胡正波，盧海波，陳路佳，胡文利，唐 榕，向 帆

（中國(guó)人民解放軍第452醫(yī)院，四川 成都 610021）

地佐辛注射液治療癌性疼痛的系統(tǒng)評(píng)價(jià)

胡正波，盧海波，陳路佳，胡文利，唐 榕，向 帆

（中國(guó)人民解放軍第452醫(yī)院，四川 成都 610021）

目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)國(guó)內(nèi)地佐辛注射液用于癌性疼痛的臨床有效性和安全性。方法 計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)，按照納入與排除標(biāo)準(zhǔn)，制訂檢索策略，收集地佐辛注射液治療癌性疼痛的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)，并采用Rev Man 5.14統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行Meta分析。結(jié)果 共納入7項(xiàng)RCT，合計(jì)447例患者。Meta分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)組有效率[RR=1.00，95%CI(0.94，1.07)，P=0.90]、生存質(zhì)量改善率[MD=-0.60，95%CI(-1.61，0.41)，P=0.24]與對(duì)照組相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組[OR=0.35，95%CI(0.22，0.58)，P＜0.05]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 地佐辛注射液治療癌性疼痛的效果與嗎啡注射液相當(dāng)，不良反應(yīng)發(fā)生率低。但由于納入的研究較少且樣本量小，還有待高質(zhì)量的、大樣本的長(zhǎng)期研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

地佐辛注射液；癌痛；Meta分析

疼痛是癌癥最常見的癥狀之一，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。“規(guī)范癌痛治療，改善生活質(zhì)量”是癌癥防治的重點(diǎn)。阿片類藥物是中、重度疼痛治療的首選藥物。地佐辛是阿片受體混合激動(dòng)-拮抗劑，鎮(zhèn)痛起效快、鎮(zhèn)痛時(shí)間持久，同時(shí)可降低呼吸抑制和成癮的發(fā)生率，對(duì)血壓和心功能影響小[1]。本研究中采用 Meta分析，系統(tǒng)評(píng)價(jià)國(guó)內(nèi)地佐辛注射液治療癌性疼痛的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)收集

以地佐辛、嗎啡、癌痛為關(guān)鍵詞，檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)，均從建庫(kù)開始至2014年6月，收集國(guó)內(nèi)發(fā)表的文獻(xiàn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：資料的研究對(duì)象為中重度癌性疼痛(疼痛強(qiáng)度評(píng)分≥4分)患者；試驗(yàn)設(shè)計(jì)為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT）；干預(yù)措施：試驗(yàn)組給予地佐辛注射液，對(duì)照組給予嗎啡注射液。結(jié)局指標(biāo)：①總有效率；②不良反應(yīng)發(fā)生率；③生活質(zhì)量評(píng)分改善。排除標(biāo)準(zhǔn)：重復(fù)發(fā)表或同一研究的部分結(jié)果；綜述、評(píng)論或講座；信息不完整或不清楚。

1.3 文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)與統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

納入文獻(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)偏倚參考Cochrane Handbook 5.1.0的標(biāo)準(zhǔn)，包括隨機(jī)方法、隱藏分組、盲法、不完整資料偏倚、選擇性報(bào)告結(jié)果和其他潛在影響真實(shí)性的因素6項(xiàng)。若納入研究中失訪人數(shù)超過(guò)10%，要進(jìn)一步分析失訪可能的原因，并進(jìn)行意向治療（ITT）分析。采用Rev Man 5.14軟件進(jìn)行Meta分析，各研究間的異質(zhì)性采用 χ2檢驗(yàn)。當(dāng)各研究間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性（P＞0.10，Ⅰ2＜50%）時(shí)，采用固定效應(yīng)模型，反之采用隨機(jī)效應(yīng)模型。對(duì)二分變量采用相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)及其95%可信區(qū)間(CI)表示療效分析統(tǒng)計(jì)量；對(duì)于連續(xù)性資料采用加權(quán)均數(shù)差(MD)及95%CI表示療效分析統(tǒng)計(jì)量。必要時(shí)進(jìn)行穩(wěn)定性分析和發(fā)表偏倚分析。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果

共檢索到原始文獻(xiàn)329篇，閱讀文題和摘要后，排除重復(fù)報(bào)道、動(dòng)物試驗(yàn)、回顧性研究等后得到文獻(xiàn)21篇，通過(guò)閱讀全文后再作進(jìn)一步篩選，最終納入7個(gè)RCT共447例患者，其中試驗(yàn)組(A組)為227例，對(duì)照組(B組)為220例。

2.2 納入研究的基本特征與質(zhì)量評(píng)價(jià)

7項(xiàng)試驗(yàn)[2-8]組間差異具有可比性，兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；4項(xiàng)試驗(yàn)[5-8]描述了納入和排除標(biāo)準(zhǔn)；2項(xiàng)試驗(yàn)因副作用而中途退出試驗(yàn)，其中1項(xiàng)試驗(yàn)[7]退出7例(試驗(yàn)組2例、對(duì)照組5例)，另1項(xiàng)試驗(yàn)[6]退出5例(試驗(yàn)組1例、對(duì)照組4 例)；納入研究試驗(yàn)的特征見表1。納入研究中1項(xiàng)試驗(yàn)[8]采取了多中心隨機(jī)，2項(xiàng)試驗(yàn)[6-7]采用就診順序隨機(jī)方法，其余研究隨機(jī)方案均不詳，3項(xiàng)試驗(yàn)[6-8]做到了雙盲，其余[2-5]盲法未描述；均未描述隱藏分組，不完整資料偏倚均為“完整”，選擇性報(bào)告均為“不清楚”，其他偏倚來(lái)源均為“不清楚”。

