秦悅農(nóng)，鮑以嘉，胡升芳，葉媚娜

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院乳腺科，上海 200032)

逍遙丸聯(lián)合生脈注射液對(duì)乳腺癌患者圍手術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)的影響

秦悅農(nóng)，鮑以嘉，胡升芳，葉媚娜

(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院乳腺科，上海 200032)

目的 觀察逍遙丸聯(lián)合生脈注射液對(duì)乳腺癌患者圍手術(shù)期應(yīng)激反應(yīng)的影響。方法 將60例患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各30例。對(duì)照組給予常規(guī)護(hù)理和心理疏導(dǎo)，觀察組在此基礎(chǔ)上給予逍遙丸口服及生脈注射液靜脈滴注治療，術(shù)前1 d至術(shù)后7 d為治療周期。結(jié)果 治療后同期比較，觀察組患者術(shù)后3 d的體溫、收縮壓（SBP）和心率（HR）水平優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。術(shù)后3 d觀察組患者血常規(guī)指標(biāo)中的白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（ANC）、紅細(xì)胞壓積（Hct）和血小板計(jì)數(shù)（PLT）水平以及術(shù)后7 d所有指標(biāo)水平均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。術(shù)后7 d，觀察組患者血常規(guī)各指標(biāo)水平均恢復(fù)至術(shù)前水平。術(shù)后3 d起，觀察組患者的血清C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素-6和腫瘤壞死因子- 水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論 逍遙丸聯(lián)合生脈注射液可有效降低乳腺癌患者圍手術(shù)期的應(yīng)激反應(yīng)，提高患者免疫功能，對(duì)促進(jìn)術(shù)后恢復(fù)有積極作用。

逍遙丸；生脈注射液；乳腺癌；應(yīng)激性

乳腺癌近年來(lái)發(fā)病率在國(guó)內(nèi)日益上升，居國(guó)內(nèi)發(fā)達(dá)城市女性惡性腫瘤的首位[1-2]。乳腺癌的治療常采用綜合治療，包括手術(shù)、化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱化療）、放射治療（簡(jiǎn)稱放療）、內(nèi)分泌治療、基因靶向治療和中醫(yī)藥治療等，其中手術(shù)切除病灶是首選，但會(huì)給患者帶來(lái)極大的身體創(chuàng)傷，且容易引起其他并發(fā)癥，再加上疾病部位的特殊性，易造成患者生理和心理上的雙重打擊。中醫(yī)藥綜合治療乳腺癌的作用和優(yōu)勢(shì)，日益受到國(guó)內(nèi)外腫瘤臨床界的重視[3]。中醫(yī)將乳腺癌視為全身性疾病的一個(gè)局部表現(xiàn)，根據(jù)患者的個(gè)體差異以及圍手術(shù)期、放化療期、術(shù)后鞏固期3個(gè)階段的病機(jī)特點(diǎn)[4]，堅(jiān)持辨證與辨病相結(jié)合，專方治療，可獲得較好的臨床療效[3]。筆者觀察了逍遙丸聯(lián)合生脈注射液輔助治療圍手術(shù)期乳腺癌的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年7月至2014年10月收治的乳腺癌患者60例，年齡26～74歲，平均（51.21±6.31）歲；經(jīng)病理檢查診斷為乳腺癌，有手術(shù)指征；預(yù)計(jì)生存期為6個(gè)月以上；能接受本研究的治療計(jì)劃和各項(xiàng)檢查，簽署知情同意書(shū)。根據(jù)患者入院順序隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，各30例。兩組患者年齡、病情、病史等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)用藥、術(shù)后護(hù)理以及心理疏導(dǎo)。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，自術(shù)前1 d至術(shù)后7 d給予生脈注射液（上海和黃藥業(yè)有限公司，規(guī)格為每支10 mL）靜脈滴注，每日40 mL，以250 mL 0.9%氯化鈉注射液為溶劑；逍遙丸（河南省宛西制藥股份有限公司，規(guī)格為每瓶200粒）口服，每次8粒，每日3次，手術(shù)當(dāng)天暫停服用。連續(xù)治療9 d，治療期間停止其他同類藥物的治療，患者生活習(xí)慣、飲食如常，但避免劇烈運(yùn)動(dòng)。試驗(yàn)過(guò)程中如出現(xiàn)病情突然變化或惡化、嚴(yán)重并發(fā)癥或不良反應(yīng)以及自行服用其他同類藥物或影響試驗(yàn)結(jié)果的藥品者，均立即停止試驗(yàn)，己超過(guò)1／2個(gè)療程者，計(jì)入療效統(tǒng)計(jì)。

