王磊

（陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院，陜西 咸陽(yáng) 712000）

重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠聯(lián)合納米銀敷料促進(jìn)燒傷創(chuàng)面修復(fù)78例

王磊

（陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院，陜西 咸陽(yáng) 712000）

目的 探討重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠聯(lián)合納米銀敷料促進(jìn)燒傷創(chuàng)面修復(fù)的臨床療效。方法 將156例深Ⅱ度燒傷患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，每組各78例。對(duì)照組予以納米銀敷料治療，觀察組在治療組基礎(chǔ)上加用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子。結(jié)果 與對(duì)照組相比，觀察組患者創(chuàng)面愈合時(shí)間顯著縮短（P＜0.05），而兩組患者治療第7天時(shí)創(chuàng)面愈合率未見(jiàn)明顯差異（P＞0.05），治療第14，21天觀察組創(chuàng)面愈合率較對(duì)照組明顯升高（P＜0.05）。治療后第7天及第14天，對(duì)照組患者創(chuàng)面細(xì)菌感染率均顯著高于觀察組（P＜0.05）。治療過(guò)程中對(duì)照組患者疼痛視覺(jué)模擬(VAS)評(píng)分顯著高于觀察組（P＜0.05）。總不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)照組顯著高于觀察組（P＜0.05）。結(jié)論 重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠聯(lián)合納米銀敷料可促進(jìn)燒傷創(chuàng)面修復(fù)，且用藥過(guò)程相對(duì)安全。

重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子；納米銀敷料；燒傷；臨床療效

燒傷創(chuàng)面尤其是深Ⅱ度及以上創(chuàng)面，盡管患者仍有少量正常真皮組織，但創(chuàng)面局部自我修復(fù)速度緩慢，易合并感染、休克等嚴(yán)重并發(fā)癥，故盡早促進(jìn)燒傷創(chuàng)面的修復(fù)是深Ⅱ度燒傷患者治療的重點(diǎn)[1]。納米銀為新型敷料，能為創(chuàng)面提供持續(xù)穩(wěn)定的動(dòng)態(tài)活性銀，保持創(chuàng)面局部清潔，促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)，廣泛應(yīng)用于各類(lèi)傷口[2]。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）是一種多功能細(xì)胞生長(zhǎng)因子，對(duì)來(lái)源于中胚層及外胚層的細(xì)胞，如上皮細(xì)胞、真皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等具有促修復(fù)和再生作用[3]。筆者觀察重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠聯(lián)合納米銀敷料治療燒傷創(chuàng)面的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院自2010年12月至2014年2月明確診斷為軀干、四肢皮膚深Ⅱ度燒傷156例患者的病歷資料，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；能耐受手術(shù)并完成全程治療；各種致傷因素所致深Ⅱ度及以上燒傷。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過(guò)敏；孕婦及哺乳期婦女；嚴(yán)重并發(fā)癥及嚴(yán)重全身感染；出血傾向明顯；重度營(yíng)養(yǎng)不良。所有患者均簽署知情同意書(shū)，試驗(yàn)經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組，各78例。對(duì)照組中，男40例，女38例；年齡18～55歲，平均（39.82±6.53）歲；燒傷面積5% ～24%，平均（11.08±2.09）%。觀察組中，男42例，女36例；年齡19～52歲，平均（38.51±7.84）歲；燒傷面積 5% ～23%，平均（10.49± 1.96）%。兩組患者基線(xiàn)資料呈正態(tài)分布，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析未見(jiàn)明顯差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者傷口常規(guī)清創(chuàng)，用等滲鹽水沖洗干凈，傷后3～5 d通過(guò)手術(shù)方法清除壞死組織，保留真皮深層未受損的上皮組織和皮膚附件。對(duì)照組使用納米銀敷料[深圳愛(ài)杰特醫(yī)藥科技有限公司，規(guī)格為10 cm×15 cm，批準(zhǔn)文號(hào)為粵藥器械（準(zhǔn)）字2005第2640486號(hào)（更）]剪切至合適大小后覆蓋創(chuàng)面，外用無(wú)菌紗布加壓包扎。觀察組患者創(chuàng)面在對(duì)照組患者基礎(chǔ)上加用重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S20040001，規(guī)格為每支21 000 U），兩藥混勻后均勻涂抹于患處后用無(wú)菌紗布包扎。兩組均每日換藥1次，直至創(chuàng)面愈合，對(duì)合并感染、休克等嚴(yán)重并發(fā)癥的患者予以抗感染、擴(kuò)容等對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