2.3 Meta分析結(jié)果

總有效率：有 6個(gè)試驗(yàn)[2-7]報(bào)道。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示各研究間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P＞0.1)，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行Meta分析。結(jié)果顯示，地佐辛用于癌癥鎮(zhèn)痛總有效率等同于嗎啡，[RR=1.00，95%CI(0.94，1.07)，P=0.90]，見圖1。

表1 納入研究的特征

生活質(zhì)量評(píng)分改善：有 2個(gè)試驗(yàn)[6-7]報(bào)道。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，各研究間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P＞0.1)，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行 Meta分析。結(jié)果顯示，地佐辛用于癌癥鎮(zhèn)痛生活質(zhì)量評(píng)分改善不遜于嗎啡[MD=-0.60，95%CI(-1.61，0.41)，P=0.24]，見圖2。

不良反應(yīng)：有 7個(gè)試驗(yàn)[2-8]報(bào)道。異質(zhì)性檢驗(yàn)結(jié)果顯示，各研究間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性(P＞0.1)，故采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行 Meta分析。結(jié)果顯示，地佐辛用于癌癥鎮(zhèn)痛不良反應(yīng)發(fā)生率低于嗎啡，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[OR=0.35，95%CI(0.22，0.58)，P＜0.05]，見圖3。

圖1 兩組總有效率的Meta分析

圖2 兩組生活質(zhì)量評(píng)分改善的Meta分析

圖3 兩組不良反應(yīng)的Meta分析

其他：1項(xiàng)試驗(yàn)[8]的療效指標(biāo)為疼痛強(qiáng)度差，結(jié)果顯示兩藥等效。

3 討論

地佐辛是阿片受體混合激動(dòng)-拮抗劑，對(duì)κ受體完全激動(dòng)，對(duì)μ受體有部分激動(dòng)、部分拮抗作用，不產(chǎn)生典型的μ受體依賴，可使胃腸平滑肌松弛，減少惡心、嘔吐的發(fā)生率，對(duì)δ受體幾乎無(wú)活性，臨床應(yīng)用很少產(chǎn)生煩躁不安、焦慮不適感。本系統(tǒng)評(píng)價(jià)結(jié)果表明，地佐辛用于癌癥鎮(zhèn)痛總有效率與嗎啡相當(dāng)(P＞0.05)；試驗(yàn)組對(duì)癌癥患者的生活質(zhì)量評(píng)分改善雖低于對(duì)照組，但兩者差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，表明地佐辛與嗎啡對(duì)癌痛患者的臨床療效相當(dāng)；試驗(yàn)組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，Meta分析顯示，地佐辛用于癌癥鎮(zhèn)痛不良反應(yīng)發(fā)生率低于嗎啡(P＜0.05)，因此臨床能獲得相同療效時(shí)地佐辛安全性優(yōu)于嗎啡。

本系統(tǒng)評(píng)價(jià)的局限性在于，收集的文獻(xiàn)均是已發(fā)表的國(guó)內(nèi)正式期刊的醫(yī)學(xué)論文，但文獻(xiàn)質(zhì)量較低，基本未報(bào)道隨機(jī)方法、盲法的描述及隨機(jī)分配方案的隱藏。同時(shí)，存在納入樣本量較小，這些因素都會(huì)影響療效判定的真實(shí)性和可靠性。因此本結(jié)論尚需要更多大樣本、多中心的高質(zhì)量臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)予以證實(shí)。

[1]O′Brien JJ，Benfield P.Dezocine：A preliminary review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties，and therapeutic efficacy[J].Drugs，1989，38(2)：226-248.

[2]沈良剛.地佐辛與嗎啡對(duì)晚期癌痛的療效對(duì)比研究[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19(25)：113-114.

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[4]王 波.地佐辛對(duì)癌癥爆發(fā)痛的臨床觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012，6(23)：57-58.

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[7]戚寶和，李麗莎，余建和.地佐辛與嗎啡治療晚期癌痛的療效及不良反應(yīng)的比較[J].中國(guó)新藥與臨床雜志，2011，30(7)：543-545.

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Meta-Analysis of Dezocine Injection in The Treatment of Cancer Pain

Hu Zhengbo，Lu Haibo，Chen Lujia，Hu Wenli，Tang Rong，Xiang Fan
(452 Hospital of PLA，Chengdu，Sichuan，China 610021)

Objective To evaluate the efficacy and safety of Dezocine Injection in the treatment of Chinese with cancer pain.Methods By Retrieving from CNKI，VIP and Wanfang database，according to include and exclude criterion，RCT about Dezocine injection in treatment of cancer pain werecollected.Meta-analysis was carried out.Results 7 RCT wereincluded，involving 447 patients in total.Meta-analysis indicated that there was no statistical significance in effective rate[RR=1.00，95%CI(0.94，1.07)，P=0.90]，the improvement rate of quality of life[MD=-0.60，95%CI(-1.61，0.41)，P=0.24]between the experimental group and control group. The adverse reaction in the treatment group was significantly lower than in the control group[OR=0.35，95%CI(0.22，0.58)，P＜0.05]. Conclusion Dezocine injection is effective as Morphine injection in the treatment of cancer pain with less adverse reaction，but it also need high-quality large-scale long-term studies for further validation.

dezocine injection；cancer pain；Meta-Analysis

R969.3；R971+.2

A

1006-4931(2015)17-0009-03

胡正波(1969-)，男，碩士研究生，副主任藥師，研究方向?yàn)樗幨鹿芾?、臨床藥學(xué)，（電話）028-86590459（電子信箱）huzhengbo136＠sohu.com。

2014-09-30；

2015-02-03)