梁茂本，王國如

（江蘇省南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院，江蘇 淮安 223300）

碘普羅胺致不良反應(yīng)70例文獻分析

梁茂本，王國如

（江蘇省南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院，江蘇 淮安 223300）

目的 探討造影劑碘普羅胺注射液藥品不良反應(yīng)（ADR）的特點及相關(guān)因素，為減少其發(fā)生提供參考。方法 利用國內(nèi)“大醫(yī)醫(yī)學(xué)搜索系統(tǒng)”全文數(shù)據(jù)庫，以“碘普羅胺”或“造影劑”為標(biāo)題進行全面檢索，對2002年1月至2014年6月國內(nèi)公開報道的碘普羅胺所致的ADR 70例進行統(tǒng)計分析。結(jié)果 患者中男45例（64.29%），女25例（35.71%），臨床主要表現(xiàn)為過敏性休克或皮膚及附件、精神神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等的不良反應(yīng)。結(jié)論 臨床應(yīng)高度重視碘普羅胺的ADR，以確保安全用藥。

碘普羅胺；不良反應(yīng)；文獻

碘普羅胺注射液為非離子型低滲性造影劑，廣泛適用于血管造影、腦和腹部CT掃描及尿道造影，藥品不良反應(yīng)（ADR）發(fā)生率為1.5%，嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生率為0.02%[1]。2012年國家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）發(fā)布第52期藥品不良反應(yīng)信息通報(以下簡稱通報)，提醒醫(yī)務(wù)人員、藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)及公眾警惕碘普羅胺注射液的嚴(yán)重不良反應(yīng)。為了解碘普羅胺注射液不良反應(yīng)的特點及相關(guān)因素，為臨床安全用藥提供參考，筆者收集了2002年1月至2014年6月國內(nèi)公開報道的碘普羅胺注射液所致 ADR相關(guān)文獻，并對其進行了綜合分析。

1 資料與方法

在國內(nèi)“大醫(yī)醫(yī)學(xué)搜索系統(tǒng)”全文數(shù)據(jù)庫中，以“碘普羅胺”或“造影劑”為標(biāo)題全面檢索，收集2002年1月至2014年6月國內(nèi)公開報道的碘普羅胺所致ADR 55篇，來自37種國內(nèi)期刊，患者計 70例（均核對原文為個案報道，剔除綜合性分析文獻，如綜述）。查閱原文，建立相關(guān)數(shù)據(jù)庫并對其進行整理、分析。70例ADR報道中，《藥物不良反應(yīng)雜志》中有12例（17.14%），所占比例最高，其次分別是《臨床合理用藥》7例（10.00%）、《福建醫(yī)藥雜志》4例（5.71%）等。

2 結(jié)果

2.1 患者性別與年齡

70例患者中，男45例（64.29%），女25例（35.71%）；老年（≥61歲）25例（35.71%），最大84歲[2]，最小15歲[3]。見表1。

表1 碘普羅胺致ADR的患者性別與年齡分布

2.2 ADR發(fā)生時間及其預(yù)后

70例患者中，過敏性體克 35例（50.00%），搶救無效死亡6例（8.57%）[4-9]，其中老年患者4例[6-9]。給藥出現(xiàn)ADR最短時間為用藥后30 s[10]，最長時間為用藥后5 d內(nèi)[11]。詳見表2。20例（28.57%）給藥前常規(guī)行碘過敏試驗結(jié)果為陰性，50例（71.43%）未進行碘過敏試驗。56例（80.00%）用藥與ADR發(fā)生間隔在1 h內(nèi)，8例（11.43%）有藥物過敏史，其中1例為有碘海醇冠狀動脈造影過敏史[12]，58例（82.86%）無藥物過敏史，4例（5.71%）過敏史不詳。70例患者均采用腎上腺素、地塞米松、異丙嗪、多巴胺、葡萄糖酸鈣、阿托品等抗過敏、抗休克治療，以及配合吸氧、補充血容量等。

表2 碘普羅胺致ADR的時間分布

2.3 ADR臨床表現(xiàn)

70例ADR患者臨床主要表現(xiàn)為過敏性休克或皮膚及附件、精神神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等損害。見表3。

表3 碘普羅胺所致ADR的臨床表現(xiàn)類型

3 討論

3.1 碘普羅胺ADR在老年患者中發(fā)生率較高

由表 1可見，發(fā)生 ADR男 45例（64.29%），女 25例（35.71%），二者雖差異明顯，但本研究的病例為小樣本且均為個案報道，因此碘普羅胺ADR的發(fā)生與性別的關(guān)系還需進一步分析。70例ADR中老年患者（≥61歲）25例（35.71%），其中包括4例死亡病例[6-9]，發(fā)生率較高，說明老年患者較易發(fā)生ADR，且預(yù)后較差，這可能與老年患者肝腎功能下降、免疫功能降低等有關(guān)，故建議臨床醫(yī)師給老年患者使用碘普羅胺時應(yīng)注意。賈冬等[8]報道，吳某，女，76歲，因懷疑肺栓塞，應(yīng)用碘普羅胺行增強CT檢查后，患者出現(xiàn)肝腎損傷，最終死亡。