1.3 觀察指標(biāo)

分別測(cè)定術(shù)前1 d、手術(shù)日、術(shù)后1 d、術(shù)后3 d、術(shù)后7 d兩組患者的體溫、心率（HR）、收縮壓(SBP)、舒張壓（DBP），各指標(biāo)均于清晨6時(shí)測(cè)定，HR，SBP，DBP由專業(yè)護(hù)士用同一臺(tái)儀器測(cè)量，每次測(cè)量3次，取其平均值；測(cè)定兩組患者術(shù)前1 d、術(shù)后3 d、術(shù)后7 d的血常規(guī)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）水平。CRP以透射比濁法測(cè)定，采用國(guó)賽OMLIPO試劑；IL-6和TNF-α以化學(xué)發(fā)光法測(cè)定，采用西門(mén)子公司IMMULITE 1000試劑。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1至表4。

表1 兩組患者體溫結(jié)果比較（±s，℃，n=30）

表1 兩組患者體溫結(jié)果比較（±s，℃，n=30）

注：與本組術(shù)前1 d比較， P＜0.05；與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較， P＜0.05。下表同。

術(shù)后7 d 36.4±0.4 36.9±0.3組別觀察組對(duì)照組術(shù)前1 d 36.6±0.2 36.6±0.3手術(shù)日36.3±0.4 36.2±0.4術(shù)后1 d 37.5±0.2 37.8±0.3術(shù)后3 d 36.8±0.3 37.1±0.4

表2 兩組患者血壓、心率結(jié)果比較（±s，n=30）

表2 兩組患者血壓、心率結(jié)果比較（±s，n=30）

指標(biāo)SBP (mmHg) DBP (mmHg) HR(次／分)組別觀察組對(duì)照組觀察組對(duì)照組觀察組對(duì)照組術(shù)前1 d 137.64±10.28 132.24±7.22 80.16±8.18 82.16±8.21 75.08±4.69 76.18±4.74手術(shù)日156.46±12.11 159.74±8.33 90.89±8.63 93.53±9.34 89.06±10.27 87.95±8.34術(shù)后1 d 149.31±12.27 152.24±7.61 87.97±9.26 88.01±8.66 80.76±7.73 85.24±3.82術(shù)后3 d 138.82±7.64 146.37±6.34 78.54±6.43 76.32±7.82 75.28±3.67 80.46±3.83術(shù)后7 d 132.13±9.16 147.04±6.77 77.08±7.86 75.65±8.02 76.41±7.24 77.14±3.55

表3 兩組患者血常規(guī)結(jié)果比較（±s，n=30）

表3 兩組患者血常規(guī)結(jié)果比較（±s，n=30）

注：WBC為白細(xì)胞計(jì)數(shù)，ANC為中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)，RBC為紅細(xì)胞計(jì)數(shù)，Hb為血紅蛋白計(jì)數(shù)，Hct為紅細(xì)胞壓積，PLT為血小板計(jì)數(shù)。

指標(biāo)WBC (×109／L) ANC (×109／L) RBC (×1012／L) Hb (g／L) Hct PLT (×109／L)組別觀察組對(duì)照組觀察組對(duì)照組觀察組對(duì)照組觀察組對(duì)照組觀察組對(duì)照組觀察組對(duì)照組術(shù)前1 d 4.89±1.20 5.03±1.16 2.86±1.72 2.65±1.11 4.02±0.24 4.06±0.29 120.07±5.77 118.08±5.79 0.37±0.02 0.38±0.03 173.37±49.02 170.38±45.03術(shù)后3 d 7.16±1.15 9.81±1.27 4.52±1.60 6.33±1.74 3.78±0.19 3.80±0.26 107.63±5.84 103.27±8.13 0.36±0.03 0.31±0.02 184.55±37.43 225.38±31.02術(shù)后7 d 5.64±1.33 7.42±4.64 3.19±1.67 4.99±1.32 4.20±0.20 3.87±0.31 118.16±5.37 110.43±8.76 0.36±0.02 0.32±0.03 180.51±45.02 207.36±42.03

表4 兩組患者CRP，IL-6，TNF- 水平比較（±s，n=30）

表4 兩組患者CRP，IL-6，TNF- 水平比較（±s，n=30）

指標(biāo)CRP (mg／L) IL-6 (pg／mL) TNF-(pg／mL)組別觀察組對(duì)照組觀察組對(duì)照組觀察組對(duì)照組術(shù)前1 d 6.26±0.68 6.08±0.56 2.57±1.41 2.83±1.49 6.11±2.17 6.22±1.42術(shù)后3 d 8.76±2.62 11.75±3.17 5.98±5.62 7.86±3.76 8.57±2.64 10.94±3.24術(shù)后7 d 7.43±1.95 9.69±2.68 3.15±1.48 6.07±2.07 6.78±1.73 8.31±2.43

