徐珊珊

淋巴細(xì)胞注射治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)且封閉抗體為陰性的50例患者的臨床分析

徐珊珊

目的探討淋巴細(xì)胞注射治療對(duì)于復(fù)發(fā)性流產(chǎn)且封閉抗體為陰性的患者的影響。方法確診為因缺乏封閉抗體而引發(fā)的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者50例, 隨機(jī)分成觀察組25例(淋巴細(xì)胞注射治療)和對(duì)照組25例(中西醫(yī)結(jié)合對(duì)癥治療), 對(duì)比兩組患者的治療情況。結(jié)果兩組患者在妊娠情況、產(chǎn)生封閉抗體的陽(yáng)性率、免疫后妊娠的封閉抗體的性質(zhì)方面相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論淋巴細(xì)胞注射治療復(fù)發(fā)性流產(chǎn)且封閉抗體呈陰性的患者效果明顯, 風(fēng)險(xiǎn)程度降低。

淋巴細(xì)胞注射治療；復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；封閉抗體

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是臨床上常見(jiàn)的一種婦產(chǎn)科類(lèi)疾病, 其主要表現(xiàn)為發(fā)生2次以上的自然流產(chǎn)。近代的臨床醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)證實(shí)引發(fā)本病的因素除了染色體異常、內(nèi)分泌紊亂、病毒感染等, 免疫異常也可能誘發(fā)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。而除了母體自身抗體外, 母體與胎兒的免疫不相適應(yīng), 也是其中重要的因素之一。臨床上針對(duì)本病的治療, 通常采用淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫療法, 治療機(jī)理是刺激封閉抗體(APLA)從而有效阻止胚胎遭受母體免疫攻擊, 避免發(fā)生流產(chǎn)[1］。本文選取2011年1月～2014年1月在本院確診為因缺乏封閉抗體而引發(fā)的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的50例患者作為研究對(duì)象, 將其隨機(jī)分成兩組, 分別給予不同的治療方法, 效果差異顯著, 具體情況現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組患者共計(jì)50例, 均為2011年1月～2014年1月在本院確診為因缺乏封閉抗體而引發(fā)的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者, 年齡25～37歲, 平均年齡(28.4±3.1)歲, 孕周9～12周, 平均孕周(11.2±0.3)周, 將其隨機(jī)分成觀察組25例(淋巴細(xì)胞注射治療)和對(duì)照組25例(中西醫(yī)結(jié)合對(duì)癥治療), 兩組患者在年齡、孕周、孕次等方面相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 方法 ①病例選擇：本組研究所有病例均經(jīng)過(guò)既往病史排查, 婦科檢查, 并經(jīng)B超、內(nèi)分泌系統(tǒng)、染色體、TORCH感染檢測(cè)、全身抗體檢測(cè)、封閉抗體檢測(cè)等。經(jīng)過(guò)以上系統(tǒng)的檢測(cè), 將因生殖道畸形、內(nèi)分泌紊亂、病毒感染等因素引起的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)排除在外。選擇封閉性抗體檢測(cè)呈陰性的免疫性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者為研究對(duì)象。②其中封閉抗體的檢測(cè)在本組研究中較為重要, 嚴(yán)格按照以下檢測(cè)方法：抽取患者外周血2 ml, 分離出血清后用酶聯(lián)免疫吸咐實(shí)驗(yàn)(ELISA)測(cè)定。③隨機(jī)篩選出50例患者后, 將其劃分為觀察組和對(duì)照組, 對(duì)照組患者接受傳統(tǒng)的中西醫(yī)結(jié)合治療, 觀察組接受淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療。具體按照以下方法：取患者丈夫外周血30 ml, 加適量肝素做抗凝處理后分離出淋巴細(xì)胞。生理鹽水沖洗3次, 并調(diào)整淋巴細(xì)胞濃度在(2～4)×107ml, 取該溶液3 ml, 于患者左臂或右臂建立靜脈通道進(jìn)行皮內(nèi)注射, 每半月1次, 每4次為1個(gè)療程, 治療過(guò)程中注意做好避孕措施[2］。治療結(jié)束半月后門(mén)診復(fù)查。復(fù)查結(jié)果為陰性者, 重復(fù)以上治療, 直至復(fù)查APLA轉(zhuǎn)為陽(yáng)性, 轉(zhuǎn)為陽(yáng)性后, 建議患者在半年內(nèi)積極受孕, 如懷孕成功則應(yīng)立即接受1個(gè)療程的鞏固治療, 直至孕周達(dá)12周左右。同時(shí)應(yīng)保持充分的休息和避免過(guò)度頻繁的性生活[3］。妊娠早期加強(qiáng)對(duì)患者生理反應(yīng)的觀察, 一旦出現(xiàn)不適或異常情況應(yīng)及早入院就診。

