王華 蔡蘇玲

替吉奧與卡培他濱治療老年晚期胃癌的臨床觀察

王華 蔡蘇玲

目的比較替吉奧或卡培他濱方案治療老年晚期胃癌患者的療效和不良反應(yīng)。方法86例老年晚期胃癌患者隨機(jī)分為替吉奧組(42例)和卡培他濱組(44例)。替吉奧用法:40 mg/m2,2次/d,持續(xù)28 d, 每42天重復(fù); 卡培他濱用法:1250 mg/m2,2次/d, 持續(xù)14 d, 每21天重復(fù)。兩組化療均持續(xù)至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無(wú)法耐受的不良反應(yīng)。結(jié)果 替吉奧組客觀有效率(RR) 為42.8％, 疾病控制率(DCR)為76.2 ％, 中位無(wú)進(jìn)展時(shí)間(TTP) 為4.5個(gè)月, 中位總生存時(shí)間(OS) 為12.1個(gè)月; 卡培他濱組RR為36.4％, DCR為70.5％, TTP為4.3個(gè)月, OS為11.7個(gè)月。兩組療效差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)?？ㄅ嗨麨I組主要的不良反應(yīng)有骨髓抑制、色素沉著、手足綜合征, 替吉奧組不良反應(yīng)發(fā)生率較低, 兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 老年晚期胃癌患者可從替吉奧或卡培他濱單藥口服化療中獲益, 不良反應(yīng)可耐受, 替吉奧組治療不良反應(yīng)更輕微。

替吉奧；卡培他濱；晚期胃癌

胃癌是全世界發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一, 其對(duì)化療相對(duì)敏感, 化療是晚期胃癌的主要治療手段。胃癌病死率隨年齡增長(zhǎng)呈遞增趨勢(shì)。老年胃癌患者的重要臟器功能均有不同程度下降, 伴隨免疫力、營(yíng)養(yǎng)狀況的下降, 靜脈化療雖有一定療效, 但在延長(zhǎng)生存期、改善生活質(zhì)量方面療效較差, 且毒副作用難以耐受, 多采用姑息治療或放棄治療[1］。近年來(lái),氟尿嘧啶衍生物的口服藥物, 因服用方便、不良反應(yīng)少, 成為研究的熱點(diǎn)。本文回顧性分析了本科老年晚期胃癌患者使用替吉奧與卡培他濱單藥治療的對(duì)比研究, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇老年晚期胃癌患者86例, 其中男52例,女34例, 年齡65～82歲, 中位年齡72歲, 均為胃癌術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或不能手術(shù)的晚期患者;病理組織學(xué)證實(shí)為胃癌; 具有可測(cè)量或可評(píng)價(jià)病灶; 年齡≥65歲; 既往未接受過(guò)化療或輔助化療結(jié)束>6個(gè)月, 未使用過(guò)卡培他濱及替吉奧; 血象、心、肝、腎功能正常;預(yù)計(jì)生存期≥3個(gè)月; EOG評(píng)分≤2分, 病理類(lèi)型：腺癌79例(91.9％), 粘液癌4例(4.7％), 未分化癌3例(3.5％)。隨機(jī)分為替吉奧組和卡培他濱組, 卡培他濱組44例, 男28例, 女16例, 平均年齡71歲, 替吉奧組42例, 男24例, 女18例, 平均年齡73歲, 兩組年齡、性別、病理等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治療方法 替吉奧組：40 mg /m2, b.i.d., 持續(xù)28 d, 每42天重復(fù), 每周期后評(píng)價(jià)療效?？ㄅ嗨麨I組：1250 mg/m2, b.i.d.,持續(xù)14 d, 每21天重復(fù), 每2個(gè)周期后評(píng)價(jià)療效。兩組患者至少進(jìn)行2個(gè)周期的治療。直到出現(xiàn)疾病進(jìn)展或出現(xiàn)無(wú)法耐受的毒副作用。

