黃良玖，王 萍，杜小丹

（中國人民解放軍第187中心醫(yī)院，海南 ?？?571159）

中青年與老年HP陽性消化性潰瘍標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法的療效比較

黃良玖，王 萍，杜小丹

（中國人民解放軍第187中心醫(yī)院，海南 ?？?571159）

目的 探討標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法對老年幽門螺桿菌（HP）陽性的消化性潰瘍患者的療效及安全性。方法 將老年HP陽性消化性潰瘍患者128例選為老年組，同期確診的中青年HP陽性消化性潰瘍患者268例選為中青年組。2組患者均給予標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法，即奧美拉唑腸溶片 20 mg，阿莫西林膠囊 1 g，克拉霉素分散片 0.5 g，枸櫞酸鉍鉀片 0.22 g，均口服 2次／日，療程 14 d。結(jié)果 HP根治率老年組（83.59%）與中青年組（85.07%）相比無顯著性差異（2=0.145 8，P=0.704 6）。老年組6周內(nèi)胃潰瘍愈合率為74.07%，顯著低于中青年組的89.66%，(P＜0.05）。老年組4周內(nèi)十二指腸球部潰瘍愈合率為63.64%，顯著低于中青年組的79.41%(P＜0.05）。老年組不良反應(yīng)發(fā)生率為39.84%，顯著高于中青年組的22.39%(2=13.084 2，P=0.000 3），便秘及腹瀉的發(fā)生率為6.25%和8.59%，均顯著高于中青年組的1.49%和2.99%(P＜0.05）。所有并發(fā)癥均經(jīng)對癥處理后消失，不影響繼續(xù)用藥。結(jié)論 標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法對HP陽性的老年消化性潰瘍患者療效肯定，不良反應(yīng)輕微，耐受性較好。

幽門螺桿菌；消化性潰瘍；標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法；老年

幽門螺桿菌（HP）感染與消化性潰瘍關(guān)系密切，HP陽性消化性潰瘍是根治HP的主要適應(yīng)證[1]。但目前 HP對抗菌藥物的耐藥性不斷增加，嚴(yán)重影響著其根治效果。標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法是根治HP的主要治療方案[1]。老年人因多器官功能進行性減退，胃黏膜防御能力下降，胃泌素分泌亢進，易發(fā)消化性潰瘍。老年消化性潰瘍與HP感染關(guān)系更密切，且難以根治，同時治療時藥品不良反應(yīng)較多[2-3]。本研究中對比分析了標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法治療老年HP陽性消化性潰瘍的療效及安全性?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年于我院消化內(nèi)科就診的老年HP陽性消化性潰瘍患者128例為老年組(A組)，同期確診的中青年HP陽性消化性潰瘍患者268例為中青年組(B組)。納入標(biāo)準(zhǔn)：A組年齡≥65歲，B組年齡18～50歲；13C尿素呼氣試驗或內(nèi)鏡下快速尿素酶試驗陽性；胃鏡檢查證實消化性潰瘍，并經(jīng)病理檢查排除惡性潰瘍；有抗HP治療適應(yīng)證且為初次治療；均接受標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法。排除標(biāo)準(zhǔn)：對本研究所用藥物過敏或有禁忌證；既往曾抗HP治療失?。粺o法停用阿司匹林等抗凝藥、免疫抑制劑、非甾體類抗炎藥、放化療藥物；不同意入組或不能按期隨訪。本研究已獲得我院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)，所有患者均知情同意。A組中，男82例，女46例；年齡65～84歲，平均（74.3±8.2）歲；胃潰瘍54例，十二指腸球部潰瘍66例，胃及十二指腸復(fù)合潰瘍 8例；單發(fā)潰瘍82例，多發(fā)潰瘍46例；胃潰瘍位于胃竇28例，胃角16例，胃體6例，胃底及賁門4例。B組中，男186例，女 82例；年齡 18～50歲，平均（45.3±14.2）歲；胃潰瘍116例，十二指腸球部潰瘍136例，胃及十二指腸復(fù)合潰瘍16例；單發(fā)潰瘍168例，多發(fā)潰瘍 100例；胃潰瘍位于胃竇62例，胃角30例，胃體16例，胃底及賁門8例。兩組一般資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均給予標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法，即奧美拉唑腸溶片（阿斯利康公司，國藥準(zhǔn)字H20080097）20 mg，阿莫西林膠囊（北京武田制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H11022520）1 g，克拉霉素分散片（揚子江藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字 H19990375）0.5 g，枸櫞酸鉍鉀片（麗珠集團麗珠制藥廠，國藥準(zhǔn)字 H10900084）0.22 g，均口服，2次／日，療程14 d。14 d后繼續(xù)口服奧美拉唑 20 mg，2次／日?？偗煶讨?周時復(fù)查胃鏡，觀察潰瘍愈合情況。如潰瘍愈合，停藥；如潰瘍未愈合繼續(xù)口服奧美拉唑20 mg，2次 ／日，直至復(fù)查胃鏡檢查潰瘍完全愈合。

