蘇 君，劉 艷，陳 燕，丁錦屏，宗銀東

（1.華北石油總醫(yī)院，河北 滄州 062552； 2.華北石油二部醫(yī)院，河北 滄州 062552）

七氟烷和丙泊酚對老年肺癌患者術(shù)后認(rèn)知功能的影響比較

蘇 君1，劉 艷1，陳 燕2，丁錦屏1，宗銀東1

（1.華北石油總醫(yī)院，河北 滄州 062552； 2.華北石油二部醫(yī)院，河北 滄州 062552）

目的 觀察七氟烷和丙泊酚在老年肺癌手術(shù)患者中對患者認(rèn)知功能的影響和臨床應(yīng)用價值。方法 選擇行肺癌手術(shù)切除的老年肺癌患者82例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，各41例。對照組手術(shù)過程中給予七氟烷麻醉支持，觀察組給予丙泊酚麻醉支持，觀察兩組麻醉情況。結(jié)果 觀察組簡易智能狀態(tài)檢查量表評分術(shù)后 1 h為（27.64±2.11）分、術(shù)后 3 h為（28.01±1.78）分、術(shù)后 6 h評分為（28.47±0.68）分，對照組術(shù)后1 h為（24.86±1.42）分、術(shù)后3 h為（25.33±1.21）分、術(shù)后6 h為（27.16±1.57）分，組間對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者自主呼吸時間為（8.13±1.41）min、睜眼時間為（12.11±2.75）min、拔管時間為（13.65±2.86）min、躁動發(fā)生1例，對照組患者自主呼吸時間為（12.47±2.43）min、睜眼時間為（17.81±3.89）min、拔管時間為（19.75±3.95）min、躁動發(fā)生7例，組間對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組術(shù)后血清S100 蛋白為（78.39±15.36）pg／mL、抑郁自評量表評分（44.87± 4.76）分，對照組分別為（132.17±21.42）pg／mL和（48.65±5.91）分，組間對比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 丙泊酚與七氟烷用于老年肺癌手術(shù)患者，均可引起短期認(rèn)知功能降低，但丙泊酚對患者認(rèn)知功能的影響相對較小，術(shù)后恢復(fù)認(rèn)知能力更早，值得臨床推廣。

七氟烷；丙泊酚；老年；肺癌術(shù)后；認(rèn)知功能

老年肺癌手術(shù)后出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙屬于常見的手術(shù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，表現(xiàn)為精神錯亂、焦慮、人格變化或記憶力受損，對手術(shù)效果與術(shù)后生活質(zhì)量會產(chǎn)生嚴(yán)重的影響[1]。全身麻醉藥物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用機(jī)制是導(dǎo)致手術(shù)后認(rèn)知功能障礙主要原因。為了讓老年肺癌患者手術(shù)更加安全，尋找能讓麻醉過程中血流動力學(xué)更穩(wěn)定、術(shù)后蘇醒快以及不良反應(yīng)少的全身麻醉藥物至關(guān)重要[2]。筆者對比了七氟烷與丙泊酚應(yīng)用于老年肺癌手術(shù)中的麻醉效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2012年10月至2014年10月行手術(shù)切除的老年肺癌患者82例，均在全身麻醉下行肺癌根治手術(shù)即肺葉切除+淋巴結(jié)清掃手術(shù)，無中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病史，無嚴(yán)重聽力、視力障礙或運(yùn)動異常，半年內(nèi)無服用抗精神病藥物史，均為初中及以上文化水平；年齡60～90歲；均自愿參加本臨床試驗，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有嚴(yán)重心、腎功能不全；伴哮喘、嚴(yán)重肺臟疾??；合并其他惡性腫瘤；精神疾病；妊娠期、哺乳期女性；有手術(shù)和麻醉禁忌證。按照系統(tǒng)隨機(jī)法分為觀察組和對照組，各41例。觀察組中，男30例，女11例；年齡62～87歲，平均（70.83±4.11）歲；體重49～78 kg，平均（61.30±2.59）kg。對照組中，男28例，女13例；年齡 61～89歲，平均（70.53±4.19）歲；體重 48～79 kg，平均（61.65±2.62）kg。兩組患者年齡、性別等一般情況比較，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 麻醉方法

