周殿儒，熊鑫艷

(達(dá)州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 a.藥學(xué)部，b.神經(jīng)內(nèi)科，四川 達(dá)州 635000)

臨床研究

醒腦靜聯(lián)合納洛酮治療57例缺血性腦卒中的療效觀察

周殿儒a，熊鑫艷b

(達(dá)州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 a.藥學(xué)部，b.神經(jīng)內(nèi)科，四川 達(dá)州 635000)

摘要：目的探討醒腦靜聯(lián)合納洛酮治療缺血性腦卒中的療效。方法選取2012年1月至2013年11月達(dá)州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的缺血性腦卒中患者114例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為納洛酮組和聯(lián)合治療組,各57例；納洛酮組患者給予納洛酮10 mg，將其加入0.9%氯化鈉溶液250 mL中靜脈滴注，每日1次；聯(lián)合治療組在納洛酮組治療的基礎(chǔ)上將20 mL醒腦靜加入0.9%氯化鈉溶液250 mL中靜脈滴注治療，每日1次。兩組患者均治療14 d。治療結(jié)束后比較兩組患者的療效及治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分、C反應(yīng)蛋白、D-D二聚體水平的變化情況。結(jié)果聯(lián)合治療組的總有效率為92.98%，顯著高于納洛酮組的77.19%(χ2=5.600，P=0.018)，聯(lián)合組的療效顯著高于納洛酮組(Z=4.192，P=0.000)；治療后，兩組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分、C反應(yīng)蛋白、D-D二聚體水平均顯著低于治療前(P<0.05)，且聯(lián)合治療組較納洛酮組更低(P<0.05)。結(jié)論醒腦靜聯(lián)合納洛酮治療缺血性腦卒中的療效顯著，其能顯著改善患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分，減輕炎性反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：缺血性腦卒中；醒腦靜；納洛酮

缺血性腦卒中是臨床的常見(jiàn)病和多發(fā)病，其是由于局部腦組織供血不足導(dǎo)致局部腦細(xì)胞缺氧、壞死，或形成腦血栓造成腦動(dòng)脈堵塞或梗死，進(jìn)而引起肢體偏癱和意識(shí)障礙[1]。缺血性腦卒中是高血壓、糖尿病、心臟病的并發(fā)癥，發(fā)病率占全部腦血管疾病的70%以上[2]，該病多見(jiàn)于中老年人，近年來(lái)發(fā)病率有逐年升高的趨勢(shì)，該病致殘率和致死率較高，且易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響著患者的身體健康及生活質(zhì)量[3]。西醫(yī)對(duì)缺血性腦卒中的治療以抗凝、擴(kuò)張血管、溶栓為主，雖然在改善患者臨床癥狀方面取得了一定效果，但未能徹底治愈該病[4]。為尋找更有效的治療方案，本研究根據(jù)多年的臨床經(jīng)驗(yàn)，采用醒腦靜聯(lián)合納洛酮治療缺血性腦卒中，取得了較好的療效，報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年1月至2013年11月達(dá)州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的缺血性腦卒中患者114例，患者均符合第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的缺血性腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)頭顱CT或磁共振成像檢測(cè)確診為缺血性腦卒中者；②年齡40～85歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦出血或伴有意識(shí)障礙者；②存在心、肝、腎等嚴(yán)重疾病及精神病患者；③既往有腦血管病史且遺留嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)損害體征者；④合并消化道潰瘍者；⑤全身性出血性疾病患者；⑥對(duì)本研究所使用的藥物過(guò)敏者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為納洛酮組和聯(lián)合治療組，每組57例。納洛酮組中男31例、女26例，年齡42～81歲，平均(64±5)歲，病程14～161 d，平均(104±13)d，其中伴有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病者(冠心病)11例、高血壓9例、糖尿病13例；聯(lián)合治療組中男35例、女22例，年齡41～82歲，平均(61±6)歲，病程12～170 d，平均(108±13)d，其中伴有冠心病13例、高血壓11例、糖尿病10例；兩組患者的性別、年齡、病程及并發(fā)癥等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)，經(jīng)患者知情同意并簽訂知情同意書(shū)。

1.2治療方法納洛酮組：在常規(guī)西醫(yī)支持治療如臥床休息、低流量吸氧、低鹽飲食、降血壓、改善微循環(huán)等的基礎(chǔ)上將注射用鹽酸納洛酮(成都天臺(tái)山制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào):111201，規(guī)格：1.2 mg)10 mg加入0.9%氯化鈉溶液250 mL中靜脈滴注，30 min內(nèi)滴注完，每日1次，14 d為1個(gè)療程。

