姚宏艷, 高以紅, 高　潔

(江蘇省江陰市中醫(yī)院 皮膚科, 江蘇 江陰, 214400)

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尋常型銀屑病患者血清白介素-21、白介素-31水平及其與病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究

姚宏艷, 高以紅, 高潔

(江蘇省江陰市中醫(yī)院 皮膚科, 江蘇 江陰, 214400)

摘要:目的檢測尋常型銀屑病患者血清白介素-21(IL-21)、白介素-31(IL-31)水平，并探討其與銀屑病面積與嚴(yán)重性指數(shù)(PASI)評分之間的相關(guān)性。方法采用ELISA法檢測25例尋常型銀屑病患者(觀察組)與25例健康人(對照組)的血清IL-21、IL-31水平，并進(jìn)行比較。對尋常型銀屑病患者血清IL-21及IL-31水平與其PASI評分進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果觀察組血清IL-21及IL-31水平均明顯高于對照組(P<0.05); 進(jìn)展期組患者血清IL-21及IL-31水平明顯高于穩(wěn)定期組(P<0.05)。IL-21水平與PASI評分呈正相關(guān)(r=0.425,P=0.026); IL-31水平與PASI評分呈正相關(guān)(r=0.352,P=0.015)。結(jié)論尋常型銀屑病患者血清IL-21、IL-31水平顯著高于正常水平，且與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，提示IL-21、IL-31可能在尋常型銀屑病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要作用。

關(guān)鍵詞:白介素-21; 白介素-31; 銀屑病; PASI評分

銀屑病為常見慢性炎癥性皮膚科疾病，易復(fù)發(fā)，具體發(fā)病機(jī)制目前尚不清楚。研究顯示，銀屑病的發(fā)病機(jī)制可能與機(jī)體內(nèi)CD4+T淋巴細(xì)胞功能異常有關(guān)[1-2]，輔助性T細(xì)胞17(Th17)在銀屑病患者的血清中有明顯表達(dá)[3]。近年來，大量研究結(jié)果也證實(shí)，白介素-21(IL-21)、白介素-31(IL-31)等細(xì)胞因子均參與了Th17細(xì)胞在銀屑病發(fā)病中的作用過程[4]。本研究旨在探討尋常型銀屑病患者血清IL-21、IL-31水平與銀屑病發(fā)病嚴(yán)重程度的關(guān)系，為銀屑病發(fā)病機(jī)制的深入研究及臨床診療提供理論基礎(chǔ)。

1資料與方法

1.1　一般資料

選擇2013年3月—2014年9月江陰市中醫(yī)院收治的尋常型銀屑病患者25例設(shè)為觀察組，其中男14例，女11例；年齡20～55歲，平均年齡(36.6±3.0)歲。根據(jù)病程分為進(jìn)展期組(13例)和穩(wěn)定期組(12例)。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 有典型尋常型銀屑病臨床表現(xiàn); ② 入院前1個月內(nèi)未服用任何激素或免疫抑制藥物; ③ 患者或家屬簽署《知情同意書》。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 患有其他嚴(yán)重慢性系統(tǒng)疾病; ② 患有自身免疫性疾病。另選同期健康體檢者25例設(shè)為對照組，其中男13例，女12例，年齡20～50歲，平均年齡(35.5±3.5)歲，均無急、慢性疾病史。觀察組與對照組性別、年齡等一般資料比較無顯著差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2　方法

采集2組肘靜脈血3 mL, 1 500 r/min 離心20 min后收集血清，-20℃冰箱保存待測。將收集到的血清標(biāo)本按照ELISA試劑盒(購自欣博盛生物科技有限公司)說明書步驟進(jìn)行IL-21、IL-31水平測定。

1.3　觀察指標(biāo)

觀察2組IL-21、IL-31水平；對觀察組25例患者分別進(jìn)行銀屑病面積與嚴(yán)重性指數(shù)(PASI)評分，并分析患者血清IL-21及IL-31水平與PASI評分的相關(guān)性。PASI評分總分72分，評分越高表明病情越嚴(yán)重。

1.4　統(tǒng)計學(xué)處理

2結(jié)果

2.1　2組血清IL-21及IL-31水平比較

觀察組血清IL-21及IL-31水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01); 進(jìn)展期組患者血清IL-21及IL-31水平顯著高于穩(wěn)定期組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表1。

表1　2組血清IL-21及IL-31水平比較

與對照組比較，**P<0.01; 與穩(wěn)定期比較，##P<0.01。

2.2　觀察組血清IL-21及IL-31水平與其PASI評分相關(guān)性分析

觀察組25例患者PASI評分為2.3～29.8分，平均(8.2±2.1)分。經(jīng)Pearson直線相關(guān)分析，IL-21水平與PASI評分呈正相關(guān)(r=0.425,P=0.026); IL-31水平與PASI評分呈正相關(guān)(r=0.352，P=0.015)。見圖1、2。

圖1 觀察組血清IL-21水平與PASI評分的相關(guān)性

圖2 觀察組血清IL-31水平與PASI評分的相關(guān)性

3討論

銀屑病為常見炎癥性皮膚病，具有一定的遺傳性，發(fā)病率占皮膚科門診患者總數(shù)的5%左右。目前，銀屑病的具體發(fā)病機(jī)制尚不清楚，也無具體根治辦法，主要治療原則為控制病情、延緩進(jìn)程、提高患者的生活質(zhì)量。研究者們對銀屑病的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了諸多深入研究，發(fā)現(xiàn)某些生物學(xué)介質(zhì)、活性酶等在銀屑病患者血清中的表達(dá)高于正常水平，推測該疾病與細(xì)胞分化異常有關(guān)[5]。隨后的研究[6]中發(fā)現(xiàn)，給予銀屑病患者抑制T淋巴細(xì)胞藥物能夠明顯改善疾病癥狀。近年來，有報道[7]證實(shí)CD4+T細(xì)胞與銀屑病的關(guān)系密切，即Th細(xì)胞分化異常與其發(fā)病有關(guān)。

