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        比較EST與開腹取石對(duì)膽總管結(jié)石患者機(jī)體炎癥反應(yīng)和免疫功能的影響

        2015-03-07 02:28:33尚紅玲王宏博
        安徽醫(yī)藥 2015年2期
        關(guān)鍵詞:膽總管開腹機(jī)體

        皮 勇,尚紅玲,王宏博

        (湖北省襄陽(yáng)市中心醫(yī)院普外科,湖北 襄陽(yáng) 441000)

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        比較EST與開腹取石對(duì)膽總管結(jié)石患者機(jī)體炎癥反應(yīng)和免疫功能的影響

        皮勇,尚紅玲,王宏博

        (湖北省襄陽(yáng)市中心醫(yī)院普外科,湖北 襄陽(yáng)441000)

        摘要:目的探討內(nèi)鏡下乳頭括約肌切開取石術(shù)(EST)與開腹取石對(duì)膽總管結(jié)石患者機(jī)體炎癥反應(yīng)和免疫功能的影響。方法選擇該院2009年4月至2013年10月膽總管結(jié)石患者160例,其中行EST患者80例,行開腹手術(shù)患者80例,比較兩組患者圍手術(shù)期炎性反應(yīng)指標(biāo):降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、IL-6及免疫功能指標(biāo):免疫球蛋白(IgA、IgG、IgM)及T淋巴細(xì)胞亞群(CD4、CD8、CD4/CD8)的變化。結(jié)果開腹組和EST組的IL-6、PCT和CRP術(shù)前水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),術(shù)后1 、3 d EST組的IL-6、CRP、PCT水平均高于開腹組(P<0.05),術(shù)后5 d兩組的IL-6、CRP、PCT水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。開腹組和EST組的IgG、IgA、IgM術(shù)前水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),術(shù)后1、3、5 d EST組的IgG、IgA、IgM水平明顯高于開腹組(P<0.05)。兩組患者術(shù)前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P> 0.05 );術(shù)后1 d傳統(tǒng)開腹組術(shù)后的CD4+、CD4+/CD8+水平低于EST組(P<0.05),CD3+水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);術(shù)后3 、5 d傳統(tǒng)開腹組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯低于EST組(P<0.05)。結(jié)論與開腹手術(shù)治療膽總管結(jié)石相比,EST對(duì)機(jī)體組織損傷小、免疫抑制輕,雖短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)增強(qiáng),但經(jīng)過對(duì)癥治療,對(duì)于患者生理和免疫功能恢復(fù)無(wú)明顯影響。同時(shí)EST操作簡(jiǎn)便、創(chuàng)傷小、手術(shù)時(shí)間短、并發(fā)癥少且疼痛輕微,可廣泛應(yīng)用于臨床。

        關(guān)鍵詞:膽總管結(jié)石;十二指腸乳頭擴(kuò)約肌切開術(shù);內(nèi)鏡;急性時(shí)相反應(yīng);免疫

        膽總管結(jié)石作為一種常見疾病,臨床治療以開腹膽總管切開取石、T管引流術(shù)為主,主要目的是減少術(shù)后膽漏的發(fā)生,徹底清除結(jié)石,但放置“T”管也存在一些弊端[1]。隨著內(nèi)鏡技術(shù)不斷發(fā)展,經(jīng)內(nèi)鏡逆行胰膽管造影術(shù)(ERCP)、經(jīng)內(nèi)鏡十二指腸乳頭括約肌切開術(shù)(EST)、經(jīng)內(nèi)鏡鼻膽管引流術(shù)(ENBD)等微創(chuàng)治療膽總管結(jié)石也得到廣泛應(yīng)用。外科手術(shù)創(chuàng)傷可引起免疫抑制效應(yīng),使術(shù)后易發(fā)生感染,開腹膽總管切開取石也不例外。EST具有操作簡(jiǎn)便、創(chuàng)傷小、手術(shù)時(shí)間短、并發(fā)癥少及疼痛輕微等特點(diǎn)[2],與傳統(tǒng)開腹手術(shù)取石相比,EST所導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)與免疫抑制尚不清楚。本研究旨在比較開腹膽總管取石術(shù)與EST對(duì)患者機(jī)體炎癥反應(yīng)及免疫功能的影響,為客觀評(píng)價(jià)EST的微創(chuàng)優(yōu)越性提供依據(jù)。