聯(lián)合治療組：在納洛酮組治療的基礎(chǔ)上將醒腦靜注射液(大理藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào):1110161，規(guī)格5 mL)20 mL加入0.9%氯化鈉溶液250 mL中靜脈滴注，每日1次，14 d為1個(gè)療程。

1.3療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照王晉容[6]制定的標(biāo)準(zhǔn)：①治愈：臨床主要癥狀消失，神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低>90%，殘疾程度0級(jí)，能進(jìn)行正常的生活工作；②顯效：臨床主要癥狀減輕，神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低46%～90%，殘疾程度1～3級(jí)，生活能夠自理；③有效：失語(yǔ)、偏癱等臨床癥狀有所改善，神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低18%～45%；④無(wú)效：神經(jīng)功能缺損評(píng)分降低<18%甚至增加?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。

神經(jīng)缺損評(píng)分參照《腦卒中神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[7]。

1.4觀察指標(biāo)觀察并記錄兩組患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分的變化情況；檢測(cè)兩組患者治療前后炎性因子C反應(yīng)蛋白和D-二聚體水平的變化情況；C反應(yīng)蛋白采用免疫比濁法檢測(cè)，試劑盒為Orion Diagnosticaoy公司生產(chǎn)；D-二聚體采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)，試劑盒由貝克曼公司生產(chǎn)。

2結(jié)果

2.1兩組缺血性腦卒中患者治療后療效的比較聯(lián)合治療組患者治療后的總有效率為92.98%(53/57)，顯著高于納洛酮組的77.19%(44/57)(χ2=5.600，P=0.018)，聯(lián)合組的療效顯著高于納洛酮組(Z=4.192，P=0.000)，見(jiàn)表1。

表1　兩組缺血性腦卒中患者治療后療效的比較　(例)

2.2兩組缺血性腦卒中患者治療前后神經(jīng)功能缺損評(píng)分情況治療前，兩組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分均顯著低于治療前(P<0.05)，且聯(lián)合治療組患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分較納洛酮組更低，治療后兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見(jiàn)表2。

表2　兩組缺血性腦卒中患者治療前后

2.3兩組缺血性腦卒中患者治療前后炎性因子水平的變化情況治療前，兩組患者血清C反應(yīng)蛋白和D-二聚體水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組患者的C反應(yīng)蛋白及D-二聚體的水平均顯著低于治療前(P<0.05)，且聯(lián)合治療組顯著低于納洛酮組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

表3　兩組缺血性腦卒中患者治療前后炎性因子水平比較　(±s)

3討論

導(dǎo)致缺血性腦卒中的原因主要是動(dòng)脈粥樣硬化，其是由于血管內(nèi)膜損傷或血小板黏附形成血栓，造成血管閉塞，導(dǎo)致血流減少形成動(dòng)脈粥樣硬化。缺血性腦卒中還與感染性大動(dòng)脈炎、多發(fā)性大動(dòng)脈炎、紅細(xì)胞增多癥有關(guān)[8-9]。改善患者腦組織的微循環(huán)、減少缺血腦組織再灌注損傷、及時(shí)恢復(fù)未壞死的腦細(xì)胞可最大限度降低患者腦損傷程度，減輕患者肢體和語(yǔ)言殘疾[10]。納洛酮是一種羥二氫嗎啡酮衍生物，其能快速透過(guò)血腦屏障，與腦細(xì)胞內(nèi)的嗎啡受體結(jié)合，抑制內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)β-內(nèi)啡呔的活性，從而改善患者腦水腫的神經(jīng)功能障礙，有效增加缺血區(qū)域的血流量，抑制花生四烯酸代謝，調(diào)節(jié)血栓素、前列環(huán)素的平衡，改善患者腦組織微循環(huán)，減輕患者腦水腫和再灌注損傷，促進(jìn)缺血神經(jīng)元功能的恢復(fù)[11-12]。