3 討論

對(duì)圍手術(shù)期而言，應(yīng)激反應(yīng)分為心理應(yīng)激、創(chuàng)傷應(yīng)激和麻醉應(yīng)激，均可對(duì)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抑制效應(yīng)[5]。應(yīng)激反應(yīng)以交感-腎上腺髓質(zhì)軸和下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)軸反應(yīng)增強(qiáng)為主要表現(xiàn)，前者通過(guò)神經(jīng)遞質(zhì)和激素作用于免疫細(xì)胞上的相應(yīng)受體而實(shí)現(xiàn)，應(yīng)激反應(yīng)表現(xiàn)為T(mén)淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞(NK)的數(shù)量減少和活性減弱。對(duì)于癌癥患者，情緒變化對(duì)NK有極大的影響，后者通過(guò)IL-6、TNF等細(xì)胞因子和促腎上腺皮質(zhì)激素、β-內(nèi)啡肽等激素調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)[6-7]，通過(guò)觀察IL-6和TNF水平可反映圍手術(shù)期患者應(yīng)激反應(yīng)的程度。應(yīng)激反映可引起心血管反應(yīng)，心率、血壓的變化間接體現(xiàn)應(yīng)激反應(yīng)的水平。CRP作為非特異的炎癥標(biāo)志物，在機(jī)體的自然免疫中發(fā)揮重要的作用。血常規(guī)包括WBC，RBC，Hb，Hct，PLT，ANC等指標(biāo)，其意義在于發(fā)現(xiàn)許多全身性疾病的早期跡象，診斷貧血、血液系統(tǒng)疾病以及反應(yīng)骨髓的造血功能等，CRP與炎癥因子WBC等密切相關(guān)，協(xié)同診斷炎癥反應(yīng)。故通過(guò)觀察血常規(guī)各指標(biāo)和CRP水平，可監(jiān)測(cè)圍手術(shù)期乳腺癌患者的基本情況以及炎癥反應(yīng)情況[8]。

中醫(yī)認(rèn)為，正氣不足、氣血虧虛是乳腺癌發(fā)生的內(nèi)因和根本。同時(shí)，情志內(nèi)傷、憂思郁怒又是本病發(fā)生發(fā)展的重要因素。中醫(yī)經(jīng)絡(luò)學(xué)認(rèn)為，乳頭屬足厥陰肝經(jīng)，肝脈布絡(luò)胸脅，肝失疏泄則胸脅脈絡(luò)氣機(jī)不利。故術(shù)前辨證多為肝郁氣滯型，術(shù)后則以氣陰兩虛多見(jiàn)[9]。逍遙丸的原方組成源自《太平惠民和劑局方》中的逍遙散，由柴胡、當(dāng)歸、白芍、白術(shù)、茯苓、甘草等組方，具有疏肝解郁、健脾養(yǎng)血和中之功效。生脈注射液由紅參、麥冬、五味子組方，具有益氣養(yǎng)陰、復(fù)脈固脫之功效，主要用于氣陰兩虧，可有效地減小應(yīng)激創(chuàng)傷。兩藥合用共奏疏肝健脾、益氣養(yǎng)陰之功。

本研究結(jié)果顯示，與術(shù)前相比，術(shù)后兩組患者的各項(xiàng)指標(biāo)均有波動(dòng)，出現(xiàn)了不同程度的應(yīng)激反應(yīng)。觀察組患者術(shù)后3 d的體溫、SBP和HR水平即恢復(fù)至術(shù)前水平，表明逍遙丸和生脈注射液對(duì)穩(wěn)定和恢復(fù)圍術(shù)期患者體溫、心率和血壓方面有積極的作用。觀察組患者術(shù)后3 d血常規(guī)指標(biāo)中的WBC，ANC，Hct和PLT水平以及術(shù)后7 d所有指標(biāo)水平均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。術(shù)后7 d，觀察組患者各指標(biāo)水平均恢復(fù)至術(shù)前水平；術(shù)后兩組患者的血清CRP，IL-6，TNF-α水平均經(jīng)歷先升高后回落的過(guò)程，術(shù)后3 d起，觀察組患者的血清CRP，IL-6，TNF-α水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果表明，逍遙丸聯(lián)合生脈注射液對(duì)乳腺癌患者圍手術(shù)期的體溫、心率和血壓的維持，血常規(guī)、CRP、IL-6和TNF-α水平的調(diào)節(jié)有積極的作用，故可緩解手術(shù)對(duì)乳腺癌患者造成的身體及心理創(chuàng)傷，降低患者應(yīng)激反應(yīng)和提高機(jī)體免疫功能。