IL-21為IL-2的新家族，兩組具有同源性，正常機(jī)體內(nèi)IL-21水平很低，但是在T淋巴細(xì)胞活化時，CD4+T細(xì)胞能夠表達(dá)較高水平的IL-21，且發(fā)揮廣泛的生物學(xué)功能。大量研究發(fā)現(xiàn)[8]，IL-21表達(dá)水平與自身免疫性疾病、腫瘤等的發(fā)生密切相關(guān)，提出將調(diào)節(jié)IL-21作為治療上述疾病靶點(diǎn)的新觀點(diǎn)。Sarra等[9]發(fā)現(xiàn)，IL-21參與了銀屑病上皮增生過程，推測IL-21 可能通過影響Th17細(xì)胞參與該病的發(fā)病過程。Costanzo等[10]發(fā)現(xiàn)，IL-21由Th17細(xì)胞以STAT-3形式分泌，與此同時，分泌的IL-21能夠激活STAT-3信號通路，促進(jìn)Th17細(xì)胞的分化。Soboleva等[11]將抗IL-21抗體注射進(jìn)銀屑病小鼠動物模型體內(nèi)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)小鼠皮膚炎癥反應(yīng)減輕。本研究結(jié)果亦證實(shí)，銀屑病患者血清中IL-21水平明顯高于正常水平，且進(jìn)展期明顯高于穩(wěn)定期，進(jìn)一步分析還表明，IL-21水平與皮疹面積和病情的嚴(yán)重程度(PASI)評分呈顯著正相關(guān)。

IL-31屬于IL-6細(xì)胞因子家族成員，激活的CD4+T細(xì)胞可以高表達(dá)IL-31。正常生理狀況下，機(jī)體內(nèi)IL-31水平較低。研究發(fā)現(xiàn)[12-14]，Th2細(xì)胞及其產(chǎn)生的細(xì)胞因子介導(dǎo)了急性特異性皮炎的發(fā)生發(fā)展，Th1細(xì)胞主要介導(dǎo)慢性特異性皮炎的發(fā)生。而上述兩種T細(xì)胞均能分泌IL-31，可見IL-31參與了這兩種細(xì)胞之間的亞型轉(zhuǎn)換。有學(xué)者[15]發(fā)現(xiàn)，IL-31可以促進(jìn)小鼠CD4+T細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞和Th17細(xì)胞，IL-31在特應(yīng)性皮炎的皮損中表達(dá)增加，且表達(dá)水平與皮炎嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，說明了IL-31可能是皮膚炎癥發(fā)生的致病因子。但目前國內(nèi)關(guān)于IL-31與銀屑病之間的關(guān)系研究甚少。本研究結(jié)果顯示，銀屑病患者血清中IL-31水平顯著高于正常水平，且進(jìn)展期顯著高于穩(wěn)定期，進(jìn)一步分析還表明，IL-31水平與皮疹面積和病情的嚴(yán)重程度(PASI)評分呈顯著正相關(guān)。

綜上所述，本研究的結(jié)論證實(shí)了IL-21與IL-31在尋常型銀屑病的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮作用，且兩者的表達(dá)水平與患者病情的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)關(guān)系。IL-21與IL-31可作為評價尋常型銀屑病病情嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)。但兩種細(xì)胞因子之間是否存在某種關(guān)系還有待進(jìn)一步研究。

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Relevance between levels of serum IL-21 and IL-31 and disease severity in patients with psoriasis vulgaris

YAO Hongyan, GAO Yihong, GAO Jie

(DepartmentofDermatology,JiangyinHospitalofTCM,Jiangyin,Jiangsu, 214400)

ABSTRACT:ObjectiveTo detect the levels of serum interleukin (IL)-21 and IL-31 in patients with psoriasis vulgaris, and to explore their relationship with psoriasis area and severity index (PASI). MethodsEnzyme linked immunosorbent assay (ELISA) was applied to detect the levels of serum IL-21 and IL-31 in 25 patients with psoriasis vulgaris (observation group) and 25 healthy people (control group), and the results were compared. And the relationships between the levels of serum IL-21 and IL-31 and PASI score in observation group were analyzed. ResultsObservation group was evidently higher in the levels of serum IL-21 and IL-31 than control group (P<0.05), and progression group significantly higher than stable group (P<0.05). Both IL-21 and IL-31 were in positive association with PASI score (r=0.425,P=0.026;r=0.352,P=0.015). ConclusionSerum IL-21 and IL-31 levels are higher in patients with psoriasis vulgaris than in normal people, and are in positive association with disease severity, suggesting that IL-21 and IL-31 may play an important role in the development and progression of psoriasis vulgaris.

KEYWORDS:interleukin-21; interleukin-31; psoriasis vulgaris; psoriasis area and severity index

基金項(xiàng)目:中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金(11523004)

收稿日期:2015-04-16

中圖分類號:R 758.63

文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A

文章編號:1672-2353(2015)17-071-03

DOI:10.7619/jcmp.201517022