劉景峰，田領(lǐng)，孫猛，王昊，李娜

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絡(luò)病論壇

通心絡(luò)膠囊對(duì)缺血性腦血管病支架置入術(shù)后患者血管內(nèi)皮功能及血液流變學(xué)的影響

劉景峰，田領(lǐng)，孫猛，王昊，李娜

目的 探討通心絡(luò)膠囊對(duì)缺血性腦血管病患者支架置入術(shù)后血管內(nèi)皮功能及血液流變學(xué)的影響。方法 將85例缺血性腦血管病支架置入術(shù)后患者隨機(jī)分為研究組49例，對(duì)照組36例。2組患者均給予抗血小板集聚，強(qiáng)化降脂等常規(guī)藥物治療。研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用通心絡(luò)膠囊口服。治療前及治療8周后分別檢測(cè)2組患者血清中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、內(nèi)皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)水平及血液流變學(xué)指標(biāo)變化。結(jié)果 治療前，2組患者血清VEGF、ET-1、NO水平及全血黏度(高切)、血漿比黏度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，2組治療8周后血清ET-1水平、全血黏度(高切)、血漿比黏度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原均降低(P<0.05)，VEGF、NO水平均升高(P<0.05)。與對(duì)照組比較，治療8周后研究組患者ET-1水平、全血黏度(高切)、血漿比黏度、紅細(xì)胞壓積、纖維蛋白原明顯降低(P<0.05)，血清VEGF、NO水平明顯升高(P<0.05)。結(jié)論 通心絡(luò)膠囊能明顯改善缺血性腦血管病支架置入術(shù)后患者血液流變學(xué)及血管內(nèi)皮功能，促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)。

通心絡(luò)膠囊；缺血性腦血管病；支架置入術(shù)；血管內(nèi)皮功能

【DOI】 10.3969 /j.issn.1671-6450.2015.02.023

缺血性腦血管病包括腦血栓、腦梗死、腦內(nèi)動(dòng)脈狹窄等，具有發(fā)病率高、致殘率高、病死率高的特點(diǎn)，給社會(huì)和家庭帶來(lái)嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和精神負(fù)擔(dān)[1]，而血管內(nèi)介入治療技術(shù)已經(jīng)成為治療急性缺血性腦血管病的主要方法之一[2]。本研究以缺血性腦血管病支架置入術(shù)后患者為研究對(duì)象，觀察治療前后患者血管內(nèi)皮功能及血液流變學(xué)變化，探討通心絡(luò)膠囊對(duì)缺血性腦血管病患者支架置入術(shù)后血管內(nèi)皮功能的作用及機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年9月—2014年5月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的85例頸動(dòng)脈狹窄患者，均符合1995年腦血管疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：(1)血管狹窄直徑>80%；(2)有神經(jīng)功能缺損癥狀且狹窄在50%以上；(3)有缺血性腦神經(jīng)功能損害的病史，且經(jīng)內(nèi)科保守治療無(wú)效；(4)均無(wú)心、肺功能障礙，出血傾向及肝腎功能異常。按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為2組，對(duì)照組36例，其中男20例，女16例，年齡40～72(54.00±11.39)歲，身高152～175(166.35±5.79)cm，體質(zhì)量63～87(70.64±8.26)kg；研究組49例，其中男29例，女20例，年齡40～72(55.00±11.27)歲，身高151～174(165.35±5.43)cm，體質(zhì)量62～86(70.59±8.17)kg。2組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過(guò)了醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，并獲得患者知情同意和簽訂知情同意書，志愿參加。

1.2 治療方法 2組患者入院后術(shù)前1周口服阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn))100mg/d、硫酸氫氯吡格雷(深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司)75mg/d及鈣離子拮抗劑、他汀類降脂藥、硝酸酯類、胰島素等降糖藥治療，術(shù)前8h禁食水，常規(guī)碘過(guò)敏試驗(yàn)。行支架置入術(shù)后，均給予低分子肝素鈣6 000U皮下注射，每日2次，治療1周；氯吡格雷75mg，1次/d口服；阿司匹林100mg口服，1次/d，研究組在基礎(chǔ)治療上加服通心絡(luò)膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司)3粒，每天3次，均連續(xù)服藥至少6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 治療前、治療8周后，2組患者分別清晨抽取靜脈血10ml，靜置30min后以2 000r/min離心15min，收集血清標(biāo)本，保存于-20℃冰箱，備用。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定(試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所)，內(nèi)皮素-1(ET-1)采用放免法測(cè)定(試劑盒購(gòu)自南京建成生物工程研究所)，一氧化氮(NO)采用硝酸還原酶法測(cè)定(試劑盒購(gòu)自上海恒遠(yuǎn)生物科技有限公司)。血液流變學(xué)采用天津華新醫(yī)療器械廠生產(chǎn)的EB-III血流變測(cè)定儀檢測(cè)全血黏度(高切)、血漿比黏度、紅細(xì)胞壓積及纖維蛋白原等指標(biāo)。