中醫(yī)認(rèn)為，缺血性腦卒中屬中醫(yī)“中風(fēng)”的范疇，與患者心、肝、腎陰陽(yáng)失調(diào)和氣血虧虛有關(guān)，加上憂思惱怒、飲酒飽食、外邪侵襲，導(dǎo)致氣血運(yùn)行受阻，絡(luò)脈失于濡養(yǎng)[13]。醒腦靜具有清熱解毒、開(kāi)竅醒腦、涼血活血等功效，其主要成分包括天然麝香、梔子、冰片、郁金等，其中梔子的有效成分熊果酸具有中樞鎮(zhèn)靜作用；冰片能抑制炎性因子的釋放，改善炎性反應(yīng)，減輕腦細(xì)胞損傷；郁金能改善腦組織的血液循環(huán)[14]。醒腦靜常用于治療腦脈瘀滯所致腦卒中昏迷、氣血逆亂、偏癱口歪、外傷頭痛、酒精攻心、昏迷抽搐、頭疼嘔惡、腦栓塞等[15]。醒腦靜的作用機(jī)制為：通過(guò)血腦屏障直接作用于患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)，降低顱內(nèi)壓，消除腦水腫，改善大腦血供，防止腦疝發(fā)生；其還能消除自由基反應(yīng)，調(diào)節(jié)腦細(xì)胞新陳代謝，促進(jìn)腦細(xì)胞恢復(fù)。

納洛酮與醒腦靜均為臨床治療缺血性腦卒中的常用藥，其各自的療效已得到廣泛的認(rèn)可，但兩者聯(lián)合應(yīng)用是否能更一步的提高療效，發(fā)揮更好的協(xié)同作用，這方面的研究較少。本研究通過(guò)比較兩者聯(lián)合與單一使用納洛酮治療缺血性腦卒中的療效，探討聯(lián)合用藥的可行性，結(jié)果顯示，醒腦靜聯(lián)合納洛酮治療缺血性腦卒中的總有效率顯著高于單純采用納洛酮治療(P<0.05)，其神經(jīng)功能缺損評(píng)分及炎性因子的水平也顯著低于納洛酮組(P<0.05)，表明醒腦靜與納洛酮聯(lián)合應(yīng)用具有良好的協(xié)同作用，能顯著改善患者神經(jīng)功能缺損，降低炎性因子水平，有效提高治療效果。

綜上所述，醒腦靜聯(lián)合納洛酮治療缺血性腦卒中的療效顯著，能明顯改善患者神經(jīng)缺損功能評(píng)分，減輕炎癥反應(yīng)，可作為一較為有效的治療缺血性腦卒中的方案。

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Observation on the Curative Effect of Xingnaojing Combined with Naloxone in 57 Cases of Cerebral Ischemic StrokeZHOUDian-rua，XIONGXin-yanb.(a.DepartmentofPharmacy,b.DepartmentofNeurology,DazhouCityTraditionalChineseandWesternMedicineHospital,Dazhou635000,China)

Abstract:ObjectiveTo Observe the curative effect of Xingnaojing combined with naloxone treatment of cerebral ischemic stroke patients.MethodsTotal of 114 cases of hospitalized patients with cerebral ischemic stroke in Dazhou City Traditional Chinese and Western Medicine Hospital during Jan.2012 and Nov.2013 were included,the patients were randomly divided into naloxone group(n=57) and combined treatment group(n=57).Naloxone group was given naloxone 10 mg+250 mL 0.9% physiological saline,intravenous drip,1 time a day.Combined treatment group was given 20 mL Xingnaojing + 250 mL 0.9% physiological saline at the basis of naloxone group,intravenous drip,1 time a day.Both of them were treated for 14 d.The curative effect,neurologic impairment score,C-reactive protein and D-D dimer of the two groups were compared after treatment.ResultsThe total effective rate of the combined treatment group(92.98%) was significantly higher than that of naloxone group(77.19%)(χ2=5.600,P=0.018),the curative effect was significantly higher than naloxone group(Z=4.192, P=0.000).After treatment, the neurological deficit scores,C-reactive protein level and D-D dimer level of both groups were significantly lower than before treatment(P<0.05), and the combined treatment group was lower than the naloxone group(P<0.05).ConclusionThe therapeutic effect of Xingnaojing combined with naloxone treatment of cerebral ischemic stroke is good,which can significantly improve the neurological deficit scores, relieve the inflammatory reaction,thus is worthy of clinical application.

Key words:Cerebral ischemic stroke； Xingnaojing; Naloxone

收稿日期：2014-11-04修回日期：2015-03-15編輯：辛欣

doi：10.3969/j.issn.1006-2084.2015.22.049

中圖分類號(hào)：R969

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1006-2084(2015)22-4162-03