1.3 療效評(píng)價(jià)和不良反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 近期療效評(píng)價(jià)按世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體瘤近期療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn), 分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD), 以CR率+PR率計(jì)算RR, 以CR率+PR率+SD率計(jì)算DCR。遠(yuǎn)期療效評(píng)價(jià)OS和TTP。按WHO分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)不良反應(yīng), 分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 卡培他濱組：CR 0例, PR16例, SD15例, PD13例, RR：36.4％, DCR：70.5％。替吉奧組：CR1例, PR17例, SD14例, PD10例, RR：42.9％, DCR：76.2％。兩組有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.379, P=0.538>0.05), 疾病控制率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.063, P=0.801>0.05)。

2.2 遠(yuǎn)期療效 所有患者均獲得隨訪, 卡培他濱組中位TTP4.3個(gè)月, 中位OS11.7個(gè)月, 替吉奧組中位TTP4.5個(gè)月, 中位OS12.1個(gè)月, 兩組患者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 卡培他濱組主要不良反應(yīng)有骨髓抑制、惡心嘔吐、皮膚色素沉著、手足綜合征, 替吉奧組主要不良反應(yīng)有骨髓抑制、惡心嘔吐。替吉奧組在骨髓抑制、手足綜合征、皮膚色素沉著方面低于卡培他濱組, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組晚期胃癌患者臨床不良反應(yīng)比較 [n(％)］

3 討論

約50％胃癌患者在確診時(shí)已失去手術(shù)機(jī)會(huì)。研究表明化療與最佳支持治療相比, 可明顯改善患者的生活質(zhì)量, 延長(zhǎng)生存期 。目前, 胃癌化療沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)方案, 使用以順鉑、氟尿嘧啶(5-FU) 為基礎(chǔ)的聯(lián)合方案, 因毒性作用較重, 老年患者難以耐受。因此在方案選擇上, 要注意高效性及安全性?？ㄅ嗨麨I是一種新型口服5-氟尿嘧啶前體藥物[2］, 口服吸收迅速, 服用后通過(guò)人體自身的酶鏈反應(yīng)轉(zhuǎn)化成5-氟尿嘧啶而發(fā)揮抗腫瘤作用, 其中胸腺嘧啶磷酸化酶(TP酶)在轉(zhuǎn)化中發(fā)揮重要作用, TP酶在腫瘤組織中的含量明顯高于正常組織, 使卡培他濱對(duì)腫瘤具有高度選擇性。替吉奧膠囊是由替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀組成的復(fù)方制劑。替加氟口服吸收后能在活體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-FU, 保留5-FU對(duì)胃癌的良好療效;吉美嘧啶為二氫嘧啶脫氫酶的強(qiáng)效抑制劑, 可延長(zhǎng)血液和腫瘤組織中5-FU的藥效時(shí)間;奧替拉西鉀能阻斷5-FU磷酸化, 減輕5-FU引起的胃腸道不良反應(yīng)。因此替吉奧膠囊不僅延長(zhǎng)血液和腫瘤組織中5-FU的藥效時(shí)間, 增加抗癌作用, 還降低胃腸道等毒副反應(yīng)[3］。本研究回顧性對(duì)比卡培他濱與替吉奧治療老年進(jìn)展期胃癌患者, 近期療效卡培他濱組：RR：36.4％, DCR：70.5％；替吉奧組：RR：42.9％, DCR：76.2％, 兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。遠(yuǎn)期療效OS及TTP兩組均無(wú)顯著性差異。不良反應(yīng)替吉奧組骨髓抑制、皮膚色素沉著、手足綜合征的發(fā)生率低于卡培他濱組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述, 老年晚期胃癌使用單藥卡培他濱或替吉奧化療, 療效確切, 但替吉奧不良反應(yīng)輕微, 有比較好的耐受性。

[1]阮新建, 張俠, 于忠和.奧沙利鉑聯(lián)合希羅達(dá)治療老年晚期胃癌的療效觀察.中國(guó)藥業(yè),2010,19(1):41-42.

[2]馬磊, 趙旭林, 賀利民, 等.卡培他濱一線治療60例老年進(jìn)展轉(zhuǎn)移期胃癌療效分析.腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2009(4):320-322.

[3]孫燕, 石元?jiǎng)P.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè). 第5版. 北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:846-847.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.02.066

2014-10-27］

653100 玉溪市人民醫(yī)院

王華