繆文玲，房克慧，仇雅靜，丁 晴，吳 越，胡浩彬

1江蘇建康職業(yè)學(xué)院,南京 211800；2揚(yáng)州市食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心,揚(yáng)州 225009；3泰州市食品藥品檢驗(yàn)所,泰州 225300；4江蘇省無(wú)錫藥品檢驗(yàn)所，無(wú)錫 214028；5江蘇省食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)研究院，南京 210008

紫河車質(zhì)量現(xiàn)狀及管理方法建議*

繆文玲1，房克慧2，仇雅靜3，丁 晴4，吳 越4，胡浩彬5**

1江蘇建康職業(yè)學(xué)院,南京 211800；2揚(yáng)州市食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)中心,揚(yáng)州 225009；3泰州市食品藥品檢驗(yàn)所,泰州 225300；4江蘇省無(wú)錫藥品檢驗(yàn)所，無(wú)錫 214028；5江蘇省食品藥品監(jiān)督檢驗(yàn)研究院，南京 210008

通過(guò)文獻(xiàn)查閱、市場(chǎng)調(diào)研、收集樣品檢驗(yàn)等方式，歸納總結(jié)了紫河車質(zhì)量存在的主要問(wèn)題，并對(duì)紫河車的安全監(jiān)督管理提出建議。

紫河車；質(zhì)量現(xiàn)狀；安全性分析；管理建議

紫河車為健康產(chǎn)婦的干燥胎盤(pán)，最早記載于《神農(nóng)本草經(jīng)》。明代《本草綱目》曰：“人胞，包人如衣，故曰包衣?！逼湮陡?、咸，性溫，歸肺、肝、腎經(jīng)，具有溫腎補(bǔ)精、益氣養(yǎng)血之功效[1]。本課題組收集調(diào)查我國(guó)人體胎盤(pán)及其制劑的相關(guān)信息：目前生產(chǎn)含有紫河車的中藥制劑有42個(gè)品種，生產(chǎn)廠家約有170家；含人體胎盤(pán)生化制劑有6個(gè)品種，生產(chǎn)廠家有11家。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局一直重視中藥飲片的安全性問(wèn)題，紫河車作為來(lái)源于人體的中藥原料，其安全性尤為重要。據(jù)稱，紫河車亦被列入第四次全國(guó)中藥資源普查重點(diǎn)調(diào)查的中藥資源之一[2]。本文即對(duì)中藥紫河車的質(zhì)量現(xiàn)狀及安全性進(jìn)行調(diào)研，以期為提高紫河車質(zhì)量和安全性提供全面的參考依據(jù)。

1 現(xiàn)有紫河車的法規(guī)管理要求

迄今，國(guó)家醫(yī)藥行政監(jiān)管部門尚未頒布過(guò)針對(duì)紫河車的專項(xiàng)管理要求，如來(lái)源、采購(gòu)、運(yùn)輸、加工、炮制、管理、應(yīng)用、價(jià)格等。只有原衛(wèi)生部在衛(wèi)政法發(fā)〔2005〕123號(hào)文件《關(guān)于產(chǎn)婦分娩后胎盤(pán)處理問(wèn)題的批復(fù)》中，對(duì)胎盤(pán)的歸屬、交易和處置等進(jìn)行了明確的說(shuō)明，要求“任何單位和個(gè)人不得買賣胎盤(pán)”[3]。各家醫(yī)院要求對(duì)每一個(gè)胎盤(pán)的去向進(jìn)行登記備案，實(shí)行產(chǎn)婦與工作人員雙簽字，按醫(yī)療廢物處置的胎盤(pán)，還必須與醫(yī)療廢物回收人員進(jìn)行交接登記。

2 現(xiàn)有紫河車及其炮制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

《中國(guó)藥典》自1963年版開(kāi)始，歷版均收載有中藥材紫河車的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?，F(xiàn)行《中國(guó)藥典》2010年版標(biāo)準(zhǔn)中其質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)很簡(jiǎn)單，只有外觀、形狀、大小、顏色和表面特征的描述，而沒(méi)有任何其他的鑒別、檢查、含量等控制指標(biāo)，并未提供準(zhǔn)確的鑒定依據(jù)。

紫河車的飲片炮制方法也不夠完善，《中國(guó)藥典》僅有一句描述：“砸成小塊或研成細(xì)粉?！比珖?guó)共有14個(gè)地方炮制規(guī)范收載炮制方法，歸納起來(lái)有三種：（1）凈制，收集健康產(chǎn)婦的新鮮胎盤(pán)，除去羊膜及臍帶，反復(fù)沖洗至去凈血液，蒸或置沸水中略煮后，干燥。（2）酒炒，取干凈紫河車塊，用酒拌勻，待酒吸盡后，用文火炒至酥脆后為度。（3）花椒與酒共制：將新鮮胎盤(pán)除去膜及臍帶，反復(fù)沖洗至去凈血液，加適量花椒、黃酒，蒸或置沸水中略煮后，干燥，砸成小塊或研成細(xì)粉。