        1資料與方法

        1.1一般資料選擇2009年4月至2013年10月我院收治的膽總管結(jié)石患者160例,其中男84例, 女76例,年齡范圍43~70歲,平均(56.5±13.5)歲?;颊咝g(shù)前均經(jīng)腹部超聲、CT、MRI、磁共振胰膽管成像(MRCP)等影像學(xué)檢查證實(shí)為膽總管結(jié)石,手術(shù)方式根據(jù)具體情況而定。其中行開腹手術(shù)80例,行EST手術(shù)80例。兩組在性別、年齡、疾病分類、結(jié)石情況等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

        排除標(biāo)準(zhǔn):(1)有任何內(nèi)鏡治療禁忌證者;(2)急性腸梗阻患者;(3)合并免疫學(xué)病、糖尿病、腫瘤等;(4)嚴(yán)重心、肝、肺、腦、腎等臟器合并癥;(5)膽總管結(jié)石處于急性炎癥期;(6)上腹部手術(shù)史;(7)合并肝內(nèi)膽管結(jié)石。

        1.2手術(shù)方法EST組在行鎮(zhèn)靜、噴喉局部麻醉后,在十二指腸鏡下先行ERCP,結(jié)合彩超、CT或MRI檢查結(jié)果,確定結(jié)石直徑大小、所處位置、結(jié)石數(shù)量,然后作乳頭括約肌切開及取石,切開長(zhǎng)度根據(jù)術(shù)中情況而定,部分患者先行機(jī)械碎石后再取石。開腹組術(shù)前置胃管,平臥位,全身麻醉,取右肋緣下斜切口,行膽道探查取石+T管引流術(shù)。術(shù)后均予以禁食水、抗感染、止血、補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)等對(duì)癥支持治療。

        1.3檢測(cè)方法分別于術(shù)前1 d、術(shù)后1、3、5 d早上空腹取外周靜脈血,檢測(cè)兩組患者降鈣素原(PCT)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、IL-6、免疫球蛋白(IgA、lgG、lgM)及T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)含量。PCT應(yīng)用固相免疫色譜法檢測(cè);CRP應(yīng)用免疫比濁法檢測(cè);免疫球蛋白應(yīng)用透射免疫比濁法測(cè)定;T淋巴細(xì)胞亞群應(yīng)用流式細(xì)胞儀檢測(cè)。

        1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法所有數(shù)據(jù)通過SPSS19.0 軟件包進(jìn)行處理,計(jì)量資料以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示,采用雙側(cè)t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2結(jié)果

        2.1開腹組與EST組手術(shù)前后IL-6,CRP,PCT水平比較開腹組和EST組的IL-6、PCT和CRP術(shù)前水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05 )。術(shù)后1 d、3 d的EST組的IL-6、CRP、PCT水平均高于開腹組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);術(shù)后5 d兩組的IL-6、CRP、PCT水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),見表1。

        2.2開腹組與EST組手術(shù)前后免疫球蛋白IgG,IgA,IgM水平比較開腹組和EST組的IgG、IgA、IgM術(shù)前水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05 )。EST組術(shù)后1、3、5 d 的IgG、IgA、IgM水平明顯均高于開腹組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表2。

        表1 開腹組與EST組手術(shù)前后IL-6,CRP,PCT水平比較

        表2 開腹組與EST組手術(shù)前后免疫球蛋白

        2.3開腹組與EST組手術(shù)前后T淋巴細(xì)胞水平比較兩組患者術(shù)前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者術(shù)后1 d 的CD3+水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);傳統(tǒng)開腹組術(shù)后1 d的CD4+、CD4+/CD8+水平低于EST組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);傳統(tǒng)開腹組術(shù)后3、5 d的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平明顯低于EST組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

