許玲 趙國安

曲美他嗪對慢性心力衰竭患者心功能及血清相關因子的影響

許玲 趙國安

目的觀察曲美他嗪對慢性心力衰竭(CHF)患者的心功能及血清相關因子的影響。方法慢性心力衰竭(心衰)患者70例,隨機分為對照組和治療組,各35例,對照組采用常規(guī)治療,治療組在對照組的基礎上加用鹽酸曲美他嗪片進行治療,分別于治療前、治療后1個月及治療后3個月,通過超聲心動圖檢測左室舒張末期容積(LVEDV)；采用雙抗體夾心酶標免疫法測定白介素6(IL-6)和酶聯(lián)免疫吸附實驗測定血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)。對治療前、治療后1個月及治療后3個月治療結(jié)果進行統(tǒng)計學分析。結(jié)果兩組患者治療后1個月及治療后3個月的左室舒張末期容積、IL-6、血清MMP-9均小于治療前,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05),呈現(xiàn)下降趨勢。結(jié)論曲美他嗪能明顯提高心力衰竭治療效果與降低慢性心力衰竭患者的IL-6及血清MMP-9。

曲美他嗪；慢性心力衰竭；心功能；白介素6；金屬蛋白酶-9

近年來,隨著中國社會的飛速發(fā)展,肥胖及生活方式的改變引發(fā)心血管疾病發(fā)病率逐年升高。而隨著年齡的增加,心力衰竭的患病率迅速升高,其4年病死率達50％,嚴重心力衰竭患者1年死亡率高達50％,已成為全球威脅人類健康的重要公共衛(wèi)生問題[1]。目前,治療心力衰竭的目標不僅僅是緩解癥狀、提高生活質(zhì)量,還要針對心室重塑的機制,延緩和防止心力衰竭的發(fā)展,改善預后,降低病死率和再住院率[2]。曲美他嗪可以在不影響心肌耗氧和血供的狀況下,通過抑制脂肪酸氧化、增加葡萄糖的代謝,從而提高氧利用率,發(fā)揮抗缺血和改善心力衰竭的作用,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象選取2012年10月～2013年9月在本院心血管內(nèi)科就診并住院治療的慢性心力衰竭患者。納入標準：①符合慢性心力衰竭診斷者；②NYHA心功能分級為Ⅱ、Ⅲ級者；③簽署知情同意書者。排除標準：①心源性休克及心功能屬Ⅰ、Ⅳ級患者；②患有肺、肝、腎、血液及消化道嚴重疾病的患者；③拒絕簽署知情同意書者；④精神異常及不愿意配合者。最終選取70例慢性心力衰竭患者,隨機分為對照組和治療組,各35例,其中對照組男19例,女16例,年齡42～76歲,平均年齡(63.4±7.3)歲?；A病因為擴張型心肌病19例,缺血性心肌病16例。觀察組男22例,女13例,年齡45～75歲,平均年齡(65.1±8.2)歲。基礎病因為擴張型心肌病18例,缺血性心肌病17例。兩組患者在性別、年齡、病情上比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 對照組采用常規(guī)基本治療,口服利尿劑呋塞米片20 mg,2片/d起始服用,逐漸加量,待體重以0.5～1.0 kg/d下降至干重后,以最小有效劑量長期應用；血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑馬來酸依那普利片2.5 mg,1次/d起始,若耐受良好,每隔1周遞增1倍,直至10 mg,2次/d；β受體阻滯劑富馬酸比索洛爾片1.25 mg,1次/d起始,如果耐受性良好,每隔2周劑量遞增1次,直至靜息心率維持在55～60次/min或達到最大劑量10 mg,1次/d；醛固酮受體拮抗劑螺內(nèi)酯片20 mg,1次/d。若患者仍有心衰癥狀,加用地高辛片0.125 mg,1次/d。用藥過程中監(jiān)測患者肝腎功能、電解質(zhì)等,引起不良反應者立即采取對癥處理,并排除研究序列。觀察組在對照組的基礎上口服鹽酸曲美他嗪片20 mg/次,3次/d,三餐時服用。

1.3 觀察指標[3]分別于治療前、治療后1個月及治療后3個月,①通過超聲心動圖檢測左室舒張末期容積(LVEDV)；②取患者空腹肘靜脈血,采用雙抗體夾心酶標免疫法測定測定IL-6；③采用酶聯(lián)免疫吸附實驗測定MMP-9。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后的LVEDV變化 治療前兩組的左室舒張末期容積比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；經(jīng)過治療后,兩組的左室舒張末期容積較治療前均有顯著改善,且觀察組效果好于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組治療前后的IL-6變化 治療前兩組的IL-6差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；經(jīng)過治療后兩組的IL-6較治療前均有顯著改善,且觀察組效果好于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前后的血清MMP-9變化 治療前兩組的血清MMP-9差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；經(jīng)過治療后,兩組的血清MMP-9較治療前均有顯著改善,且觀察組效果好于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組治療前后左室舒張末期容積變化對比(±s,ml)

