周小琳，宋香清湖南省兒童醫(yī)院藥學(xué)部，長沙 40007；湖南省腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部，長沙 4003

熱毒寧注射液不同稀釋濃度治療兒童急性上呼吸道感染的療效與安全性觀察

周小琳1，宋香清2
1湖南省兒童醫(yī)院藥學(xué)部，長沙 410007；2湖南省腫瘤醫(yī)院藥學(xué)部，長沙 410013

目的：考察熱毒寧注射液不同稀釋濃度治療兒童急性上呼吸道感染的療效與安全性。方法：采用回顧性調(diào)查分析的方法，對120例使用熱毒寧注射液治療的急性上呼吸道感染患兒，按熱毒寧的不同稀釋濃度（藥液用量∶溶媒量）分為＞1∶4組（高濃度組）、1∶4～1∶20組（中濃度組）和＜1∶20組（低濃度組），觀察3組患兒的療效和安全性。結(jié)果與結(jié)論：高、中濃度兩組患兒癥狀和體征恢復(fù)時間相當(dāng)，但療程均顯著短于低濃度組（P＜0.05）；高、中濃度兩組總有效率分別為94.59%和91.80%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但均顯著高于低濃度組的63.64%（P＜0.05）；中、低濃度組不良反應(yīng)發(fā)生率分別為4.92%和4.55%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但均顯著低于高濃度組的16.22%（P＜0.05）。熱毒寧注射液不同稀釋濃度對治療兒童急性上呼吸道感染的療效和安全性均有影響，適當(dāng)稀釋（藥液用量∶溶媒量為1∶4～1∶20）不僅具有良好的臨床療效，而且安全性也高。

熱毒寧注射液；濃度；急性上呼吸道感染；療效；安全性

急性上呼吸道感染（AURTI）是臨床上最常見的呼吸系統(tǒng)感染性疾病，絕大部分由病毒感染所致，并以兒童群體為主要發(fā)病對象[1]。據(jù)調(diào)査，成年人每年平均有2～3次感冒，兒童則有6～10次[2]。雖這類疾病具有自限性，但其并發(fā)癥（如中耳炎、哮喘惡化、慢性阻塞性肺病等）往往會嚴(yán)重威脅到患兒健康，故需及時采取必要的治療措施。熱毒寧注射液為治療病毒感冒的良藥，該藥說明書明確規(guī)定其溶液配制稀釋度不得低于1∶4（藥液用量∶溶媒量）。但我院臨床存在著諸多不按照該藥濃度稀釋要求用藥的現(xiàn)象。熱毒寧注射液藥液濃度稀釋不當(dāng)是否對其臨床療效和安全性產(chǎn)生影響，目前尚無相關(guān)報道。鑒于此，本文回顧考察120例患兒使用熱毒寧注射液不同稀釋濃度對治療AURTI的療效和安全性。

1 對象和方法

1.1 病例選擇

擇取2014年2月～8月在我院接受熱毒寧注射液治療并符合下列入選標(biāo)準(zhǔn)的患兒作為研究對象。入選標(biāo)準(zhǔn)：①臨床表現(xiàn)為惡寒、鼻塞、流涕、輕咳、咽痛和扁桃腺紅腫為主要癥狀，白細(xì)胞＜10×109/L，符合《實(shí)用兒科學(xué)》急性上呼吸道感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]的患兒，年齡3～15歲，無其他系統(tǒng)并發(fā)癥并能堅持整個療程治療者；②發(fā)病病程在48h以內(nèi)；③體溫＞38℃；④治療前未用過抗生素、抗病毒或清熱、解毒、鎮(zhèn)痛等藥物；⑤無藥物過敏史。入選病例120例。

1.2 治療方法及病例分組

所有患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上合用熱毒寧注射液（江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）。用藥劑量：3～5歲的患兒按0.5～0.8 mL·kg-1·d-1（最大用量不超過10 mL）使用，其余患兒按照說明書推薦用量使用。加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液中按規(guī)定滴速進(jìn)行靜脈輸注，1次/d，視具體情況連續(xù)應(yīng)用3～5 d。在治療療程范圍內(nèi)，對于患兒逐日記錄治療前后的癥狀和體征變化，以及血、尿、便常規(guī)，肝、腎功能及心電圖檢查等一并記錄在內(nèi)。

120例患兒，按熱毒寧注射液的溶液配制濃度（藥液用量∶溶媒量）不同分為＞1∶4組（高濃度組），37例（占30.83%）；1∶4～1∶20組（中濃度組），61例（占50.83%）；＜1∶20組（低濃度組），22例（占18.33%）。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察3組患兒臨床癥狀的變化和不良反應(yīng)的發(fā)生情況，并記錄其體溫恢復(fù)正常、咽痛消失、鼻塞流涕停止、止咳及咽部充血消失的時間。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)及不良反應(yīng)評價