        表3 開腹組與EST組手術(shù)前后T淋巴細(xì)胞水平比較

        3討論

        目前EST與開腹取石是治療膽道結(jié)石的主要方法,具有操作簡(jiǎn)便,創(chuàng)傷小,手術(shù)時(shí)間短、并發(fā)癥少及疼痛輕微等優(yōu)點(diǎn),尤其適宜不宜剖腹手術(shù)的老年患者[1-2],但EST對(duì)機(jī)體內(nèi)環(huán)境、炎癥反應(yīng)、免疫功能等方面的影響尚不確切,是影響其臨床應(yīng)用的主要因素。

        IL-6、PCT和CRP均是組織創(chuàng)傷急性炎癥反應(yīng)期的主要細(xì)胞因子,目前臨床多用于判斷術(shù)后早期炎性并發(fā)癥的發(fā)生。同時(shí),血清IL-6、PCT和CRP水平與機(jī)體炎癥反應(yīng)程度、組織損傷程度呈正相關(guān),能客觀地比較EST與開腹手術(shù)對(duì)機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)的不同影響[3-4]。IL-6促使B細(xì)胞前體轉(zhuǎn)化為可以產(chǎn)生抗體的細(xì)胞,增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的裂解功能,激活 HPA 軸,促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)激素的釋放等作用,作為一種細(xì)胞因子,IL-6刺激腎上腺皮質(zhì)激素的合成和釋放,皮質(zhì)激素對(duì)細(xì)胞因子的產(chǎn)生起負(fù)反饋?zhàn)饔?,從而維持了機(jī)體內(nèi)環(huán)境的相對(duì)穩(wěn)定[5]。PCT可反映全身炎癥反應(yīng)的活躍程度。感染及組織創(chuàng)傷可誘導(dǎo)PCT產(chǎn)生,它是一種次級(jí)炎癥因子,抑制炎癥介質(zhì)的形成,同時(shí)可以抑制環(huán)氧化酶的活性,使人淋巴細(xì)胞產(chǎn)生前列腺素E2和血栓素B2的功能抑制,參與炎癥調(diào)控。PCT比CRP、IL-6等炎性指標(biāo)有著更好的ROC曲線下分析,體現(xiàn)出更具優(yōu)勢(shì)的診斷靈敏度和特異性。CRP可激活補(bǔ)體系統(tǒng),釋放炎性介質(zhì),促進(jìn)細(xì)胞間黏附和吞噬細(xì)胞反應(yīng),溶解靶細(xì)胞。創(chuàng)傷越嚴(yán)重,IL-6等細(xì)胞因子誘導(dǎo)合成CRP速度越快,炎癥反應(yīng)就越重。本實(shí)驗(yàn)中,開腹組和EST組的IL-6、PCT和CRP術(shù)后第1天水平均較術(shù)前升高(P<0.05),說明兩種治療方式均可導(dǎo)致組織損傷,誘發(fā)機(jī)體炎癥反應(yīng);但術(shù)后1、3 d的EST組的IL-6、CRP、PCT水平均高于開腹組(P<0.05),這說明EST誘發(fā)的急性炎癥反應(yīng)更為強(qiáng)烈,其原因可能主要有:(1)EST術(shù)中刺激胰管,導(dǎo)致胰管損傷,胰管壓力升高,胰酶分泌增多,炎癥反應(yīng)強(qiáng)烈;(2)由于膽總管結(jié)石大多存在細(xì)菌生長(zhǎng),EST導(dǎo)致膽道壓力增高,細(xì)菌通過受損粘膜進(jìn)入血液,引起機(jī)體強(qiáng)烈炎癥反應(yīng);(3)EST導(dǎo)致膽道粘膜損傷及十二指腸乳頭切開會(huì)引起出血,也會(huì)引起機(jī)體炎癥反應(yīng)[6];(4)開腹組患者采取全麻,EST組采用鎮(zhèn)靜、噴喉局部麻醉。研究表明:合理選擇上腹部手術(shù)的麻醉方法可減輕麻醉和手術(shù)過程中的應(yīng)激反應(yīng)。全麻引起的應(yīng)激反應(yīng)較局麻相對(duì)輕微。局麻的患者在術(shù)中手術(shù)刺激強(qiáng)烈時(shí)應(yīng)激反應(yīng)強(qiáng),與局麻不可能完全抑制術(shù)中的牽拉反應(yīng)有關(guān)。而全麻的患者在術(shù)中探查時(shí)應(yīng)激反應(yīng)相對(duì)較輕,而在術(shù)畢清醒和拔管時(shí)應(yīng)激反應(yīng)最強(qiáng),這與全麻結(jié)束時(shí)由于氣管插管未拔,而麻醉深度逐漸減輕導(dǎo)致新的應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生有關(guān)。因此EST組較開腹組引起的炎癥反應(yīng)更為強(qiáng)烈。但術(shù)后5 d兩組的IL-6、CRP、PCT比較水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),這可能由于兩組術(shù)后均給予禁食、胃腸減壓、抑酸、抑制胰酶分泌、抗感染治療,從而使機(jī)體炎癥反應(yīng)得到有效控制[7]。

