)激機制進行研究，為臨床診治提供參考。

1資料與方法

本研究對本院診治的老年白內(nèi)障患者進行分析。90例老年患者中男43例，女12例，年齡56～69歲，平均年齡(65.6±6.8)歲。60例老年白內(nèi)障患者中初始期患者24例，腫脹期患者39例，成熟期患者27例。所有白內(nèi)障患者均無其他疾病。以本院同期健康體檢者40例為對照組。2組研究對象在平均年齡、性別比例方面無顯著差異(P>0.05)。

MAD、CAT、SOD及GSHpx檢測試劑盒購自南京檢測生物工程研究所；白細胞介素檢測試劑盒購自美國OMEGA公司；NADPH氧化酶亞基ELISA檢測試劑盒購自武漢博士德生物工程有限公司。所有操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

2結(jié)果

2.1　老年白內(nèi)障患者房水氧化應(yīng)激指標(biāo)的變化分析

本研究發(fā)現(xiàn)老年白內(nèi)障患者房水氧化應(yīng)激指標(biāo)CAT、SOD及GSHpx水平明顯降低，而MDA水平明顯升高，且與對照組相比有顯著差異(P<0.05或P<0.01)；同時，老年白內(nèi)障成熟期和腫脹期患者上述因子水平與白內(nèi)障初期患者比較具有顯著差異(P<0.05或P<0.01)，見表1。

表1　老年白內(nèi)障患者房水氧化應(yīng)激指標(biāo)的變化分析

與對照相比，*P<0.05, **P<0.01; 與初始期相比, #P<0.05，##P<0.01。

2.2　老年白內(nèi)障患者房水炎癥因子水平變化分析

本研究發(fā)現(xiàn)老年白內(nèi)障患者房水中白細胞介素水平明顯升高，且與對照組相比有顯著差異(P<0.05或P<0.01); 同時，老年白內(nèi)障成熟期和腫脹期患者上述因子水平明顯高于白內(nèi)障初期患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01), 見表2。

表2　老年白內(nèi)障患者房水炎癥因子水平變化分析

與對照相比，*P<0.05，**P<0.01; 與初始期相比, #P<0.05, ##P<0.01。

2.3　老年白內(nèi)障患者房水NADPH氧化酶亞基水平變化分析

本研究發(fā)現(xiàn)老年白內(nèi)障患者房水中NADPH氧化酶亞基p22、p47和p67水平明顯升高，且與對照組相比有顯著差異(P<0.05或P<0.01); 同時，老年白內(nèi)障成熟期和腫脹期患者上述蛋白水平明顯高于白內(nèi)障初期患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01), 見表3。

表3　老年白內(nèi)障患者房水NADPH氧化酶水平變化分析

與對照相比，*P<0.05, **P<0.01; 與初始期相比, #P<0.05, ##P<0.01。

3討論

白內(nèi)障是臨床上常見的晶狀體疾病，也是目前最主要的致盲原因[9-10]。人口老齡化社會的加劇導(dǎo)致白內(nèi)障的發(fā)病率在世界范圍內(nèi)有逐年升高的趨勢。目前，關(guān)于白內(nèi)障的確切的發(fā)病機制尚未完全闡明，其可能與年齡、代謝異常、炎癥、外傷的因素有關(guān)。本文在對老年白內(nèi)障發(fā)病的氧化應(yīng)激機制進行研究時發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，老年白內(nèi)障患者血清血清氧化應(yīng)激指標(biāo)、炎癥因子及NADPH氧化酶亞基p22、p47和p67蛋白水平明顯升高；且隨著患者白內(nèi)障嚴重程度的增加，上述因子水平逐步升高。因此，氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)參與了老年白內(nèi)障患者的發(fā)病過程。