3 現(xiàn)有紫河車的質(zhì)量問(wèn)題及安全性分析

采用文獻(xiàn)查閱、市場(chǎng)調(diào)研、收集樣本檢測(cè)等方式，對(duì)紫河車存在的質(zhì)量問(wèn)題進(jìn)行歸納總結(jié)，主要有以下幾個(gè)方面：

3.1 紫河車來(lái)源不明

課題組成員在安徽亳州、四川荷花池、河南禹州、廣州清平等藥材市場(chǎng)調(diào)研時(shí)發(fā)現(xiàn)，市場(chǎng)上仍有大量紫河車在銷售，各大飲片企業(yè)及醫(yī)院藥房在加工生產(chǎn)、自制配藥時(shí)均大量使用紫河車，這些紫河車存在著來(lái)源不明情況。據(jù)了解，部分中小醫(yī)院、偏遠(yuǎn)農(nóng)村地區(qū)，紫河車原料（人體胎盤(pán)）的管理較為混亂，存在著個(gè)人收購(gòu)、賣給中間商再轉(zhuǎn)手進(jìn)入藥材市場(chǎng)的現(xiàn)象。媒體也對(duì)有關(guān)人體胎盤(pán)買賣的不法行為進(jìn)行了報(bào)道，如2012年，四川省成都市在組織開(kāi)展的中藥材市場(chǎng)專項(xiàng)整治行動(dòng)中，查獲偽劣紫河車116公斤[4]。這表明在利益的驅(qū)使下，仍有大量人體胎盤(pán)買賣的不法行為發(fā)生。

3.2 真?zhèn)纹坊祀s

由于紫河車來(lái)源緊缺，不易獲得，價(jià)格昂貴，臨床需求量較大，且歷版藥典收載的紫河車質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)單，不易鑒別真?zhèn)巍Ｋ幉氖袌?chǎng)上經(jīng)常發(fā)現(xiàn)以其他動(dòng)物的胎盤(pán)冒充人體胎盤(pán)，如家豬、黃牛、水牛、山羊、綿羊的胎盤(pán)[5]以及不明動(dòng)物胎盤(pán)等，更為惡劣的是，直接用雞蛋、明膠等物質(zhì)加工成菜花狀團(tuán)塊或用面粉、玉米粉直接壓制偽充紫河車[6-7]。

3.3 病毒感染問(wèn)題

紫河車屬于組織生物制劑，原材料取自健康產(chǎn)婦的胎盤(pán)，但該制劑中可能會(huì)有一些不易檢測(cè)到的病原微生物。即使是健康孕婦，除剖腹產(chǎn)外，胎盤(pán)的娩出必須經(jīng)過(guò)產(chǎn)道，或會(huì)受到多種細(xì)菌污染，若鮮食或未按藥典規(guī)定進(jìn)行加工炮制會(huì)有不同程度的潛在危險(xiǎn)。如患者是傳染病（如肝炎、艾滋病）的孕婦，其胎盤(pán)內(nèi)會(huì)含有相應(yīng)病原體。許多資料表明，病毒可經(jīng)胎盤(pán)屏障感染胎兒或者首先感染胎盤(pán)并在其中復(fù)制，再感染胎兒，因此其胎盤(pán)感染率很高，若消化系統(tǒng)有潰瘍或其他傷口者吃下這類胎盤(pán)后，可能導(dǎo)致食源性、血源性傳染病。課題組成員從全國(guó)各地藥材市場(chǎng)收集了51批紫河車樣本，對(duì)上述樣本經(jīng)處理后，進(jìn)行熒光定量聚合酶鏈反應(yīng) （FQPCR）檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)乙肝病毒陽(yáng)性率超過(guò)15%。

3.4 人為增加重量問(wèn)題

市售紫河車的人為增加重量現(xiàn)象極為嚴(yán)重。正常紫河車每個(gè)約重40 g，而市場(chǎng)上卻重達(dá)70～100 g，甚至達(dá)150 g。多為填入淀粉、水泥、滑石粉、玉米粉或其他雜質(zhì)等[8]，也有在血管中注入含鉛粉的血液，或?qū)⑿迈r胎盤(pán)漂凈血水后，浸入飽和明礬水及其他膠漿液再行干燥[9-10]。

3.5 炮制加工問(wèn)題

調(diào)查發(fā)現(xiàn)，幾乎所有的紫河車加工炮制方法中均未規(guī)定明確的關(guān)鍵性參數(shù)，如煮沸/干燥的時(shí)間、溫度，新鮮胎盤(pán)沖洗的時(shí)間、次數(shù)、需達(dá)到的要求等；對(duì)加工后的飲片質(zhì)量也沒(méi)有客觀評(píng)價(jià)指標(biāo)；對(duì)可能存在的細(xì)菌、病毒是否滅活無(wú)法保證，存在著很大的安全隱患。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2014年全國(guó)各地藥品檢驗(yàn)所共抽檢紫河車38批，不合格29批，不合格率達(dá)76%；不合格原因主要是增加重量、加工炮制不規(guī)范[11]。

