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國產(chǎn)培門冬酶誘導治療兒童初發(fā)急性淋巴細胞白血病的臨床效果

周衛(wèi)英

(復旦大學附屬中山醫(yī)院青浦分院, 上海, 201700)

關鍵詞:兒童初發(fā)急性淋巴細胞白血病; 國產(chǎn)培門冬酶; 誘導治療; 臨床療效

兒童急性淋巴細胞白血病是一種起源于B系或T系淋巴祖細胞的腫瘤性疾病，原始細胞在骨髓異常增生和聚集并抑制正常造血，導致貧血，血小板減少和中性粒細胞減少；原始細胞也可侵及髓外組織，如腦膜、性腺，胸腺、肝、脾，或淋巴結(jié)等，引起相應病變[1]。患兒常伴有發(fā)熱、貧血及出血等主要癥狀。傳統(tǒng)的治療方式如左旋門冬酰胺酶，在治療后雖可改善患兒病情，但引發(fā)的毒性作用較高，如過敏性休克等，嚴重影響患兒的治療進展及治療質(zhì)量。培門冬酶是一種聚乙二醇化學偶聯(lián)修飾后的新門冬酰胺酶制劑，其不僅保持了如左旋門冬酰胺酶的酶活性，也降低了外源性細菌蛋白的免疫原性，半衰期更長[2]。筆者應用江蘇恒瑞醫(yī)藥公司研制的國產(chǎn)培門冬酶誘導治療兒童初發(fā)急性淋巴細胞白血病，并與左旋門冬酰胺酶的治療方式的進行對比，取得了滿意的治療效果，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1　臨床資料

入選2009年2月—2014年2月筆者所在醫(yī)院入住的124例初發(fā)急性淋巴細胞白血病患兒作為研究對象。所選患兒均符合初發(fā)急性淋巴細胞白血病病情診斷標準[2]，且經(jīng)相應檢查表明患兒體內(nèi)器官并未受損及已對其進行相應化療。根據(jù)入院先后順序隨機分為觀察組和對照組，每組62例。觀察組中男22例、女40例，其中危重男性患兒5例、女性2例，患兒年齡1～154月，平均年齡為(88.6±9.5)月；對照組中男32例、女30例，其中危重男性患兒7例、女性4例，年齡1～155月，平均年齡為(92.6±7.4)月。2組患兒在性別、年齡等方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。全部患兒均簽署知情同意書。

1.2　治療方法

觀察組患兒使用國產(chǎn)培門冬酶誘導方案治療，對患兒進行肌肉注射，注射國產(chǎn)培門冬酶2 500 U/m2(14 d為1次), 1次為1療程[3], 治療2個療程。靜脈注射長春新堿1.5 mg/m2(7 d為1次), 1次為1療程，治療4個療程。靜脈注射30 mg/(m2·d)的表柔比星(7 d為1次), 1次為1療程，治療2個療程?？诜?0 mg/(m2·d)的潑尼松[4]，服用3周后即可減停。病情較為嚴重的患兒可適度增加注射次數(shù)。對照組行左旋門冬酰胺酶進行治療，對患兒靜脈注射左旋門冬酰胺酶6 000 U/m2(2 d為1次)。1次為1個療程，治療8個療程。其余藥物均與觀察組相同。治療前，充分做好應急過敏休克急救的處理。治療后觀察2組患兒出現(xiàn)不良反應的發(fā)生率、死亡率、并發(fā)癥發(fā)生率、住院時間及用藥次數(shù)。

1.3　療效評價

優(yōu)：經(jīng)治療后，患兒貧血、過敏、肝功能受損等現(xiàn)象均無，白細胞正常；良：經(jīng)治療后，患兒貧血、過敏、肝功能受損等現(xiàn)象緩解，白細胞趨于正常；差：經(jīng)治療后，患兒貧血、過敏、肝功能受損等現(xiàn)象無明顯改變，白細胞異常[5]。

1.4　統(tǒng)計學方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件分析，計量數(shù)據(jù)比較采用t檢驗，計數(shù)數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

治療后，觀察組用藥次數(shù)、平均住院時間分別為(1.8±0.8)次和(12.2±5.4) d, 顯著低于對照組的(7.6±2.4)次和(18.8±6.4) d(均P<0.05)。治療后，觀察組患兒死亡率為3.23%、并發(fā)癥發(fā)生率為37.10%, 顯著低于對照組的12.90%、70.97%, 差異具有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。觀察組優(yōu)良率為90.32%(56/62)，顯著高于對照組的69.35%(43/62)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。治療后，觀察組膽紅素升高占4.84%、過敏現(xiàn)象占6.45%、血細胞減少占14.52%，與對照組比較無明顯差異(P>0.05); 觀察組肝功能受損占9.68%, 顯著低于對照組的24.19%, 差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表1　2組療效比較[n(%)]