        無(wú)論開腹手術(shù)還是微創(chuàng)手術(shù)對(duì)患者均有免疫抑制作用。免疫功能抑制的程度及持續(xù)的時(shí)間與組織損傷程度、術(shù)后疼痛等多種因素相關(guān),且免疫抑制作用隨著手術(shù)時(shí)間的增加而增強(qiáng),其體液免疫抑制作用主要表現(xiàn)在手術(shù)后成熟B細(xì)胞分泌免疫球蛋白的漿細(xì)胞功能受損,IgG、IgA、IgM分泌減少,其中以IgG、IgM下降最明顯[8-9]。本研究中,術(shù)后兩組患者的免疫球蛋白IgG、IgA、IgM水平均較術(shù)前降低(P<0.05),EST及開腹手術(shù)均可使患者體液免疫功能受抑制;但EST組術(shù)后IgG、IgA、IgM水平明顯高于開腹組(P<0.05),EST對(duì)體液免疫功能抑制程度較開腹手術(shù)輕微。手術(shù)創(chuàng)傷同時(shí)可抑制機(jī)體細(xì)胞免疫功能。

        T細(xì)胞亞群可反映細(xì)胞免疫功能,其中CD4+/CD8+更能反映宿主細(xì)胞免疫狀態(tài)[9-10]。本研究中,兩組患者術(shù)前CD3+、CD4+、CD4+/CD8+,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05 )。兩組患者術(shù)后1 d的CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比值較術(shù)前下降(P<0.05),且術(shù)后逐漸恢復(fù)至術(shù)前水平,說明兩種手術(shù)方式均可抑制細(xì)胞免疫功能,術(shù)后CD4+/CD8+降低,與術(shù)中血清IL-6 及皮質(zhì)醇等因素有關(guān)。EST組術(shù)后5 d的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+恢復(fù)至接近術(shù)前水平,而傳統(tǒng)開腹組仍顯著低于術(shù)前水平,并明顯低于腹腔鏡組水平(P<0.05)。表明開腹膽道探查較EST對(duì)機(jī)體細(xì)胞免疫功能抑制作用更強(qiáng)烈。實(shí)驗(yàn)中所有患者均存在免疫抑制,其中開腹手術(shù)免疫抑制更為明顯,其原因可能有:(1)創(chuàng)傷后機(jī)體產(chǎn)生免疫抑制因子,包括PGE2、TGF-β、IFN、細(xì)胞毒素、自身抗體等;(2)開腹手術(shù)影響腹膜防御能力,引起局部免疫功能抑制;(3)持續(xù)的切口疼痛、T管引流及鎮(zhèn)痛藥的使用均可抑制機(jī)體免疫功能;(4)免疫功能隨著年齡的增加而下降,其免疫細(xì)胞膜性質(zhì)改變,導(dǎo)致免疫細(xì)胞的應(yīng)答能力和信號(hào)傳導(dǎo)功能下降;損傷細(xì)胞修復(fù)能力降低;淋巴細(xì)胞抗氧化能力下降,其增生受到抑制;(5)EST組患者較開腹組可早期進(jìn)食,腸道功能得到改善,為機(jī)體免疫球蛋白制造提供原料;(6)開腹手術(shù)的創(chuàng)傷比EST大,手術(shù)時(shí)間比EST長(zhǎng),患者痛苦大,機(jī)體的應(yīng)激性神經(jīng)內(nèi)分泌變化大,導(dǎo)致機(jī)體免疫力下降更明顯[11-16]。