1.3 觀察指標(biāo)

HP根除率：停用抗菌藥物、抑酸劑、鉍劑1個月，采用13C尿素呼氣試驗檢查HP，如為陰性視為HP根除，統(tǒng)計HP根除率。潰瘍愈合率：在接受治療第4周均復(fù)查胃鏡，如胃鏡下發(fā)現(xiàn)潰瘍愈合，臨床癥狀消失，則停藥；如潰瘍未完全愈合，繼續(xù)口服奧美拉唑治療，至第6周及第8周各復(fù)查胃鏡1次。藥品不良反應(yīng)主要包括便秘、惡心、大便顏色變黑、腹瀉、頭痛、肝損害、關(guān)節(jié)痛等。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件分析，計數(shù)資料行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HP根治率

A組128例患者中，HP根治107例（83.59%），其中胃潰瘍根治44例（81.48%），十二指腸潰瘍根治57例（86.36%），復(fù)合性潰瘍根治6例（75.00%），不同部位潰瘍患者HP根治率相比無顯著性差異（P＞0.05）。B組 268例患者中，HP根治 228例（85.07%），胃潰瘍根治96例（82.76%），十二指腸潰瘍根治119例（87.50%），復(fù)合性潰瘍根治13例（81.25%），不同部位潰瘍患者HP根治率相比亦無顯著性差異（P＞0.05）。2組HP根治率相比無顯著性差異（χ2=0.145 8，P=0.704 6）。

2.2 潰瘍愈合率

A組54例胃潰瘍患者8周內(nèi)愈合52例，2例未愈合，繼續(xù)服藥至10周內(nèi)愈合；B組116例胃潰瘍8周內(nèi)全部愈合。2組相比，A組6周內(nèi)潰瘍愈合率為74.07%，顯著低于B組的89.65%（P＜0.05）。2組十二指腸球部潰瘍在8周內(nèi)均全部愈合，A組 4周內(nèi)潰瘍愈合率顯著低于 B組（P＜0.05）。復(fù)合性潰瘍2組均在8周內(nèi)全部愈合，不同時間內(nèi)相比均無顯著性差異。詳見表1。

2.3 藥品不良反應(yīng)

結(jié)果見表2。所有并發(fā)癥均經(jīng)對癥處理后消失，不影響繼續(xù)用藥。

表1 2組HP潰瘍愈合率[例（%）]

表2 2組并發(fā)癥發(fā)生率[例（%）]

3 討論

HP感染患者中，發(fā)生潰瘍的患者平均年齡（68.7±4.7）歲，明顯高于未發(fā)生潰瘍患者的（63.1±3.0）歲，高齡是 HP感染的老年患者發(fā)生消化性潰瘍的獨立危險因素[4]。老年消化性潰瘍癥狀不典型，且伴隨疾病較多，特殊類型潰瘍或巨大潰瘍比例較高，同時惡變風(fēng)險高[5-6]，因此老年HP陽性消化性潰瘍患者根治HP更加必要。

近年來，隨著 HP耐藥性的增高，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的根治率在全球不同地區(qū)呈逐年下降趨勢[7]。以鉍劑、質(zhì)子泵抑制劑、2種抗菌藥物所構(gòu)成的標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法成為目前根治HP的首選方案[8-10]。本研究結(jié)果顯示，標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法治療HP陽性的老年消化性潰瘍患者HP根治率達(dá)83.59%，與中青年組無顯著性差異。國內(nèi)報道含鉍劑的四聯(lián)療法治療老年HP的根治率達(dá)93%[11-12]。本研究略低于上述水平，這可能與具體藥物選擇種類有關(guān)，也與病例選擇相關(guān)。本研究中還發(fā)現(xiàn)，老年人潰瘍的愈合較中青年慢，這可能與老年人胃黏膜細(xì)胞代謝更新速度降低，胃黏膜血液灌注不足，上皮細(xì)胞修復(fù)功能差有關(guān)[13]。

本研究使用的標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法用藥包括奧美拉唑、阿莫西林、克拉霉素及枸櫞酸鉍鉀，其不良反應(yīng)有便秘、惡心、大便顏色變黑、腹瀉、頭痛、肝損害、關(guān)節(jié)痛等。老年人藥品不良反應(yīng)的發(fā)生率高于中青年，主要表現(xiàn)在便秘和腹瀉。這可能與老年胃腸道蠕動功能紊亂，容易導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)有關(guān)[14]。但所有不良反應(yīng)均輕微，不影響用藥，與國內(nèi)報道[15-16]相似。

綜上所述，標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法對HP陽性老年消化性潰瘍患者療效肯定，不良反應(yīng)輕微，耐受性較好。但本研究納入樣本量較少，其療效及安全性考察仍有待于大樣本、多中心隨機對照研究。

[1]全國幽門螺桿菌研究協(xié)作組中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會幽門螺桿菌學(xué)組，劉文忠，謝 勇，等.第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識報告[J].中華消化雜志，2012，32（10）：655-661.