記錄患者創(chuàng)面愈合時(shí)間。于治療的第7，14，21天統(tǒng)計(jì)創(chuàng)面愈合率，創(chuàng)面愈合率=（創(chuàng)傷總面積-未愈合面積）／創(chuàng)傷總面積×100%。于術(shù)后第7，14天收集創(chuàng)面分泌物并做細(xì)菌培養(yǎng)。采用疼痛視覺(jué)模擬（VAS）評(píng)分評(píng)價(jià)患者換藥時(shí)疼痛感受。觀察患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生情況。感染是燒傷患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥，治療后創(chuàng)面繼發(fā)感染是局部治療的間接并發(fā)癥，使用藥物的局部不良反應(yīng)為直接并發(fā)癥，兩組合計(jì)為總不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析，計(jì)量資料以均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

患者創(chuàng)面愈合時(shí)間對(duì)照組為（26.53±3.38）d，較觀察組的（20.28±4.84）d明顯延長(zhǎng)（P＜0.05）。兩組患者創(chuàng)面愈合情況見(jiàn)表1，分泌物細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果見(jiàn)表2。治療過(guò)程中，對(duì)照組患者VAS評(píng)分為（4.23±0.87）分，顯著高于觀察組患者的（2.16±0.59）分（P＜0.05）。對(duì)照組患者共26例繼發(fā)不同程度感染，經(jīng)血培養(yǎng)檢查后共15例檢出與創(chuàng)面局部同種細(xì)菌；同時(shí)3例出現(xiàn)局部皮膚瘙癢。觀察組患者有17例出現(xiàn)不同程度感染，經(jīng)血培養(yǎng)檢查8例檢出與創(chuàng)面局部同種細(xì)菌；治療期間，未發(fā)生局部不良反應(yīng)。對(duì)照組總不良反應(yīng)發(fā)生率顯著高于觀察組（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表1 兩組患者創(chuàng)面愈合率比較（±s，%，n=78）

表1 兩組患者創(chuàng)面愈合率比較（±s，%，n=78）

注：與對(duì)照組同期比較， P＜0.05。表2同。

組別對(duì)照組觀察組第7天31.28±5.59 32.24±7.76 第14天67.26±13.24 81.25±15.53 第21天87.63±11.24 98.07±12.41

表2 兩組患者創(chuàng)面細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性結(jié)果比較[例（%），n=78]

表3 兩組患者不良反應(yīng)差異[例（%），n=78]

3 討論

由于每位燒傷患者損傷部位、損傷面積及一般情況不同，療效差異明顯[3]。由于皮膚和黏膜是人體最重要的屏障，損傷后可導(dǎo)致感染、休克等嚴(yán)重并發(fā)癥，因而創(chuàng)面能否有效、及時(shí)修復(fù)是預(yù)后的一個(gè)關(guān)鍵性因素。燒傷創(chuàng)面愈合是復(fù)雜的生物學(xué)過(guò)程，涉及創(chuàng)面炎性反應(yīng)、肉芽組織增生以及再上皮化等，受多種因素的調(diào)節(jié)和影響[4]。深Ⅱ度燒傷時(shí)皮膚大部分真皮組織受損，真皮組織是皮膚的生發(fā)中心且再生能力差，故患者創(chuàng)面自我修復(fù)能力大為削弱，感染等繼發(fā)風(fēng)險(xiǎn)顯著增高。焦獻(xiàn)功等[5]采用削痂后植自體皮或異體皮覆蓋創(chuàng)面減少感染風(fēng)險(xiǎn)，取得了一定療效，但存在患者機(jī)體再次受損及植皮失敗的風(fēng)險(xiǎn)。故針對(duì)受損程度較輕的患者，藥物治療是可供選擇的治療方法之一。

