鄒國(guó)盛，黃志祥

（廣東省第二人民醫(yī)院，廣東 廣州 510317）

非布索坦治療痛風(fēng)合并高尿酸血癥50例

鄒國(guó)盛，黃志祥

（廣東省第二人民醫(yī)院，廣東 廣州 510317）

目的 探討非布索坦治療痛風(fēng)合并高尿酸血癥患者的療效。方法 將痛風(fēng)合并高尿酸血癥患者150例分為A1組、A2組和B組，各50例。A1組服用40 mg／d非布索坦片，A2組服用80 mg／d非布索坦片，B組服用300 mg／d別嘌呤醇片，治療時(shí)間均為24周。結(jié)果 與治療前相比，治療10，24周后，3組患者血尿酸水平均顯著降低（P＜0.05），與B組患者相比，A1組和A2組患者的血尿酸水平均顯著降低（P＜0.05）；與A1組患者相比，A2組患者的血尿酸水平降低不顯著（P＞0.05）。3組患者的不良反應(yīng)無(wú)明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論 非布索坦能有效降低痛風(fēng)患者的血尿酸水平，80 mg／d劑量組血尿酸水平降低效果最好。

非布索坦；痛風(fēng)；高尿酸

痛風(fēng)是嘌呤代謝異常造成的代謝性疾病，最重要的生化基礎(chǔ)是高尿酸血癥[1]。非布索坦較別嘌呤醇具有更好的降低痛風(fēng)患者血尿酸的作用，且不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，目前臨床推薦服用劑量為40 mg／d和80 mg／d[2]。本研究觀察了非布索坦在痛風(fēng)合并高尿酸血癥患者中的應(yīng)用效果，旨在提供有效的服用劑量。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年5月至2014年5月我院收治的痛風(fēng)合并高尿酸血癥患者150例，均符合美國(guó)風(fēng)濕學(xué)院急性痛風(fēng)診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡 42～60歲，血尿酸濃度 ＞480 μmol／L，排除癌癥、嚴(yán)重心腦肝腎肺疾病、不能長(zhǎng)期正常服藥的患者。隨機(jī)分為 A1組、A2組和 B組，各50例。3組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 3組患者一般資料比較（n=50）

1.2 方法

A1組服用非布索坦片（天津武田藥品有限公司，批號(hào)為20120206，規(guī)格為每片 40 mg）40 mg／d；A2組 80 mg／d；B組服用別嘌呤醇片（浙江海正藥業(yè)有限公司，批號(hào)為 120301，規(guī)格為每片 0.1 g）300 mg，1片 ／次，3次 ／日。3組治療時(shí)間均為24周。

治療前分別測(cè)定患者的身高、體重（計(jì)算體重指數(shù)）、血壓，檢測(cè)患者的血糖情況。治療前及治療10，24周后，分別檢測(cè)患者的血尿酸水平。記錄患者治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料的比較采用 F檢驗(yàn)，組間和組內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)的比較采用 t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2和表3。

表2 3組患者血尿酸水平的比較（±s, mol／L,n=50）

表2 3組患者血尿酸水平的比較（±s, mol／L,n=50）

注：與本組治療前相比，aP＜0.05；與B組治療后相比，bP＜0.05。

時(shí)間治療前治療后10周治療后24周B組610.7±85.3 415.2±63.7a419.6±59.1aA1組614.5±87.4 378.3±50.1ab379.1±52.6abA2組617.9±81.6 369.8±43.2ab370.2±45.7ab

表3 3組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n=50]

3 討論

目前，治療痛風(fēng)的主要目標(biāo)是能長(zhǎng)期有效控制患者血尿酸水平。別嘌呤醇是目前臨床能抑制尿酸合成的唯一藥物，然而它只能有效抑制具有還原性的黃嘌呤氧化酶（XO），酶內(nèi)鉬活性中心的自發(fā)性還原能恢復(fù)XO的活性，從而造成治療痛風(fēng)效果不理想。另外，作為嘌呤類似物的別嘌呤醇，在一定程度上可能影響嘌呤及嘧啶代謝其他酶的活性。非布索坦是一種非嘌呤類、具有高效選擇性的黃嘌呤氧化酶抑制劑，黃嘌呤氧化酶在促進(jìn)生成血尿酸中發(fā)揮了關(guān)鍵性作用[3]。非布索坦與別嘌呤醇同屬于黃嘌呤氧化酶抑制類藥物。僅能夠抑制還原型的黃嘌呤氧化酶，并且當(dāng)酶內(nèi)的鉬活性中心自氧化時(shí)，其活性就可能降低。非布索坦是與黃嘌呤氧化酶內(nèi)的鉬活性中心結(jié)合，能有效抑制還原型與氧化型的黃嘌呤氧化酶。