氧化應(yīng)激是細胞內(nèi)最為普遍的病理及生理過程，與多種眼部疾病的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)[11]。在糖基化終末產(chǎn)物對體外培養(yǎng)牛眼小梁細胞氧化應(yīng)激及凋亡影響的研究中發(fā)現(xiàn)糖基化終末產(chǎn)物處理細胞后細胞的ROS水平明顯升高，細胞凋亡率也明顯升高，表明高糖引起的牛眼小梁細胞凋亡過程與細胞內(nèi)異常的ROS水平相關(guān)[12]。在分析歐洲越桔提取物對小鼠眼內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)影響的研究中也證實提取物能通過抑制小鼠眼內(nèi)谷胱甘肽水平和氧化應(yīng)激狀態(tài)的發(fā)生發(fā)揮改善小鼠眼異常的作用[13]。在氧化應(yīng)激與GDx-VCC在原發(fā)性開角型青光眼診斷中的對比研究中也發(fā)現(xiàn)原發(fā)性開角型青光眼患者體內(nèi)氧化應(yīng)激指標(biāo)明顯升高而抗氧化指標(biāo)明顯降低，表明氧化應(yīng)激可以作為臨床上診斷原發(fā)性開角型青光眼的檢測手段[14]。本研究也發(fā)現(xiàn)，老年白內(nèi)障患者房水氧化應(yīng)激指標(biāo)CAT、SOD及GSHpx水平明顯降低，而MDA水平明顯升高，且與對照組相比有顯著差異；同時，老年白內(nèi)障成熟期和腫脹期患者上述因子水平與白內(nèi)障初期患者比較具有顯著差異，表明老年白內(nèi)障患者也存在氧化應(yīng)激狀態(tài)的發(fā)生。

本研究也發(fā)現(xiàn)老年白內(nèi)障患者房水中白細胞介素水平明顯明顯升高，且與對照組相比有顯著差異；同時，老年白內(nèi)障成熟期和腫脹期患者上述因子水平明顯高于白內(nèi)障初期患者，且具有顯著差異，表明炎癥反應(yīng)也參與了老年白內(nèi)障的發(fā)病過程，且其可以作為白內(nèi)障臨床治療的潛在靶點。因此，氧化應(yīng)激及炎癥反應(yīng)參與了老年白內(nèi)障患者的發(fā)病過程。

參考文獻

[1]邱海江, 李佳, 鄭映娜. 小切口非超聲乳化白內(nèi)障手術(shù)后角膜曲率變化的分析[J]. 國際眼科雜志, 2014, 12(5): 894.

[2]雷瓊, 彭華琮. 單眼嚴重白內(nèi)障伴外斜視患者臨床療效觀察[J]. 國際眼科雜志, 2014, 8(5): 927.

[3]汪懌, 李韌, 徐潔慧. 白內(nèi)障術(shù)后眼內(nèi)炎臨床特點及治療分析[J]. 中華醫(yī)院感染學(xué)雜志, 2014, 26(22): 5640.

[4]李超英, 楊辛欣, 李靜, 等. 吡諾克辛鈉滴眼液對大鼠誘導(dǎo)性糖尿病白內(nèi)障的防治作用[J]. 眼科新進展, 2014, 5(11): 46.

[5]肖旗彬, 周希瑗, 馬華峰, 等. 白內(nèi)障患者的視功能及生存質(zhì)量評價[J]. 重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報, 2014, 7(11): 33.

[6]任春久, 張瑤, 崔為正, 等. 氧化應(yīng)激在2型糖尿病發(fā)病機制中的作用研究進展[J]. 生理學(xué)報, 2013, 12(6): 664.

[7]陳瑗, 周玫. 氧化應(yīng)激-炎癥在動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中作用研究的新進展[J]. 中國動脈硬化雜志, 2008, 21(10): 757.

[8]周崎, 劉玉琴, 趙家良, 等. 氧化應(yīng)激對豬眼小梁細胞內(nèi)皮細胞白細胞黏附分子-1表達的影響[J]. 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報, 2007, 18(3): 394.

[9]鄧宗勇, 李平華. 糖皮質(zhì)激素性白內(nèi)障發(fā)病機制的研究進展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述, 2013, 23(17): 3155.

[10]劉蘋, 康剛勁. 細胞因子在后發(fā)性白內(nèi)障發(fā)病機制中的研究進展[J]. 眼科新進展, 2013, 6(3): 297.

[11]王雯婕, 陳劍, 王園園, 等. 氧化應(yīng)激與眼表疾病關(guān)系的研究進展[J]. 眼科新進展, 2014, 11(6): 585.

[12]張敏, 王強, 王康. 糖基化終末產(chǎn)物對體外培養(yǎng)牛眼小梁細胞氧化應(yīng)激及凋亡的影響[J]. 眼科新進展, 2014, 9(7): 640.

[13]姚楠, 何蓉蓉, 栗原博. 歐洲越桔提取物對小鼠眼內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)的影響[J]. 中國藥理學(xué)通報, 2010, 14(5): 694.

[14]沙倩, 孫立濱, 王健平, 等. 氧化應(yīng)激與GDx-VCC在原發(fā)性開角型青光眼診斷中的對比研究[J]. 國際眼科雜志, 2011, 21(6): 995.

收稿日期:2015-03-20

中圖分類號:R 766.1

文獻標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)17-196-02

DOI:10.7619/jcmp.201517075