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白細(xì)胞介素-2對(duì)卵巢癌患者的細(xì)胞免疫狀態(tài)的影響

高慶雙1, 高翠紅1, 肖鳳艷1, 彭利紅2, 潘慧芳1

(1. 河北省唐山市婦幼保健院 檢驗(yàn)科, 河北 唐山 , 063000;

2. 河北省唐山市灤縣人民醫(yī)院 婦科, 河北 唐山, 063000)

關(guān)鍵詞:卵巢癌; T淋巴細(xì)胞亞群; 白細(xì)胞介素-2; 細(xì)胞免疫功能

卵巢癌是嚴(yán)重威脅婦女健康的惡性腫瘤，其發(fā)病率和死亡率呈逐年上升的趨勢(shì)，5年總生存率約為30%[1]。從免疫學(xué)[2]角度看，卵巢癌患者紊亂的免疫功能在腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。本研究測(cè)定卵巢癌患者IL-2治療前后T亞群水平，監(jiān)測(cè)治療后T淋巴細(xì)胞的變化，了解IL-2對(duì)卵巢癌細(xì)胞免疫的調(diào)理作用。

1資料與方法

1.1　一般資料

選取2013年3—12月在本院婦科及普外科確診的原發(fā)性卵巢癌患者45例，年齡28～65歲，中位年齡41.2歲。其中Ⅱ期15例，Ⅲ期16例，Ⅳ期14例，年齡24～55歲，中位年齡38.9歲。所有病例均經(jīng)影像學(xué)、B超、CT或MRI證實(shí)及病理學(xué)明確診斷，均未行放、化療治療，亦無(wú)免疫系統(tǒng)疾病，未用影響機(jī)體免疫功能的藥物。正常人組30例為同期健康體檢人員，均為女性，年齡25～63歲，中位年齡39.4歲。所有體檢者均經(jīng)體檢和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)證實(shí)心、肝、腎和胰臟、內(nèi)分泌功能正常，無(wú)卵巢癌及其他部位腫瘤，近期未服用影響免疫功能的藥物。

1.2　方法

取卵巢癌組治療前和對(duì)照組經(jīng)EDTA鉀鹽抗凝的空腹靜脈血2 mL，用美國(guó)BeckmanCoulter 公司EPICS-XL型流式細(xì)胞儀檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+百分率并計(jì)算CD4+/CD8+比值，試劑為Coulter公司進(jìn)口試劑。同樣取癌癥組經(jīng)IL-2治療后1個(gè)月采集EDTA鉀鹽抗凝的空腹靜脈血檢測(cè)T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+百分率并計(jì)算CD4+/CD8+比值。

1.3　統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，測(cè)定值以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，所有資料進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)和方差齊性檢驗(yàn)，組間比較采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1　卵巢癌治療前不同分期實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的結(jié)果比較

卵巢癌患者CD8+明顯高于健康對(duì)照組，而CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值則顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。T淋巴細(xì)胞亞群的改變與卵巢癌病理分期有關(guān)，分期越晚, CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值越低，CD8+、IgG、IgM水平越高, Ⅱ期與 Ⅲ期、Ⅳ期變化顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1　卵巢癌不同分期T亞群與對(duì)照組的比較

與Ⅱ期比較, *P<0.05; 與正常組比較, △P<0.05。

2.2　 IL-2治療后血T淋巴細(xì)胞亞群的變化

經(jīng)IL-2治療后，癌癥患者CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值顯著升高，CD8+顯著降低，與治療前相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2　IL-2治療后癌癥組T淋巴細(xì)胞亞群的比較

與治療前比較,*P<0.05。

3討論

惡性腫瘤的發(fā)生、發(fā)展與人體的免疫功能特別是細(xì)胞免疫功能密切相關(guān)[3]T淋巴細(xì)胞亞群是細(xì)胞免疫主要效應(yīng)細(xì)胞，按其表面標(biāo)志物和功能不同分為CD4+T細(xì)胞亞群和CD8+T細(xì)胞亞群，前者主要為輔助性 T細(xì)胞(Th) ,后者包括抑制性T細(xì)胞(Ts)及殺傷性T細(xì)胞(Tc)。CD4+T淋巴細(xì)胞能促進(jìn)效應(yīng)細(xì)胞抗腫瘤作用, CD8+T淋巴細(xì)胞則主要起相反的免疫抑制作用 ,在腫瘤形成和發(fā)展中，CD4+細(xì)胞抗原減少[4], CD8+細(xì)胞反應(yīng)性增多，從而導(dǎo)致CD4+/CD8+值下降甚至倒置，機(jī)體細(xì)胞免疫功能低下。外周血T細(xì)胞亞群在數(shù)量上的協(xié)調(diào)比例,特別是CD4+/CD8+的比值是反映細(xì)胞免疫平衡與否的敏感指標(biāo)，有助于反映機(jī)體免疫反應(yīng)的調(diào)節(jié)能力[5-6]。以CD4+/CD8+比值為中心的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞是機(jī)體免疫狀態(tài)的重要指標(biāo)[7]。本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),卵巢癌患者血清CD4+T細(xì)胞數(shù)量減少, CD4+/CD8+比值下降,說(shuō)明卵巢癌患者存在免疫功能受損。臨床分期越 高,CD4+/CD8+比值下降越大,說(shuō)明Ⅲ、Ⅳ期患者免疫功能受損更為嚴(yán)重。細(xì)胞免疫功能處于抑制狀態(tài)。

本研究還顯示，隨著卵巢癌患者病情的進(jìn)展，由Ⅱ期到Ⅳ期機(jī)體細(xì)胞免疫功能逐漸下降，Ⅱ期與 Ⅲ期、Ⅳ期有顯著性差異，因此，卵巢癌患者免疫功能狀態(tài)與病理分期有直接關(guān)系，越是晚期患者，其外周血細(xì)胞免疫功能越低下。

IL-2是輔助性T細(xì)胞產(chǎn)生的免疫調(diào)節(jié)因子，可促進(jìn)T細(xì)胞增殖，促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體，促進(jìn)T細(xì)胞殺傷作用及增強(qiáng)NK(自然殺傷細(xì)胞)活性[8],IL-2是免疫細(xì)胞增殖和應(yīng)答調(diào)節(jié)的中心環(huán)節(jié)[9]。有研究[10]表明, IL-2可直接作用與腫瘤細(xì)胞，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。本研究結(jié)果顯示，經(jīng)IL-2治療后，卵巢癌患者的T淋巴細(xì)胞水平明顯改變，表現(xiàn)為CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值顯著升高，CD8+顯著降低，差異有顯著性。說(shuō)明IL-2對(duì)卵巢癌的T淋巴細(xì)胞亞群具有調(diào)理作用。IL-2對(duì)于抑制細(xì)胞增殖，提高機(jī)體免疫能力、抑制炎癥發(fā)生具有極其重要的意義[11-12]。隨著卵巢癌治療方法的不斷進(jìn)步，免疫治療能增強(qiáng)癌癥患者的免疫力，保持其正常免疫功能，對(duì)于卵巢癌的治療具有廣闊的前景，值得我們進(jìn)一步探討。

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通信作者:高翠紅

收稿日期:2015-04-21

中圖分類號(hào):R 737.31

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號(hào):1672-2353(2015)17-186-02

DOI:10.7619/jcmp.201517070