蔣蘭蘭等[4]的研究表明，非布司他能有效降低痛風(fēng)患者的血清尿酸濃度；與非布司他40 mg／d組患者相比，非布司他80 mg／d組患者的臨床治療效果更好，同時(shí)非布司他80 mg／d組患者早期痛風(fēng)急性發(fā)作的可能性顯著增大。Ye等[5]研究顯示，與別嘌呤醇相比，非布司他（40，80，120 mg／d）能更有效地降低痛風(fēng)患者尿酸濃度；高尿酸血癥患者尿酸濃度降低后的達(dá)標(biāo)率隨非布司他服用劑量的增加而升高，且各組間不良事件的發(fā)生率差異不明顯。本研究結(jié)果顯示，與治療前相比，在治療10，24周后，3組患者血尿酸水平均顯著降低（P＜0.05）；與 B組患者相比，A1和A2組患者的血尿酸水平均顯著降低（P＜0.05）；與A1組患者相比，A2組患者的血尿酸水平雖有所降低，但差異不顯著（P＞0.05）。同時(shí)本研究顯示，3組患者在惡心、頭暈、關(guān)節(jié)疼痛、肝酶異常等不良反應(yīng)方面并無(wú)明顯差異（P＞0.05）。王麗英等[6]的研究表明，與別嘌呤醇組患者相比，非布索坦40 mg組患者的治療效果并無(wú)明顯差異（P＞0.05）；與非布索坦 40 mg組與別嘌呤醇組患者相比，非布索坦80 mg組患者治療效果更顯著（P＜0.05）。非布索坦能有效降低痛風(fēng)患者血尿酸濃度，長(zhǎng)期服用耐受性較好。

綜上所述，相對(duì)別嘌呤醇，非布索坦能更有效地降低痛風(fēng)患者的血尿酸水平，非布索坦80 mg／d組患者的血尿酸水平降低效果最好，但各劑量不良反應(yīng)方面并無(wú)明顯差異。

[1]譚 冰，熊 毅.痛風(fēng)的藥物治療研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥業(yè)，2013，22（14）：111-112.

[2]李宏超，伍滬生.痛風(fēng)和新型降尿酸藥：非布索坦[J].臨床藥物治療雜志，2012，10（1）：52-56.

[3]袁 毅.痛風(fēng)藥物治療進(jìn)展[J].世界臨床藥物，2010，31（8）：504-506.

[4]蔣蘭蘭，金 星，沈 ，等.非布司他治療痛風(fēng)伴高尿酸血癥患者的有效性及安全性[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2014，30（17）：2 827-2 830.

[5]Ye P，Yang SM，Zhang WL，et al.Efficacy and tolerability of febuxostat in hyperuricemic patients with or without gout：a systematic review and meta-analysis[J].Clin Ther，2013，35（2）：180-189.

[6]王麗英，趙 燕，鄭 毅，等.隨機(jī)雙盲三模擬對(duì)照多中心臨床研究非布索坦降低痛風(fēng)患者高尿酸水平的療效和安全性[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2013，7（7）：2 798-2 803.

Febuxostat for Treating Patients with Gout and Hyperuricemia in 50 Cases

Zou Guosheng，Huang Zhixiang
（Guangdong No.2 People′s Hospital，Guangzhou，Guangdong，China 510317）

Objective To investigate the effect of febuxostat in treating patients with gout combined with hyperuricemia.Methods 150 patients with gout and hyperuricemia were selected and divided into group A1，group A2 and group B,50 cases in each group.Group A1 took 40 mg／d of febuxostat tablets，group A2 took 80 mg／d of febuxostat tablets，group B took 300 mg／d allopurinol tablets；all patients were treated for 24 weeks.Results Compared with before treatment，after treatment for 10，24 weeks，the serum uric acid levels of the three groups were significantly decreased（P＜0.05）.After treatment for 10，24 weeks，compared with the patients in group B，the serum uric acid level of patients in A1 and A2 group were significantly decreased（P＜0.05）；compared with the patients in group A1，the serum uric acid level of patients in group A2 were not decreased significantly（P＞0.05）.There were no significant difference between the three groups in adverse reactions（P＞0.05）.Conclusion Febuxostat can effectively reduce the serum uric acid level in patients with gout，and the uric acid level of patients in the 80 mg／d febuxostat group were decreased best.

febuxostat；gout；hyperuricemia

R969.4；R983

A

1006-4931(2015)17-0111-02

鄒國(guó)盛（1978-），男，漢族，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，主要從事醫(yī)院藥學(xué)工作，（電子信箱）zouguosheng0828＠163.com。參考文獻(xiàn):

2014-12-11)