        本研究結(jié)果提示,與開腹手術(shù)治療膽總管結(jié)石相比,EST對(duì)機(jī)體組織損傷小,免疫抑制輕,雖短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)增強(qiáng),但經(jīng)過對(duì)癥治療,對(duì)恢復(fù)并無(wú)明顯影響,對(duì)于患者生理和免疫功能恢復(fù)更為有益。同時(shí)EST操作簡(jiǎn)便,創(chuàng)傷小,手術(shù)時(shí)間短、并發(fā)癥少及疼痛輕微,可廣泛應(yīng)用于臨床。

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        Impact of endoscopic sphincterotomy and bile duct exploration with

        open surgery on inflammatory response and immune function

        PI Yong,SHANG Hong-ling,WANG Hong-bo

        (XiangyangCentralHospital,Hubei441000,China)

        Abstract:ObjectiveTo evaluate the impact of endoscopic sphincterotomy (EST) and bile duct exploration with open surgery on inflammatory response and immune function. Methods160 patients with choledocholithiasis were divided into endoscopy group (n=80) and laparotomy group (n=80) from April 2009 to October 2013. Procalcitonin (PCT), C-reactive protein (CRP), IL-6, immunoglobulins (IgA, IgG, IgM) and T lymphocyte (CD3+, CD4+, CD4+/CD8+) of peripheral blood were examined preoperatively, and on the 1st, 3rdand 5thday postoperatively as well. ResultsComparing the preoperative levels of serum IL-6, PCT and CRP in both groups, there was no significant difference between them (P>0.05). The changes of IL-6, CRP and PCT levels on the 1stand 3rddayafter the operation in the EST group were higher than the laparotomy group (P<0.05). There was no significant difference in the levels of IL-6, CRP and PCT on the 5thday after operation in both groups (P>0.05). Comparing the preoperative levels of IgG, IgA and IgM levels in both groups, no significant difference was observed between them (P>0.05). Postoperative levels of the IgG, IgA and IgM levels in EST were significantly higher than those in the laparotomy group (P<0.05). Comparing the preoperative levels of CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ratio in both groups, the difference was not statistically significant (P>0.05). The postoperative levels of CD3+in both groups on the 1stday were also not statistically significant (P>0.05); The levels of CD4+、CD4+/CD8+ratio in the laparotomy group were lower than the EST group on the 1stday postoperatively (P<0.05). The postoperative levels of CD3+、CD4+、CD4+/CD8+ratio in the laparotomy group were lower than the EST group on the 3rdand 5thday (P<0.05). ConclusionCompared with bile duct exploration with open surgery, the EST has minor tissue injury and slightly immune function inhabitant. Although the enhanced inflammatory response occurs in a short time, after symptomatic treatment, EST is more beneficial for physiological and immune function in patients. In addition, it is envisioned that EST can be clinically widely used because it is simply operated, requires shorter operation time, causes less trauma and pain and minor complications.

        Key words:choledocholithiasis;sphincterotomy;endoscopic;laparotomy;acute-phase reaction; immunity

        (收稿日期:2014-03-20,修回日期:2014-06-11)

        doi:10.3969/j.issn.1009-6469.2015.02.027

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