患者進(jìn)入手術(shù)室，開放靜脈通路，誘導(dǎo)前10 min抽取靜脈血5 mL，橈動脈穿刺并行有創(chuàng)測壓，連接監(jiān)測儀器。采用靜脈快速誘導(dǎo)，給予咪達(dá)唑侖注射液（徐州恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H10980025，規(guī)格為每支2 mL∶10 mg）0.08 mg／kg，枸櫞酸芬太尼注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20003688，規(guī)格為每支10 mL∶0.5 mg）0.003 mg／kg，羅庫溴銨注射液（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123188，規(guī)格為每支2.5 mL∶25 mg）0.7 mg／kg，依托咪酯（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32022379，規(guī)格為每支10 mL∶20 mg）3 mg／kg。經(jīng)面罩給氧90 s，再普通喉鏡插入雙腔支氣管導(dǎo)管，經(jīng)纖維支氣管鏡定位連接麻醉機(jī)，手術(shù)過程中給予健側(cè)肺進(jìn)行單肺通氣。對照組術(shù)中維持給予吸入用七氟烷（上海恒瑞醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070172，規(guī)格為每瓶120 mL），氧流量定為2 L／min，半緊閉式吸入麻醉，間斷給予芬太尼和羅庫溴銨，維持監(jiān)測儀腦電雙頻指數(shù)(BIS)值為40～60。觀察組術(shù)中給予丙泊酚注射液（廣東嘉博制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20051842，規(guī)格為每支20 mL∶200 mg）靶控輸注維持，間斷給予芬太尼與羅庫溴銨，維持監(jiān)測儀BIS值為40～60。

1.3 觀察指標(biāo)

采用簡易智能狀態(tài)檢查量表對患者進(jìn)行測評，包括對定向力、記憶力、計算力、語言、運(yùn)用、注意等11個維度進(jìn)行測評，總分為30分，測評量表的得分越高表示認(rèn)知越好。記錄患者術(shù)前及術(shù)后1，3，6，12，24 h評分變化情況。記錄患者自主呼吸時間、睜眼時間、拔管時間和躁動發(fā)生情況。測定手術(shù)前后患者血清 S100β蛋白水平變化，采用抑郁自評量表評定患者手術(shù)前后抑郁狀況變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

表1 兩組患者簡易智能狀態(tài)檢查量表評分比較（±s，分，n=41）

表1 兩組患者簡易智能狀態(tài)檢查量表評分比較（±s，分，n=41）

注：與對照組同時點比較， P＜0.05。

時間術(shù)前術(shù)后 1 h 3 h 6 h 12 h 24 h觀察組29.13±0.47 27.64±2.11 28.01±1.78 28.47±0.68 28.34±0.54 29.01±0.41對照組29.11±0.45 24.86±1.42 25.33±1.21 27.16±1.57 28.21±0.55 29.03±0.42 t值0.196 8 6.999 0 7.972 9 4.902 6 1.080 0 0.218 2 P值0.844 0 0.000 0 0.000 0 0.000 0 0.280 2 0.827 3

表2 兩組患者自主呼吸、睜眼及拔管時間和躁動情況比較（n=41）

表3 兩組患者血清S100 蛋白和抑郁自評量表評分比較（±s，n=41）

表3 兩組患者血清S100 蛋白和抑郁自評量表評分比較（±s，n=41）

注：與本組術(shù)前比較， P＜0.05；與對照組術(shù)后比較，t=13.064 7，3.189 5， P=0.000 0，0.001 4＜0.05。

血清S100 蛋白（pg／mL） 抑郁自評量表評分（分）組別觀察組對照組術(shù)前58.27±10.38 58.44±10.29術(shù)后78.39±15.36 132.17±21.42術(shù)前41.65±3.64 42.21±3.59術(shù)后44.87±4.76 48.65±5.91

3 討論

肺癌等開胸手術(shù)術(shù)后認(rèn)知功能障礙指的是術(shù)后患者表現(xiàn)出運(yùn)用知識能力受損，記憶力、計算力以及抽象能力減退，發(fā)生言語障礙，時間空間定向力減退、失用等情況[3-4]。目前，術(shù)后發(fā)生認(rèn)知功能障礙的機(jī)制尚不明確，可能是由于老年人群中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)生退化，手術(shù)和麻醉作為外界刺激誘發(fā)，發(fā)生的過程涉及了中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌與免疫系統(tǒng)的紊亂[5]。長期以來，人們認(rèn)為麻醉藥物的作用會隨著時間逐漸消失，靶器官在藥物消除后會恢復(fù)到用藥前狀態(tài)，因此大腦機(jī)能會恢復(fù)至術(shù)前狀態(tài)。但全身麻醉會引發(fā)腦長期甚至永久性神經(jīng)元形態(tài)學(xué)與神經(jīng)生物學(xué)變化，患者表現(xiàn)出中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能深度的抑制，提示全身麻醉可能是術(shù)后認(rèn)知功能障礙的危險因素之一[6]。