治療3天后，按痊愈、顯效、進(jìn)步和無效4級進(jìn)行療效判斷。痊愈：咽痛、咳嗽和流涕等癥狀及體征完全消失，體溫恢復(fù)正常；顯效：咽痛、咳嗽和流涕等癥狀及體征基本消失，體溫基本正常；進(jìn)步：咽痛、咳嗽和流涕等癥狀及體征有所好轉(zhuǎn)，體溫有所下降；無效：咽痛、咳嗽和流涕等癥狀及體征未見好轉(zhuǎn)甚至有所加重，體溫不降。

總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%

不良事件及實(shí)驗室檢驗指標(biāo)異常與藥物因果關(guān)系，按“與藥物最可能有關(guān)”的情況分2級評定：①是/不明；②否。是或不明均計為不良反應(yīng)，計算其發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 18.0對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多個樣本均數(shù)兩兩之間比較采用q檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示，對單向有序的R×C表資料考察分組變量，各指標(biāo)變量的構(gòu)成情況用行×列表資料的χ2檢驗分析；對雙向有序?qū)傩圆煌腞×C表資料先進(jìn)行有序分組資料的線性趨勢檢驗判別兩分類變量是否存在相關(guān)關(guān)系，以考察分組變量與指標(biāo)變量的相關(guān)性，通過χ2分解推斷其相關(guān)是否為線性相關(guān)，以考察分組變量與指標(biāo)變量的線性關(guān)系。對雙向有序?qū)傩圆煌腞×C表資料的療效比較，可視為單向有序R×C表資料選用秩轉(zhuǎn)換的非參數(shù)檢驗，而涉及到多個樣本的療效比較時先采用Kruskal-Wallis H檢驗進(jìn)行總體判別，兩兩比較時再采用Nemenyi法檢驗，對比結(jié)果，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 癥狀、體征恢復(fù)時間對比

3組患兒體溫恢復(fù)正常、咽痛消失、鼻塞流涕停止、咳嗽消失和咽部充血消失時間見表1。各臨床癥狀觀察指標(biāo)的恢復(fù)時間進(jìn)行比較，經(jīng)q檢驗，高濃度和中濃度組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但均顯著短于低濃度組（P＜0.05）。

2.2 臨床療效對比

在規(guī)定療程范圍內(nèi)，3組患兒臨床療效比較見表2。經(jīng)有序分組資料的線性趨勢檢驗，臨床療效與劑量存在相關(guān)關(guān)系，但并非簡單的直線關(guān)系（χ2回歸= 24.07（P＜0.005），χ2偏=16.418（0.01＜P＜0.005）），說明臨床療效受濃度的影響，但尚不可認(rèn)為濃度越高臨床療效越好。Kruskal-Wallis H檢驗結(jié)果表明三個濃度組治療兒童AURTI的效果不同 （P＜0.05），Ne- menyi檢驗結(jié)果進(jìn)一步表明高濃度組和中濃度組的治療效果差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但均顯著高于低濃度組（P＜0.05）。

表1 3組患兒癥狀、體征恢復(fù)時間比較（d，±s）

表1 3組患兒癥狀、體征恢復(fù)時間比較（d，±s）

注：與低濃度組比較，P＜0.05

組別體溫恢復(fù)正常時間咽痛消失時間鼻塞流涕停止時間咳嗽消失時間咽部充血消失時間高濃度組1.9±0.5*2.5±0.7*2.2±0.9*2.0±0.5*2.3±0.8*中濃度組2.1±0.4*2.6±0.8*2.4±1.0*2.2±0.6*2.5±0.7*低濃度組3.5±0.7 4.1±1.0 3.8±1.2 3.7±0.8 4.0±0.9

表2 3組患兒臨床療效比較[例（%）]

2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況對比

高濃度組（37例）患兒中，有3例出現(xiàn)持續(xù)口干癥狀，3例出現(xiàn)惡心伴嘔吐導(dǎo)致進(jìn)食不便，但未經(jīng)特殊處理，繼續(xù)用藥后癥狀緩解，不良反應(yīng)發(fā)生率為

16.22%；中濃度組（61例）患兒中，有1例出現(xiàn)輕微、短暫口干癥狀，1例出現(xiàn)輕微惡心，1例出現(xiàn)頭暈癥狀，3例患兒癥狀均較輕微，未經(jīng)特殊處理癥狀自行消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.92%；低濃度組（22例）患兒中，僅1例患兒出現(xiàn)輕微口干癥狀，未采取任何措施次日癥狀消失，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.55%。組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，高濃度組顯著高于中、低濃度組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），中、低濃度兩組組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討 論

3.1 臨床治療小兒AURTI尚無專用特效藥。熱毒寧注射液由青蒿、梔子、金銀花3味中藥組成，具有明顯的抗病毒、抗菌作用。臨床研究也表明[4]，熱毒寧注射液治療AURTI能明顯降低發(fā)熱患者的體溫，顯著改善患者的癥狀和體征。本研究也發(fā)現(xiàn)，熱毒寧注射液在正確用法用量下（中濃度組）能較快、較好地解除患兒發(fā)熱，改善咽痛、咳嗽、流涕、鼻塞及咽部充血等癥狀，與相關(guān)文獻(xiàn)研究結(jié)果基本相似[5]。