綜上所述，采取逍遙丸聯(lián)合生脈注射液對(duì)圍術(shù)期患者進(jìn)行輔助治療，可降低應(yīng)激反應(yīng)、提高患者免疫功能，對(duì)于促進(jìn)患者術(shù)后恢復(fù)有重要的意義。但本研究時(shí)間短、樣本量小，試驗(yàn)數(shù)據(jù)具有一定的局限性，而對(duì)于其降低應(yīng)激反應(yīng)、提高免疫功能的作用機(jī)制，尚有待進(jìn)一步的研究。

[1]孫 飛，張 楚，虞 萍，等.中醫(yī)藥在乳腺癌綜合療法中的地位評(píng)價(jià)[J].中華中醫(yī)藥雜志，2010，25(8)：1 275-1 280.

[2]馮 瓊.右丙亞胺聯(lián)合參茂扶正注射液減輕乳腺癌FAC方案心臟毒性臨床研究[J].吉林中醫(yī)藥，2014，34(3)：256-259.

[3]郭艷靜，劉麗芳.中醫(yī)中藥治療乳腺癌臨床研究進(jìn)展[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2012，30(8)：1 774-1 778.

[4]郭 莉.乳腺癌術(shù)后鞏固期的辨證分型研究[J].遼寧中醫(yī)雜志，2008，35(10)：1 512-1 513.

[5]丁曉燕，王旭東.圍手術(shù)期乳腺癌患者的心理應(yīng)激對(duì)免疫的影響[J].光明中醫(yī)，2010，25(4)：601-602.

[6]賴 堅(jiān)，劉敬臣 .手術(shù)中應(yīng)激反應(yīng)的評(píng)估及調(diào)控[J].醫(yī)學(xué)綜述，2009，15(5)：763-765.

[7]徐 華.手術(shù)應(yīng)激反應(yīng)引發(fā)機(jī)制與調(diào)控[J].人民軍醫(yī)，2008，51(2)：120-121.

[8]張 莉.C-反應(yīng)蛋白和血常規(guī)測(cè)定的臨床意義[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(36)：93-94.

[9]曾玉珠.200例乳腺癌中醫(yī)證型分布及用藥規(guī)律的探討[D].北京，中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，2007：12-13.

Influence of Xiaoyao Pill Combined with Shengmai Injection on Stress Response of Breast Cancer Patients in Peri Operation Period

Qin Yuenong，Bao Yijia，Hu Shengfang，Ye Meina
(Department of Galactophore,Affiliated Longhua Hospital，of Shanghai University of Traditional Chinese Medicine，Shanghai，China 200032)

Xiaoyao Pill;Shengmai Injection;breast cancer;stress response

R285.6；R286

A

1006-4931(2015)17-0021-02

秦悅農(nóng)（1970-），男，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)槿橄偌膊〉闹形麽t(yī)診斷治療，（電話）021-64385700（電子信箱）frank_yching＠aliyun.com。

2014-10-15)

上海市衛(wèi)生局科研課題（生脈散合逍遙散在乳腺癌圍手術(shù)期應(yīng)用觀察），項(xiàng)目編號(hào)：20124060。

Absract:Objective To observe the influence of Xiaoyao Pill combined with Shengmai Injection on stress response of breast cancer patients in peri operation period.M ethods 60 cases of breast cancer patients were randomly divided into the observation group and the control group，30 cases in each group.Routine nursing and psychological counseling was prescribed in the control group.On the basis of control group，Xiaoyao Pill was prescribed for oral，and Shengmai injection was prescribed for intravenous drip in the observation the group.The treatment period started from preoperative 1 d to postoperative 7 d.Results At the same time points after treatment，the temperature and levels of SBP and HR in the observation group were better than those in the control group(P＜0.05)in third days after surgery.For blood routine index,the levels of WBC，ANC，HCT and PLT in the third day after surgery,and all the index seven days after surgery in the observation group were better than those in the control group(P＜0.05).Seven days after surgery，the levels of all the index of blood routine index recovered to the preoperative level.Since the third day after operation，the levels of CRP，IL-6，TNF-α in the observation group were significantly lower than those of the control group(P＜0.05).Conclusion Xiaoyao Pill combined with Shengmai Injection can effectively reduce the stress response in breast cancer patients during the peri operation，improve the immune function，and have a positive role in promoting postoperative recovery.