[2]駱桂紅.幽門螺桿菌感染與老年消化性潰瘍的關(guān)系[J].中國老年學(xué)雜志，2012，32（1）：167-168.

[3]楊占雙，鮑秀琦，李書文，等.老年消化性潰瘍患者幽門螺桿菌、生長激素釋放肽和生長抑素相關(guān)性分析[J].中國老年學(xué)雜志，2009，29（14）：1 742-1 744.

[4]童三香.幽門螺桿菌感染與老年消化性潰瘍的相關(guān)危險因素調(diào)查分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，23（10）：2 392-2 394.

[5]劉 洋，黃玉凱.86例老年消化性潰瘍的臨床及內(nèi)鏡分析[J].中華全科醫(yī)學(xué)，2011（9）：1 371-1 372.

[6]王偉強，房殿春.國人老年消化性潰瘍臨床特征薈萃分析[J].中華消化內(nèi)鏡雜志，2010，27（10）：537-540.

[7]全國幽門螺桿菌科研協(xié)作組中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會幽門螺桿菌學(xué)組，成 虹，胡伏蓮，等.中國幽門螺桿菌耐藥狀況以及耐藥對治療的影響——全國多中心臨床研究[J].胃腸病學(xué)，2007，12（9）：525-530.

[8]薛芙蕖.四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍療效觀察[J].中國基層醫(yī)藥，2011，18（19）：2 682-2 683.

[9]李國棟，朱晚林，方 莉.序貫療法與四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的療效評估[J].中國基層醫(yī)藥，2012，19（12）：1 902-1 903.

[10]陳婉 ，鄭 青，陸 紅，等.評估以泮托拉唑為基礎(chǔ)的三聯(lián)和四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的療效[J].中華消化雜志，2011，31（1）：40-44.

[11]凌趙起.含鉍劑四聯(lián)療法根除老年人幽門螺桿菌感染療效觀察[J].福建醫(yī)藥雜志，2012，34（1）：106-107.

[12]李忠華.含鉍劑四聯(lián)療法對老年消化性潰瘍患者幽門螺桿菌感染的療效研究[J].現(xiàn)代醫(yī)院，2013，13（7）：36-38.

[13]孟惠茹，黃一茜.內(nèi)皮素與老年消化性潰瘍[J].中國誤診學(xué)雜志，2012，12（7）：1 627.

[14]許 冬，李 敏，王建成，等.老年人腸道菌群與腸道黏膜免疫相關(guān)性分析[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2009，28（7）：577-579.

[15]徐小青，孫欽娟，廖靜賢，等.含鉍劑和克拉霉素的四聯(lián)根除方案在幽門螺桿菌一線治療中的作用[J].胃腸病學(xué)，2012，17（1）：5-9.

[16]沈明豐.含鉍劑四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌感染的臨床研究[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊，2013，15（12）：2 059-2 060.

Analysis Of The Therapeutic Effects and Safety of Standard Quadruple Therapy for Elder Peptic Ulcer Patients with Positive of Helicobacter Pylori

Huang Liangjiu，Wang Ping，Du Xiaodan
（No.187 Central Hospital of PLA，Haikou，Hainan,China 571159）

Objective To explore the therapeutic effects and safety of standard quadruple therapy for elder peptic ulcer patients with positive of Helicobacter pylori（HP）.Methods 128 elder peptic ulcer patients with HP infection were considered as elder group and 268 young and middle-aged peptic ulcer patients with HP positive were regarded as young and middle-aged group.The patients in the 2 groups were treated by standard quadruple therapy（omeprazole 20 mg，amoxicillin 1 g，clarithromycin 0.5 g，oral 0.22 g，2 times／d），and 14 d was 1 course of treatment.The HP eradication rate，ulcer healing rate，and drug adverse reactions were compared between the two groups.Results The HP eradication rate in elder group（83.59%）was not different compared with young and middle-aged group （85.07%,χ2=0.145 8，P=0.704 6）.The gastric ulcer healing rate after treated for 6 weeks in elder group（74.07%）was lower than young and middle-aged group（89.66%,P＜0.05）.The duodenal ulcer healing rate after treated for 4 weeks in elder group （63.64%）was lower than young and middle-aged group（79.41%,P＜0.05）.The incidence rate of drug adverse reactions in elder group（39.8%）was increased than young and middle-aged group（22.39%,χ2=13.084 2，P=0.000 3），the incidence rate of constipation and diarrhea in elder group（6.25%，8.59%）was significantly higher than young and middle-aged group（1.49%，2.99%,P＜0.05）.All the drug adverse reactions were disappeared after treating and did not impacted continue treatment.Conclusion The quadruple therapy for elder epticulcer patients with positive of HP is effective，has less adverse effects and better survivability.

Helicobacter pylori;peptic ulcer;standard quadruple therapy;elder

R969.4；R975+.6

A

1006-4931(2015)17-0083-03

2015-02-13)