納米銀敷料是近年來(lái)臨床逐漸廣泛使用的外用型抑菌制劑，其抗菌機(jī)制不同于化學(xué)合成的抗菌劑，其主要成分中的納米級(jí)銀離子能透過(guò)細(xì)菌細(xì)胞膜阻斷呼吸酶而起到廣譜殺菌作用，且不易產(chǎn)生耐藥[6]；同時(shí)，由于其理化特點(diǎn)的改變，極大增加了銀離子與創(chuàng)面的接觸面積，增強(qiáng)了抑菌活性。燒傷創(chuàng)面中常伴有較多的基質(zhì)金屬蛋白酶，可降解多種生長(zhǎng)因子而影響創(chuàng)面愈合。納米銀能抑制燒傷創(chuàng)面過(guò)多的基質(zhì)金屬蛋白酶，從而在一定程度上保持生長(zhǎng)因子的活性，促進(jìn)創(chuàng)面的愈合[7]。bFGF是一種生物活性較強(qiáng)的促分裂原，能促進(jìn)大多數(shù)中胚葉及神經(jīng)外胚葉細(xì)胞的增殖，類(lèi)似于多肽分子，能通過(guò)與其膜受體結(jié)合而起生物效應(yīng)[8]。bFGF對(duì)創(chuàng)傷修復(fù)過(guò)程的3個(gè)階段，即局部炎癥反應(yīng)階段、細(xì)胞增殖分化及肉芽組織形成、組織重建階段，均有不同程度的促進(jìn)作用。bFGF誘導(dǎo)微血管的形成、發(fā)育和分化，并能直接刺激成纖維細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)的蛋白合成，從而促進(jìn)膠原纖維的產(chǎn)生并增加創(chuàng)面抗張力強(qiáng)度，推動(dòng)真皮細(xì)胞的移行、分裂、分化，最終完成皮膚的修復(fù)過(guò)程[9]。在創(chuàng)傷條件下，局部受創(chuàng)組織中內(nèi)源性bFGF的含量顯著下降[10]，反映為創(chuàng)傷后一段時(shí)間內(nèi)源性bFGF處于缺乏狀態(tài)，表明對(duì)燒傷患者外源性補(bǔ)充bFGF對(duì)于促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)具有重要意義。

本研究結(jié)果顯示，觀察組促進(jìn)創(chuàng)面愈合時(shí)間顯著短于對(duì)照組（P＜0.05），表明bFGF聯(lián)合納米銀能顯著促進(jìn)燒傷患者創(chuàng)面的愈合。兩組患者治療后均抑制了創(chuàng)面細(xì)菌感染的擴(kuò)散，同時(shí)觀察組抗菌效果較對(duì)照組明顯，考慮這與納米銀敷料在有效抑制局部創(chuàng)面細(xì)菌生長(zhǎng)的同時(shí)還能防止bFGF被降解以保證其活性有關(guān)。觀察組患者VAS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，這可能與bFGF促進(jìn)膠原蛋白的形成，減少對(duì)創(chuàng)面末梢神經(jīng)刺激有關(guān)。兩組患者治療過(guò)程中不良反應(yīng)發(fā)生率間比較無(wú)明顯差異，表明bFGF聯(lián)合納米銀敷料安全性良好。

綜上所述，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子凝膠聯(lián)合納米銀敷料促進(jìn)燒傷創(chuàng)面修復(fù)，且用藥過(guò)程相對(duì)安全，具有一定的臨床推廣價(jià)值。但受研究樣本及病理資料等因素受限，藥物聯(lián)用的作用機(jī)制和長(zhǎng)期療效仍有需進(jìn)一步研究。

[1]陳 璧.深Ⅱ度燒傷創(chuàng)面治療與愈合后的關(guān)系[J].中華燒傷雜志，2005，21(1)：9-11.