2 結(jié) 果

2.1 血管內(nèi)皮功能比較 2組患者治療前VEGF、ET-1、NO比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組患者治療8周與治療前比較，血清EF-1水平降低(P<0.05)，VEGF、NO水平均升高(P<0.05)。治療8周后，研究組VEGF、NO明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，ET-1明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 血液流變學(xué)指標(biāo)比較 治療前2組患者全血黏度(高切)、血漿比黏度、紅細(xì)胞壓積及纖維蛋白原比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，治療后2組以上指標(biāo)均改善(P<0.05)。且治療8周后，研究組全血比黏度、血漿比黏度、紅細(xì)胞壓積及纖維蛋白原明顯低于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 不良反應(yīng) 2組患者治療過(guò)程中未見(jiàn)與通心絡(luò)膠囊相關(guān)的不良反應(yīng)，故未出現(xiàn)病例脫落情況。

3 討 論

缺血性腦血管疾病是一種常見(jiàn)的腦血管疾病，具有高致殘率和高病死率等特點(diǎn)，其發(fā)病的主要原因包括高血壓、糖尿病、冠心病、高脂血癥以及吸煙飲酒等[4]，腦動(dòng)脈狹窄引起腦血流量減少，腦細(xì)胞缺血導(dǎo)致神經(jīng)功能受損，日久腦動(dòng)脈閉塞[5]，屬中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)病”范疇，多數(shù)醫(yī)家認(rèn)為中風(fēng)急性期以內(nèi)風(fēng)、邪熱、痰濁、血瘀、腑實(shí)等標(biāo)實(shí)為急，治療上以祛邪為主，根據(jù)不同的病因及病癥進(jìn)行辨證論治，配合通腑攻下、活血化瘀、平肝息風(fēng)及清熱化痰等治療方法[6]?！秲?nèi)經(jīng)》曰“血菀于上，使人薄厥”。《血證論》中也記載“既是離經(jīng)之血，雖清血鮮血亦是瘀血”的理論，明確指出中風(fēng)的發(fā)生與瘀血有很大的關(guān)系，缺血性腦血管疾病治宜活血化瘀通絡(luò)，可選用丹參、川芎、赤芍、桃仁、紅花、地龍、牛膝等中藥辨證施治[7]。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，缺血性腦血管病的發(fā)生與顱內(nèi)外大動(dòng)脈狹窄和閉塞密切相關(guān)，顱內(nèi)和顱外動(dòng)脈不穩(wěn)定粥樣斑塊脫落可以導(dǎo)致缺血性腦卒中的發(fā)生，而顱內(nèi)顱外血管狹窄也會(huì)因血流動(dòng)力學(xué)改變而出現(xiàn)腦缺血甚至腦梗死，頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄程度大于80%，其發(fā)生腦梗死和短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)發(fā)病率超過(guò)60%[8]。

表1 2組患者治療前后VEGF、ET-1、NO比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較，bP<0.05

表2 2組患者治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較，bP<0.05

隨著科學(xué)技術(shù)的不斷進(jìn)步，數(shù)字減影血管造影術(shù)(DSA)和支架置入術(shù)廣泛應(yīng)用于缺血性腦血管病的診斷和治療，是治療腦血管狹窄和預(yù)防腦梗死的重要治療方法[9]。但支架置入后，有可能出現(xiàn)血管再狹窄，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷是再狹窄的始動(dòng)因素，再狹窄的實(shí)質(zhì)是動(dòng)脈損傷后的愈合反應(yīng)，是一系列血管活性物質(zhì)和生長(zhǎng)因子介導(dǎo)的復(fù)雜生物學(xué)過(guò)程，其內(nèi)膜增生與血管重構(gòu)之間的平衡決定了再狹窄的程度[10]。本研究發(fā)現(xiàn)，2組患者行支架置入術(shù)后，立即進(jìn)行常規(guī)藥物治療，研究組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服通心絡(luò)膠囊，8周后2組患者比較，研究組患者VEGF、NO明顯高于對(duì)照組，ET-1明顯低于對(duì)照組，表明血管內(nèi)皮功能得到明顯改善，而且研究組患者血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示通心絡(luò)膠囊更能有效改善血管內(nèi)皮功能及改善血液動(dòng)力學(xué)，長(zhǎng)期治療過(guò)程中無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，適合長(zhǎng)期服用。吳以嶺[11]認(rèn)為，中風(fēng)病病機(jī)在腦之脈絡(luò)淤塞，在脈絡(luò)末端供血供氣、津血互換、營(yíng)養(yǎng)代謝障礙，引起腦之氣絡(luò)失養(yǎng)、神明失用，以益氣活血、化痰通絡(luò)之法創(chuàng)立了通心絡(luò)膠囊，這與西醫(yī)學(xué)改善微血管保護(hù)，促進(jìn)側(cè)支血液循環(huán)、保護(hù)線粒體的觀點(diǎn)相一致。