3.2 熱毒寧注射液治療小兒AURTI，諸多文獻(xiàn)考察的是其在正確用法用量下的療效和安全性[5-6]，但尚未考察臨床上實(shí)際存在的而且還較為普遍存在的非正確用法（不按要求對藥物稀釋）下對其臨床療效和安全性的影響。鑒于此，將我院使用熱毒寧注射液治療AURTI的患兒按其用量與溶媒量的不同稀釋比，考察臨床療效和安全性。結(jié)果顯示：在規(guī)定的用藥療程范圍內(nèi)：①從癥狀、體征恢復(fù)時間看，高、中濃度兩組患兒的恢復(fù)時間相當(dāng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但均顯著短于低濃度組（P＜0.05）；②從臨床療效看，高、中濃度兩組均達(dá)到了治療效果（有效率均達(dá)90%以上），與相關(guān)文獻(xiàn)報道一致[6]，而低濃度組臨床療效并不理想（有效率只有63.64%），高、中濃度兩組臨床療效相似，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但均顯著高于低濃度組（P＜0.05）；③從不良反應(yīng)發(fā)生率看，中、低濃度兩組發(fā)生率相當(dāng)且均較低，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），但均顯著低于高濃度組（P＜0.05）。上述結(jié)果表明，熱毒寧注射液適當(dāng)稀釋（如中濃度組）不僅具有良好的臨床療效，而且安全性也高；稀釋倍數(shù)過小，雖加大了藥物終濃度，但不僅不能增加其臨床療效，反而增大了不良反應(yīng)發(fā)生的幾率（如高濃度組）；但如果過度稀釋可能會降低臨床療效（如低濃度組）。由此證實(shí)了熱毒寧注射液不同稀釋濃度對其治療AURTI的療效和安全性均有影響，同時提示臨床對于該類感染使用熱毒寧注射液時應(yīng)按規(guī)定的稀釋濃度用藥。

3.3 由表2可知，在較短的時間（3 d）內(nèi)，高、中濃度兩組大部分患兒AURTI的癥狀和體征即得到完全恢復(fù)，與相關(guān)文獻(xiàn)報道一致[5]；而低濃度組大部分患兒卻未得到完全恢復(fù)（痊愈率只有18.18%），這與相關(guān)文獻(xiàn)研究得到“正確用法用量下基本在一個療程（3 d）內(nèi)癥狀和體征即可恢復(fù)并取得滿意效果[5]”的結(jié)論不太相符。分析原因可能是由于熱毒寧注射液稀釋倍數(shù)過大導(dǎo)致藥物終濃度過小所致。

3.4 對于小兒AURTI，按藥品說明書推薦稀釋要求配制的熱毒寧注射液，較稀釋倍數(shù)過小配制的熱毒寧注射液具有相似的治療效果和更高的安全性。

[1]韓志剛.46例小兒急性上呼吸道感染的臨床治療分析[J].藥物與人，2014，27（5）：12.

[2]Heikkinen T,Jarvinen A.The common cold[J].Lancet, 2003,361(9351):51-9.

[3]吳瑞萍，胡亞美，江載芳.實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2003：1132-5.

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[6]谷玉行，李 平.熱毒寧治療小兒急性上呼吸道感染的臨床療效及安全性評價[J].中國藥師，2013，16（3）：424-5.

Efficacy and Safety of Different Concentration of Reduning Injection for Children with Acute Upper Respiratory Tract Infection

ZHOU Xiao-lin1,SONG Xiang-qing2
1Department of Pharmacy,Hunan Children’s Hospital,Changsha 410007;2Department of Pharmacy,Hunan Cancer Hospital,Changsha 410013

Objective:To investigate the efficacy and safety of different concentration of Reduning injection for children with acute upper respiratory tract infection(AURTI).Methods:Retrospective analysis was used in the study,120 children with AURTI who were treated by Reduning injections were grouped into three groups by different solutions concentrations of Reduning injections,that were the＞1∶4(liquid amount:solvent amount)group (High-concentration group),1∶20-1∶4 group (Moderate-concentration group) and＜1∶20 group(Low-concentration group).The efficacy and safety was observed.Results&Conclusion:Recovery time of signs and symptoms of High-and Moderate-concentration groups were roughly the same, but significantly shorter than that of Low-concentration group (P＜0.05);Total effective rates of High-and Moderate-concentration groups were 94.59% and 91.80% respectively,the difference between the two groups was not statistically significant (P＞0.05),but they were significantly higher than that of Lowconcentration group(63.64%)(P＜0.05);Incidence of adverse reactions of Moderate-and Low-concentration groups were 4.92% and 4.55%respectively,the difference between the two groups was not statistically significant(P＞0.05),but they were significantly lower than that of High-concentration group (16.22%)(P＜0.05).Different solutions concentrations of Reduning injections have some impact on the efficacy and safety for AURTI,appropriate dilution has not only good clinical efficacy,but also high safety.

Reduning injection;Concentrations;Acute upper respiratory tract infection;Efficacy;Safety

R969.4

A

1673-7806（2015）05-494-03

周小琳，女，學(xué)士，藥師，主要從事醫(yī)院藥學(xué)或臨床藥學(xué)研究 E-mail:sxq830922@163.com

2015-05-11

2015-06-12