[2]耿 健，柳大烈，張 陽(yáng)，等.納米銀抗菌醫(yī)用敷料創(chuàng)面外用后納米銀在體內(nèi)的分布[J].中國(guó)組織工程研究與臨床康復(fù)，2011，15(16)：2 915-2 919.

[3]濮禮春.重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子明膠海綿貼補(bǔ)治療外傷性鼓膜穿孔的療效觀察[D].杭州：浙江大學(xué)，2014.

[4]陸樹(shù)良.燒傷創(chuàng)面愈合的理論探索與臨床實(shí)踐[J].中華燒傷雜志，2008，24(5)：359-361.

[5]焦獻(xiàn)功，李 紅，蔣章佳，等.早期磨痂保留變性真皮加DR脫細(xì)胞異種皮覆蓋治療非功能部位深Ⅱ度燒傷的療效觀察[J].濱州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，36(5)：392-393，396.

[6]陳 炯，韓春茂，林小瑋，等.納米銀敷料在修復(fù)Ⅱ度燒傷創(chuàng)面的應(yīng)用研究[J].中華外科雜志，2006，44(1)：50-52.

[7]付向陽(yáng)，郭春蘭.納米銀抗菌敷料在糖尿病并發(fā)淺表膿腫切開(kāi)引流傷口換藥中的應(yīng)用[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2011，21(9)：1 818-1 819.

[8]江 穎.重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子眼用凝膠用于淚道引流管植入術(shù)33例[J].中國(guó)藥業(yè)，2012，21(13)：79-80.

[9]李慶福，王永功，王買(mǎi)全，等.重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子外用凝膠治療復(fù)發(fā)性阿弗他口腔潰瘍療效觀察[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志，2012，26(12)：1 211-1 212.

[10]Fu X，Shen Z，Guo Z，et al.Healing of chronic cutaneous wounds by topical treatment with basic fibroblast growth factor[J].Chin Med J(Engl)，2002，115(3)：331-335.

Recombinant Bovine Basic Fibroblast Growth Factor Gel Combined with Nano Silver Dressing for Promoting Wound Healing in 78 Cases

Wang Lei
（Shaanxi Nuclear Industry 215 Hospital,Xianyang,Shaanxi,China 712000）

Objective To investigate the clinical effect of recombinant bovine basic fibroblast growth factor gel combined with nano silver dressing for promoting wound healing.Methods 156 patients with deep II degree burn were divided into control group and observation group according to the random number table method,78 cases in each group.The control group was treated with nano silver dressing, and the observation group was added with recombinant bovine basic fibroblast growth factor on the basis of the control group.Results Compared with the control group,the wound healing time of the observation group was significantly shortened (P＜0.05);the wound healing rate of the two groups on the 7th day of treatment had no significant difference(P＞0.05),and on the 14th and 21st day of treatment the wound healing rate of the observation group was significantly higher than that of the control group (P＜0.05).After 7, 14 d of treatment,the bacterial infection rate of the control group was significantly higher than that of the observation group(P＜0.05); the VAS score of the control group was significantly higher than that of the control group (P＜0.05).The total adverse reaction rate of the control group was significantly higher than that of the observation group(P＜0.05).Conclusion Recombinant bovine basic fibroblast growth factor gel combined with nano silver dressing can promote wound healing,and is relatively safe during treatment.

recombinant bovine basic fibroblast growth factor;nano silver dressing;burn;clinical efficacy

R969.4；R982

A

1006-4931(2015)17-0117-02

2015-03-13)