通心絡(luò)膠囊由人參、全蝎、蜈蚣、土鱉蟲、降香、水蛭、蟬蛻、酸棗仁、赤芍、冰片等藥物組成，其中人參皂苷能明顯改善腦缺血、抑制腦水腫形成，增加腦血流量灌注[12]；水蛭素具有抗凝血、擴(kuò)張血管、降低血液黏稠度等作用[13]，配合全蝎、蜈蚣、土鱉蟲活血化瘀，搜風(fēng)通絡(luò)，全方以絡(luò)虛通補(bǔ)藥為主，輔以搜風(fēng)通絡(luò)藥、蟲類化瘀通絡(luò)藥和辛味通絡(luò)藥，具有益氣活血，通絡(luò)止痛作用?，F(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，通心絡(luò)膠囊可以調(diào)脂、抗凝、抗炎，改善血管內(nèi)皮功能，抑制血小板聚集，穩(wěn)定斑塊。本研究中也發(fā)現(xiàn)研究組患者血管內(nèi)皮功能明顯改善，這與以往研究結(jié)果相一致[14]。張立平等[15]研究發(fā)現(xiàn)，治療組患者血脂水平明顯降低，頸部血管內(nèi)粥樣斑塊數(shù)目、大小及血管狹窄的比例明顯優(yōu)于對(duì)照組，頸動(dòng)脈血流速度明顯增快，反映出通心絡(luò)膠囊能明顯改善缺血性腦卒中患者頸動(dòng)脈斑塊及管腔狹窄，進(jìn)而改善缺血性腦卒中患者腦供血。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)，大鼠腦缺血再灌注后血腦屏障受損，應(yīng)用通心絡(luò)膠囊治療后，腦缺血大鼠血腦屏障明顯改善，表明通心絡(luò)對(duì)腦缺血后血腦屏障損傷具有保護(hù)作用[16，17]。趙語(yǔ)等[18]也通過(guò)臨床研究證實(shí)了通心絡(luò)膠囊具有改善腦梗死患者腦供血。

總之，通心絡(luò)膠囊能明顯改善血管內(nèi)皮功能、降脂、抗炎等作用，明顯改善血液動(dòng)力學(xué)，提高缺血性腦血管病患者腦供血，并且具有延緩動(dòng)脈粥樣硬化的作用[18]。缺血性腦血管病患者支架置入術(shù)后盡早應(yīng)用通心絡(luò)膠囊可加強(qiáng)治療效果。

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Effect of Tongxinluo capsule on endothelial function in the patients with ischemic cerebral vascular disease after stent implantation

LIUJingfen*,TIANLing,SUNMeng,WANGHao,LINa.

*DepartmentofInterventionalRadiology,AffiliatedHospitalofHebeiUniversity,HebeiProvince,Baoding071000,China

Objective To investigate the effect ofTongxinluocapsuleonischemiccerebrovascularpatientswithstentimplantationandeffectonvascularendothelialfunctionandbloodrheology.Methods Eighty-five ischemic cerebrovascular disease patients after stenting were randomly divided into study group of 49 cases, control group of 36 cases. 2 groups of patients were given anti platelet aggregation, intensive lipid-lowering routine drug treatment. The study group also had givenTongxinluocapsule.Treatmentlastedfor8weeks,vascularendothelialgrowthfactor(VEGF),endothelin-1(ET-1),nitricoxide(NO)levelandbloodrheologyindexeschangeofthe2groupsweredetectedandcompared.Results Before treatment, the levels of VEGF, ET-1, NO and whole blood viscosity, plasma viscosity, hematocrit, fibrinogen in 2 groups of patients showed no statistical significant differences (P>0.05).Comparedwiththecontrolgroup,after8weeksoftreatment,thelevelofET-1,wholebloodviscosity,plasmaviscosity,hematocritandfibrinogenwereinpatientswithstudygroupdecreasedsignificantly(P<0.05),serumVEGF,NOlevelincreasedsignificantly(P<0.05).ConclusionTongxinluocapsulecanobviouslyimprovethepostoperativehemorheologyandvascularendothelialfunctioninischemiccerebrovasculardiseasepatients,improvetherecoveryofneurologicalfunction.

Tongxinluocapsule;Ischemiccerebrovasculardisease;Stentimplantation;Vascularendothelialfunction

071000 保定，河北大學(xué)附屬醫(yī)院介入科(劉景峰、孫猛、王昊、李娜)； 河北省保定市第三醫(yī)院腎內(nèi)科(田領(lǐng))

2014-10-21)