1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 治療期間應(yīng)密切觀察患者對(duì)淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫有無(wú)不良反應(yīng)；尤其是對(duì)于合并妊娠者, 應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者孕期生理變化的監(jiān)測(cè), 嚴(yán)密觀察自身生理反應(yīng), 如果胎兒孕周超過(guò)12周并成功存活, 則表明治療成功。反之若出現(xiàn)自然流產(chǎn)或胚胎停止發(fā)育則表明治療失敗。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的分析處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(％)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后妊娠結(jié)局比較 觀察組25例患者中,妊娠18例(72％), 產(chǎn)生封閉抗體21例, 陽(yáng)性率為84％；對(duì)照組25例患者中, 妊娠11例(44％), 產(chǎn)生封閉抗體14例, 其陽(yáng)性率為56％, 兩組患者在妊娠情況以及產(chǎn)生封閉抗體的陽(yáng)性率方面相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療后妊娠結(jié)局比較[n(％)］

2.2 封閉抗體陽(yáng)性與陰性患者妊娠情況比較 經(jīng)過(guò)免疫治療后妊娠的患者中, 封閉抗體呈陽(yáng)性并妊娠成功者19例(76％), 封閉抗體呈陰性并妊娠成功者6例(24％), 兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論研究表明, 人類(lèi)胚胎的形成實(shí)際上屬于同種半移植的過(guò)程, 胎兒基因有一半來(lái)自父體, 而這一半基因?qū)τ谀阁w而言屬于外來(lái)異物, 因而會(huì)受到母體的排斥[4］。胚胎正常發(fā)育過(guò)程中, 母體會(huì)產(chǎn)生封閉抗體, 從而避免這種排斥, 保持胚胎存活；而如果封閉抗體分泌不足或分泌異常,胚胎就會(huì)受到排斥反應(yīng)而發(fā)生流產(chǎn)。而淋巴細(xì)胞主動(dòng)免疫治療的原理就在于：通過(guò)提取到丈夫淋巴細(xì)胞并注射給妻子后,誘導(dǎo)妻子免疫系統(tǒng)工作并產(chǎn)生封閉抗體[5］。當(dāng)妻子再次懷孕時(shí), 這些封閉抗體就會(huì)發(fā)生作用, 識(shí)別來(lái)自丈夫的抗原, 從而與之結(jié)合并發(fā)生封閉作用, 避免遭到母體免疫排斥, 從而使胚胎存活并正常發(fā)育[6］。本組研究表明, 在接受免疫治療后, 封閉抗體陽(yáng)性率明顯提高。并且對(duì)于封閉抗體陽(yáng)性的患者, 其再次妊娠成功率也明顯高于封閉抗體陰性的患者。這表明免疫治療是積極有效的, 通過(guò)促進(jìn)母體封閉抗體的產(chǎn)生能夠有效降低母體免疫系統(tǒng)對(duì)胚胎的排斥反應(yīng), 從而提高胎兒的存活率和妊娠的成功率。本研究提示免疫治療后再次妊娠的患者, 再次發(fā)生流產(chǎn)率為24％, 表明盡管接受免疫治療后, 仍然存在較高的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)。但相對(duì)于復(fù)發(fā)流產(chǎn)的高風(fēng)險(xiǎn),其流產(chǎn)率已經(jīng)有所下降。因而本療法具有一定的臨床推廣應(yīng)用價(jià)值。

[1]張勁豐, 蘇榮, 莊健海, 等.封閉抗體在不同孕育狀態(tài)婦女中的分布規(guī)律. 中國(guó)婦幼保健,2013,28(2):298-300.

[2]張運(yùn)麗, 郭婧婧, 金燕. 反復(fù)自然流產(chǎn)患者封閉抗體檢測(cè)的臨床意義. 實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2009,16(6):1917-1918.

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[5]曾瓊連, 姚美玉, 吳效科, 等. 復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)患者封閉抗體的檢測(cè)與臨床應(yīng)用.中國(guó)優(yōu)生與遺傳,2011,19(4):115-117.

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Clinical analysis of lymphocyte injection treatment for50 recurrent spontaneous abortion patients with negative blocking antibody

XU Shan-shan. Guangdong Dongguan Renkang Hospital, Dongguan523952, China

ObjectiveTo explore the influence of lymphocyte injection treatment on recurrent spontaneous abortion patients with negative blocking antibody.MethodsA total of50 diagnosed recurrent spontaneous abortion patients due to lack of blocking recurrent were randomly divided into observation group with25 cases (lymphocyte injection treatment) and control group with25 cases (symptomatic treatment by integrated traditional Chinese and Western medicines). Treatment conditions were compared between the two groups.ResultsThere were statistically significant differences of gestation situation, positive rate of blocking antibody, and quality of gestational blocking antibody after immunization between the two groups (P<0.05).ConclusionThe effect of lymphocyte injection treatment is precise for treating recurrent spontaneous abortion patients with negative blocking antibody, and this method can reduce degree of risk.

Lymphocyte injection treatment; Recurrent spontaneous abortion; Blocking antibody

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.02.010

2014-11-04］

523952 廣東東莞仁康醫(yī)院