血清中的S100β蛋白由活化神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分泌，在學(xué)習(xí)和記憶過程中起重要作用，能作為神經(jīng)系統(tǒng)受損的標(biāo)記物之一。丙泊酚和七氟烷用于肺癌手術(shù)中麻醉起效快，鎮(zhèn)痛和肌肉松弛相對充分，恢復(fù)迅速，對于人體的生理功能影響很小，是臨床肺癌手術(shù)最常用的兩種麻醉藥物。丙泊酚和七氟烷的麻醉效果分別通過增強(qiáng)γ氨絡(luò)酸A受體的功能與抑制N-甲基-D天冬氨酸受體實現(xiàn)，均可抑制海馬CA1區(qū)細(xì)胞突出長時程的增強(qiáng)表達(dá)，影響學(xué)習(xí)和記憶的認(rèn)知能力[7-8]。本試驗中使用丙泊酚麻醉時采取了靶控輸注，該方法是基于藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)的原理，通過調(diào)節(jié)靶血藥濃度調(diào)節(jié)麻醉深淺，因此可控性更強(qiáng)，用藥的劑量更精準(zhǔn)。丙泊酚在手術(shù)過程中對患者認(rèn)知能力影響小，主要可能同以下方面有關(guān)：一是老年人群脂肪比重大，不利于脂溶性藥物清除，這會延遲麻醉藥物作用時間，因此對中樞神經(jīng)系統(tǒng)影響大，容易發(fā)生術(shù)后認(rèn)知障礙，而丙泊酚在體內(nèi)的代謝更迅速，對機(jī)體影響很小，安全性更高；二是由于手術(shù)對人體屬于創(chuàng)傷性刺激，會造成各種應(yīng)激反應(yīng)，人體炎癥反應(yīng)因子大量的釋放增多，會導(dǎo)致大腦受損，引發(fā)認(rèn)知功能障礙，而丙泊酚會對手術(shù)過程中出現(xiàn)的應(yīng)激反應(yīng)進(jìn)行抑制，因此可降低炎癥因子對認(rèn)知功能的影響[9-10]。本研究結(jié)果顯示，采用丙泊酚維持麻醉用于老年肺癌手術(shù)患者，可減輕患者認(rèn)知功能的受損，有效控制麻醉深度，體動少，血流動力學(xué)更加穩(wěn)定，術(shù)后蘇醒更快，且能減輕患者負(fù)性情緒。

綜上所述，丙泊酚與七氟烷用于老年肺癌手術(shù)患者，均可引起短期認(rèn)知功能降低，但丙泊酚對患者的認(rèn)知功能影響相對較小，術(shù)后恢復(fù)認(rèn)知能力更早，值得臨床推廣。

[1]孫玉川，王殿濤，于金花.七氟烷和丙泊酚麻醉對老年肺癌患者術(shù)后認(rèn)知功能的影響[J].中國實用醫(yī)藥，2014，9（7）：5-6.

[2]于學(xué)超，王延國，高魯渤，等.七氟烷或丙泊酚麻醉對老年肺癌患者術(shù)后認(rèn)知功能的影響[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2012，18(1)：102-105.

[3]曹 雷，李成輝.七氟烷和丙泊酚麻醉對老年結(jié)直腸癌患者認(rèn)知功能的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2013，24(6)：834-836.

[4]王淑萍.丙泊酚聯(lián)合舒芬太尼用于胸外科圍手術(shù)期麻醉62例及護(hù)理分析[J].中國藥業(yè)，2013，22(23)：76-77.

[5]孫玉川，王殿濤，于金花.七氟烷和丙泊酚麻醉對老年肺癌患者術(shù)后認(rèn)知功能的影響[J].中國實用醫(yī)藥，2014，9(7)：5-6.

[6]張鄧新，陳 鶯，季 永，等.七氟烷對小鼠短期記憶功能和海馬突觸短時程增強(qiáng)的影響[J].中華行為醫(yī)學(xué)與腦科學(xué)雜志，2012，21（10）：884-886.

[7]金晶星，李元海，陳 珂，等.七氟烷對單肺通氣肺損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制[J].安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2012，47（4）：446-449.

[8]許世福，呂黃偉.異氟烷用于控制性降壓對大鼠海馬S-100 表達(dá)及認(rèn)知功能的影響[J].中國血液流變學(xué)雜志，2012，22（2）：214-218.

[9]王 剛，何開華.麻醉藥物對老年患者術(shù)后認(rèn)知功能障礙影響的研究進(jìn)展[J].重慶醫(yī)學(xué)，2013，42(33)：4 091-4 092.

[10]鄒奕林，李其妹，羅慧紅，等.2種全麻麻醉方式對老年患者手術(shù)后認(rèn)知功能的影響[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2013，21(7)：32-33.

R969.4；R971+.2

A

1006-4931(2015)17-0106-03

2014-12-11)