與對照組相比，*P<0.05。

表2　2組出現(xiàn)不良反應情況比較[n(%)]

與對照組相比，*P<0.05

3討論

急性淋巴細胞白血病在幼兒群體中較為常見，其發(fā)病高峰時間在3～4歲，伴隨著年齡的增長，發(fā)病率呈現(xiàn)下降趨勢[6-9]。在國內(nèi)，白血病發(fā)病率較高，且男性患兒顯著高于女性患兒[10-11]。急性淋巴細胞白血病是由機體內(nèi)分化較差的淋巴細胞在骨髓增生時無限增生而引發(fā)的一種惡性血液病，主要臨床癥狀為發(fā)熱、出血及貧血: ① 大多數(shù)白血病患兒的發(fā)熱癥狀由感染所引起，尤為是高燒患兒，其自身免疫下降，較容易出現(xiàn)感染，而患兒常感染部位多為肺部、尿路等; ② 較多患兒常伴有牙齦、鼻、顱內(nèi)等部位出血癥狀，病情嚴重時將導致患兒昏迷，甚至死亡; ③ 患兒在發(fā)病前可伴有不同程度的貧血，其體內(nèi)紅細胞的含量也顯著下降，患兒貧血程度與其病情呈正相關，伴隨著病情的加重，急性淋巴細胞白血病患兒的貧血癥狀也隨之加重。

臨床上對其治療方式較多，當今臨床上治療急性淋巴細胞白血病最為常見的方法且療效最佳為聯(lián)合化療治療方式，其可較顯著殺死白血病細胞，并較好清理患兒體內(nèi)少數(shù)殘余下來的白血病細胞，阻止其形成耐藥性，從而促使患兒的骨髓造血功能得以恢復，避免其破壞機體內(nèi)正常的組織及器官[12]。而傳統(tǒng)的左旋門冬酰胺酶治療方式，效果雖較好，但其仍存在較多缺點，如用藥次數(shù)較多，從而導致患兒不良反應現(xiàn)象增多[13]。而國產(chǎn)培門冬酶可進行一次性注射，因此避免了多次用藥所產(chǎn)生的不便，且其半衰期較長，一般在(7±3) d, 過敏發(fā)生率較低，為6%～17%, 且未有嚴重不良反應癥狀。

本文比較國產(chǎn)培門冬酶與傳統(tǒng)治療方式治療兒童初發(fā)急性淋巴細胞白血病的臨床療效，結(jié)果表明，治療后觀察組用藥次數(shù)、平均住院所需時間、患兒死亡率及并發(fā)癥發(fā)生率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05)。國產(chǎn)培門冬酶其分子量較大，具有左旋門冬酰胺酶的酶活性，且具備較好的抗蛋白酶水解能力，能降低蛋白質(zhì)的免疫原性，其半衰期較長，故可顯著降低患兒的用藥次數(shù)，從而避免反復注射的痛苦，提高治療質(zhì)量，減少患兒平均住院時間；而且國產(chǎn)培門冬酶能夠更快地清除骨髓中的白血病細胞，誘導緩解率，從而提高生存率，降低并發(fā)癥發(fā)生率。觀察組膽紅素升高、過敏現(xiàn)象及血細胞減少情況與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05), 而觀察組肝功能受損情況顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。白血病患兒不具備合成L-天冬酰胺的功能，而左旋門冬酰胺酶能消耗患兒體內(nèi)的L-天冬酰胺，從而阻止腫瘤細胞的蛋白質(zhì)生成，因此達到抗癌的功能，但因其外源性細菌具備特性，時常引起過敏現(xiàn)象及免疫識別記憶，從而促使血液中的抗體被迅速清理，使臨床作用不能發(fā)揮極致，故易引起不良反應。而培門冬酶由于其抗腫瘤機制與左旋門冬酰胺酶相同，因此也存在相應的不良反應 。有關觀察組肝功能受損低于對照組，可能與藥物相互聯(lián)合使用有關，需今后進一步研究。

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收稿日期:2015-03-22

中圖分類號:R 733.7

文獻標志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)17-133-03

DOI:10.7619/jcmp.201517048