張靜 李杰玉

阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙肝的臨床觀察

張靜 李杰玉

目的觀察阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙肝的效果。方法54例慢性乙肝患者隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組, 各27例。對(duì)照組口服阿德福韋酯10 mg, 觀察組口服阿德福韋酯10 mg聯(lián)合拉米夫定100 mg治療。觀察兩組患者治療期間臨床癥狀改善情況, 有無嚴(yán)重不良反應(yīng), 對(duì)比兩組患者治療1年后的應(yīng)答率、YMDD變異率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率以及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。結(jié)果 對(duì)照組27例患者完全應(yīng)答率為22.2％(9/27), 觀察組27例患者完全應(yīng)答率為51.9％(14/27), 兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組治療1年后ALT復(fù)常率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率以及HBeAg轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組, YMMD變異率明顯低于對(duì)照組, 兩組對(duì)比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙肝, 療效更好。

慢性乙肝；阿德福韋酯；拉米夫定

慢性乙肝的治療目標(biāo)是持久抑制HBV復(fù)制, 預(yù)防進(jìn)展到肝硬化、肝癌, 從而改善生活質(zhì)量, 延長(zhǎng)生存期。拉米夫定和阿德福韋酯具有抗HBV復(fù)制作用, 觀察阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙肝的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將本院2012年3月～2013年6月接診54例慢性乙肝患者作為研究對(duì)象, 均符合2000年全國(guó)病毒性肝炎學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的《病毒性肝炎防治方案》中慢性乙肝的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1］。隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組, 對(duì)照組27例患者,男15例, 女12例, 年齡35～64歲, 平均年齡(49.5±6.4)歲。觀察組27例患者, 男14例, 女13例, 年齡34～66歲, 平均年齡(50±4.8)歲。兩組患者性別、年齡、病情等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 兩組在常規(guī)保肝治療的同時(shí), 對(duì)照組27例患者口服阿德福韋酯(阿甘定, 福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20070198)10 mg,1次/d, 連續(xù)服用1年。觀察組27例患者口服阿德福韋酯10 mg和拉米夫定(賀甘定, 福建廣生堂藥業(yè)股份有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20113025)100 mg,1次/d。療程1年。

1.3 觀察指標(biāo) 完全應(yīng)答：血清 HBV-DNA 陰性、HBeAg轉(zhuǎn)陰且 ALT 正常；部分應(yīng)答：介于完全應(yīng)答、無應(yīng)答之間；無應(yīng)答：指上述3項(xiàng)中無任何1項(xiàng)達(dá)標(biāo)。治療過程中, 間隔30 d檢查1次患者血常規(guī)與肝腎功能, 間隔90 d檢查HBV血清標(biāo)志物、HBV-DNA、肝腎功能。對(duì)比兩組患者治療1年后的應(yīng)答率、YMDD變異率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率、ALT復(fù)常率以及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS17.0軟件對(duì)采集數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 組間對(duì)比行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(％)表示, 組間對(duì)比行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者應(yīng)答率對(duì)比 對(duì)照組27例患者中完全應(yīng)答6例, 部分應(yīng)答15例, 無應(yīng)答6例, 完全應(yīng)答率為22.2％；觀察組27例患者中完全應(yīng)答14例, 部分應(yīng)答12例, 無應(yīng)答1例, 完全應(yīng)答率為51.9％, 兩組對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者ALT復(fù)常率、YMDD變異率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率以及HBeAg轉(zhuǎn)陰率對(duì)比 治療期間, 兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不適感或不良反應(yīng), 無終止或死亡病例。治療1年后觀察組患者, ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率以及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組, 兩組對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者應(yīng)答率對(duì)比 [n(％)］

表2 兩組患者ALT復(fù)常率、YMDD變異率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率以及HBeAg轉(zhuǎn)陰率對(duì)比 [n(％)］

3 討論

目前, 我國(guó)治療慢性乙肝主要通過抑制HBV復(fù)制, 達(dá)到治療的目的。拉米夫定能有效抑制HBV-DNA逆轉(zhuǎn)錄酶,抗病毒作用強(qiáng), 起效快, 治療效果顯著[2］, 但長(zhǎng)期單獨(dú)使用易產(chǎn)生耐藥性。拉米夫定治療5 年后耐藥率高達(dá)69％, 從而導(dǎo)致治療失敗[3］。阿德福韋酯是一種單磷酸腺苷的無環(huán)核苷類似物, 單獨(dú)使用起效較慢, 但長(zhǎng)期使用耐藥性較低, 兩者聯(lián)合應(yīng)用有互補(bǔ)作用。本組研究中, 觀察組患者完全應(yīng)答率明顯高于對(duì)照組, 病情改善情況明顯更佳。治療1年后ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率以及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率明顯高于對(duì)照組, YMMD變異率明顯低于對(duì)照組, 兩組對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。研究結(jié)果提示, 相較于單純使用阿德福韋酯, 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療慢性乙肝效果更佳, 能有效提高完全應(yīng)答率、ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率以及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率, 降低YMMD變異率。該結(jié)論與盛雄[4］研究結(jié)果基本一致。

綜上所述, 阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定能提高抗病毒效果,減少耐藥的發(fā)生, 能有效改善患者病情, 提高患者生存質(zhì)量,優(yōu)于單用阿德福韋酯, 有臨床推廣價(jià)值。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)分會(huì)、肝病學(xué)分會(huì).病毒性肝炎防治方案.傳染病信息,2000(13):141-150.

[2]陳啟勝, 于文虎, 許春仿.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療拉米夫定治療失效的慢性乙型肝炎療效分析.實(shí)用肝臟病雜志,2012,12(1):49-50.

[3]馬曉軍, 陳小蘋, 陳學(xué)福, 等.拉米夫定與阿德福韋酯初始聯(lián)合及48 周時(shí)優(yōu)化治療慢性乙型肝炎.中華肝臟病雜志,2012,20(2):98-102.

[4]盛雄.阿德福韋酯聯(lián)合拉米夫定治療HBeAg陽(yáng)性慢性乙肝的療效觀察.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2012,36(11):58-59,61.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.02.084

2014-09-15］

473000 南陽(yáng)市中心醫(yī)院感染科(張靜), 內(nèi)分泌科(李杰玉)