表1 兩組治療前后左室舒張末期容積變化對比(±s,ml)

注：與治療前相比,aP＜0.01；與對照組比較,bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療1個月 治療3個月對照組 35 65.36±2.93 63.27±2.63a 60.35±3.64a觀察組 35 66.02±2.51 59.41±4.32ab 55.23±4.06ab

表2 兩組治療前后IL-6變化對比(±s,pg/ml)

表2 兩組治療前后IL-6變化對比(±s,pg/ml)

注：與治療前相比,aP＜0.05；與對照組比較,bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療1個月 治療3個月對照組 35 256.34±15.26 230.66±15.39a 205.71±16.82a觀察組 35 254.93±13.06 220.35±11.74ab 188.76±14.07ab

表3 兩組治療前后血清MMP-9變化對比(±s,ng /ml)

表3 兩組治療前后血清MMP-9變化對比(±s,ng /ml)

注：與治療前相比,aP＜0.05；與對照組比較,bP＜0.05

組別 例數(shù) 治療前 治療1個月 治療3個月對照組 35 262.5±29.4 210.6±37.5a 173.9±41.6a觀察組 35 259.7±31.2 189.3±44.7ab 130.8±37.5ab

3 討論

慢性心力衰竭(CHF)是心血管疾病的終末期表現(xiàn)和最主要的死因,是由于心肌收縮力下降使心排血量不能滿足機體代謝的需要,導致器官、組織血液灌注不足,同時出現(xiàn)體循環(huán)和(或)肺循環(huán)瘀血的表現(xiàn)。常表現(xiàn)為不同程度的呼吸困難、液體潴留、乏力、疲倦、運動耐量下降、消化不良、惡心嘔吐等消化道癥狀及咳嗽咳痰、少尿、腎功能損害等[4]。

血清相關因子在CHF發(fā)病過程中也發(fā)揮一定作用,促使心肌細胞凋亡,使心肌縮舒過程失衡,一定程度上促進心肌重構(gòu)。已有學者證實[5],CHF患者IL-6水平增高,也與心力衰竭程度有關。IL-6是一種具有多種生物學功能的肽類物質(zhì),能獨立調(diào)節(jié)心臟功能。本實驗中,觀察組加用曲美他嗪后,CHF患者治療后IL-6水平均較治療前降低,且比對照組下降幅度更加明顯,證明曲美他嗪在CHF治療中,能有效降低CHF患者血清IL-6水平,有利于受損心肌的保護與功能改善,可避免心肌進一步損傷或者重構(gòu)。研究表明[6],基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)主要參與組織細胞外基質(zhì)降解過程,具有特異性和高效性。而CHF患者心室重構(gòu)過程等均與細胞外基質(zhì)過度破壞有關,因此,CHF患者MMPs水平明顯升高。以上過程被多次證實,曲美他嗪還可以通過降低MMPs轉(zhuǎn)錄水平,從而逆轉(zhuǎn)心肌梗死區(qū)細胞活性,抑制心室重塑[7]。

綜上所述,在常規(guī)抗心力衰竭治療的基礎上,加用曲美他嗪,通過改善心肌細胞的能量代謝,有效地改善受損心肌的收縮功能,延緩甚至逆轉(zhuǎn)心室重塑,能較好地改善慢性心力衰竭患者的心功能,可以進一步提高慢性心力衰竭的療效,提高心力衰竭患者的生活質(zhì)量,具有重要的臨床意義。

[1]陳偉偉,高潤霖,劉力生,等.中國心血管病報告2013概要.中國循環(huán)雜志,2014,29(7):487-491.

[2]胡大一,黃峻,馬長生,等.心血管內(nèi)科學高級教程.北京:人民軍醫(yī)出版社,2009:102.

[3]張士梅.曲美他嗪對慢性心力衰竭的血漿腦鈉肽和心功能影響. 當代醫(yī)學,2013,19(12):149-151.

[4]戴曉勇,楊曉英,華瑋,等.曲美他嗪對慢性心力衰竭患者心功能與心率變異性的影響.山東醫(yī)藥,2014,54(4):52-54.

[5]吳艷君,王俊.白介素-6與心力衰竭患者心肌重構(gòu)的關系研究. 中華全科醫(yī)學,2014,12(3):378-379.

[6]陳煉. 慢性充血性心力衰竭患者治療前后血清基質(zhì)金屬蛋白酶-2、9、10水平的變化.中國基層醫(yī)藥,2014,21(1):131-132.

[7]梁麗萍,潘勇翔,陳虹.鹽酸曲美他嗪對慢性心力衰竭患者心功能及血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9的影響.廣西醫(yī)科大學學報,2013,30(6):919-922.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.03.056

2014-10-20]

464000 信陽市中心醫(yī)院(許玲)；新鄉(xiāng)醫(yī)學院(趙國安)

趙國安