3.2 碘普羅胺ADR以速發(fā)型為主

碘普羅胺為非離子型造影劑，其引起的過敏反應(yīng)主要為速發(fā)型，少數(shù)為遲發(fā)型。由表2可見，56例（80.00%）用藥與 ADR發(fā)生間隔在 1 h內(nèi)，其中 25例在 5 min內(nèi)（35.71%），14例（20.00%）在1 h以上，6例死亡病例中有5例[4-8]在15 min內(nèi)，提示碘普羅胺注射液ADR主要以速發(fā)型過敏反應(yīng)為主，作用迅速。

3.3 碘普羅胺ADR與碘過敏試驗及藥物過敏史的關(guān)系

20例（28.57%）常規(guī)行碘過敏試驗陰性后用藥發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)，提示部分患者存在碘過敏試驗假陰性的情況。碘普羅胺過敏試驗對其不良反應(yīng)無明顯預(yù)測價值[13]，國外也多不主張用造影劑前做過敏試驗。8例（11.43%）有藥物過敏史，其中1例為有碘海醇冠狀動脈造影過敏史[12]，故醫(yī)師在使用碘普羅胺前應(yīng)詳細了解患者既往有無藥物過敏史，如有應(yīng)慎用。據(jù)報道，有其他藥物或食物過敏史者，應(yīng)用碘造影劑出現(xiàn)過敏反應(yīng)的概率為正常人的2～3倍[14]。

3.4 碘普羅胺ADR類型分析

全身性損害：由表3可見，此類發(fā)生例次最高48例（27.43%），而發(fā)生過敏性休克的比例更高達36例（51.43%），與通報中指出的，碘普羅胺嚴(yán)重不良反應(yīng)／事件累及系統(tǒng)排名首位為全身性損害的結(jié)果一致。王俊偉等[12]報道，55歲，男性患者，因“陣發(fā)性心前區(qū)憋悶、疼痛11年，加重2個月”入院，入院后擬行經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)術(shù)。術(shù)前1 d常規(guī)行碘過敏皮試判斷為陰性，第2天進行碘普羅胺370冠脈造影+PCI，術(shù)后40 min出現(xiàn)心跳驟停、全身抽搐，意識喪失，心電示波示竇性停搏，血壓47／22 mmHg，考慮過敏性休克。

皮膚及其附件損害：發(fā)生率為18.86%，其主要表現(xiàn)為皮膚發(fā)紅、皮疹和皮膚腫脹等，給予相應(yīng)的抗過敏治療后均能緩解治愈。

呼吸系統(tǒng)損害：常見癥狀有呼吸困難、胸悶、肺水腫等。張運劍等[15]報道，1例68歲原發(fā)性肝癌男性患者因行肝動脈導(dǎo)管化療輸注碘普羅胺30 mL，引起非心源性肺水腫。

精神神經(jīng)系統(tǒng)損害：主要表現(xiàn)為煩躁不安、精神緊張錯亂、頭暈或頭痛、有自殺傾向等。楊麗等[3]報道，15歲，男性患者，應(yīng)用碘普羅胺注射液100 mL行主動脈、心室造影，造影后50min左右，無明顯誘因突然出現(xiàn)哭鬧、極度煩躁不安、精神緊張躁動、定向力差，不能識別家人，伴大汗、惡心。給予地西泮、鹽酸哌替啶等藥物治療后入睡。5 h后睡醒，精神萎靡，應(yīng)答切題，不能回憶病情發(fā)作過程，次日精神狀態(tài)恢復(fù)正常。

泌尿系統(tǒng)損害：主要為造影劑腎，臨床表現(xiàn)為尿潴留、肌酐升高、尿量減少等。造影劑引起的腎病在藥物所致急性腎衰竭中居第2位，僅次于氨基苷類抗生素。胡云珍等[16]報道1例65歲男性患者，為排除左肺野結(jié)節(jié)灶為腫瘤的可能，使用造影劑碘普羅胺行胸部、腹部CT增強掃描，引起急性腎衰竭。

心血管系統(tǒng)損害：癥狀主要表現(xiàn)為心動過速和血壓下降，其次為心悸、左心衰加重等。趙俊雪等[17]報道1例48歲女性患者，因急性冠脈綜合征使用碘普羅胺40 mL行左右冠狀動脈造影，造影結(jié)束后3 min，患者出現(xiàn)面部發(fā)熱、心率由70次／分升至110次／分，同時血壓降至8.6／5 kPa，給予地塞米松、腎上腺素等治療后癥狀減輕。

其他：另有報道碘普羅胺尚可引發(fā)痛風(fēng)[18]、腮腺潴留[19]等。

綜上所述，碘普羅胺注射液的ADR主要表現(xiàn)為全身性、皮膚及附件、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)與精神神經(jīng)系統(tǒng)等損害。用藥前應(yīng)詳細詢問患者有無造影劑或其他藥物過敏史，有過敏史患者忌用，在臨床應(yīng)用過程中應(yīng)密切注意其ADR的發(fā)生，行造影檢查時必須提前準(zhǔn)備好搶救藥品和搶救器械，一旦出現(xiàn)ADR應(yīng)立即停藥并進行救治。

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R969.3；R981+.1

A

1006-4931(2015)17-0073-02

梁茂本，男，大學(xué)本科，主任藥師，主要從事醫(yī)院藥學(xué)工作；王國如，男，大學(xué)本科，副主任藥師，主要從事醫(yī)院藥學(xué)管理工作，本文通訊作者，（電子信箱）liangmaoben＠sina.com。

2014-10-27)