4 對(duì)策建議

4.1 嚴(yán)格加強(qiáng)紫河車藥材的市場(chǎng)監(jiān)管

鑒于國(guó)家藥監(jiān)局還未頒布過(guò)對(duì)紫河車的各項(xiàng)管理文件，原衛(wèi)生部〔2005〕123號(hào)文件雖已頒布10年，但一直沒(méi)有嚴(yán)格執(zhí)行，檢查措施也不到位，市場(chǎng)交易紫河車頻繁，質(zhì)量良莠不齊。因此，建議國(guó)家局盡快頒布實(shí)施對(duì)紫河車的專項(xiàng)管理文件，嚴(yán)格加強(qiáng)市場(chǎng)監(jiān)管。

4.2 提高紫河車的中藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

建議采用現(xiàn)代分子生物學(xué)的檢測(cè)方法，提高對(duì)紫河車真?zhèn)舞b別的準(zhǔn)確性；采用水分、灰分等檢查項(xiàng)，控制其摻假的成分；特別要增加衛(wèi)生安全性的檢查項(xiàng)，如細(xì)菌、病毒檢測(cè)等。在加工炮制規(guī)范中，應(yīng)針對(duì)可能攜帶傳染病的孕婦的胎盤(pán)，根據(jù)其病毒的生物學(xué)特征，增加必要的消毒滅活措施，確保紫河車的質(zhì)量和應(yīng)用安全。

4.3 盡快制定紫河車及制劑的注冊(cè)管理方法

根據(jù)衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)關(guān)于《人體捐獻(xiàn)器官獲取與分配管理規(guī)定》的精神，并結(jié)合目前中藥材紫河車標(biāo)準(zhǔn)尚缺乏相關(guān)病毒檢查項(xiàng)，課題組建議紫河車的生產(chǎn)、加工、炮制、管理等必須達(dá)到以下要求：

（1）所有人體胎盤(pán)必須由有資質(zhì)的正規(guī)的醫(yī)院收集，任何個(gè)人不得私自采集、運(yùn)輸、買賣人體胎盤(pán)。

（2）醫(yī)院必須收集健康產(chǎn)婦的胎盤(pán)。凡患傳染性肝炎、惡性腫瘤、免疫缺陷癥、艾滋病、性病(梅毒、淋病)及急性傳染病未愈的產(chǎn)婦分娩的胎盤(pán)，以及人工流產(chǎn)、死胎、畸形兒的胎盤(pán)均不得使用。

（3）胎盤(pán)娩出后，應(yīng)立即由接生人員以無(wú)菌操作放入無(wú)菌容器內(nèi)，并立即深度冷藏，在收集運(yùn)輸過(guò)程中也應(yīng)冷藏。

（4）胎盤(pán)應(yīng)采用國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的試劑盒，逐只進(jìn)行HBsAg、梅毒、HIV-l/HIV-2抗體和HCV抗體檢查，陰性者方可使用。

（5）醫(yī)院收集并檢驗(yàn)合格的胎盤(pán)，應(yīng)交給指定的具有資質(zhì)的中藥飲片企業(yè)，企業(yè)應(yīng)逐只登記來(lái)源，保證其可溯源。

（6）飲片企業(yè)作嚴(yán)格加工處理：取冰凍胎盤(pán)解凍，去除血液后（或經(jīng)4%氯化鈉溶液浸出血液后），揀出血塊與筋膜，用飲用水漂洗至近肉色。胎盤(pán)組織經(jīng)114℃、30 min或60℃、10 h滅菌后，備用。

（7）取備用胎盤(pán)，根據(jù)使用目的不同，按傳統(tǒng)的炮制方法進(jìn)行凈制、酒炒、花椒與酒共制等加工炮制。

（8）飲片企業(yè)對(duì)胎盤(pán)的進(jìn)出庫(kù)進(jìn)行嚴(yán)格登記，實(shí)行專控銷售，保證質(zhì)量。

5 小結(jié)與討論

課題組通過(guò)對(duì)市場(chǎng)的調(diào)研，基本厘清了我國(guó)人體胎盤(pán)和紫河車的來(lái)源及其安全性狀況，進(jìn)一步探明了存在安全性的關(guān)鍵因素，并提出了相關(guān)建議和措施，以便為國(guó)家局制定相應(yīng)的法規(guī)制度提供依據(jù)，為群眾用藥安全有效提供保障。

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)藥典（一部）[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：319.

[2]張小波，郭蘭萍，張 燕，等.關(guān)于全國(guó)中藥資源普查重點(diǎn)調(diào)查中藥材名錄的探討 [J].中國(guó)中藥雜志，2014，39（8）：1345-59.

[3]衛(wèi)生部關(guān)于產(chǎn)婦分娩后胎盤(pán)處理問(wèn)題的批復(fù)[EB/OL]. http://www.moh.gov.cn/mohzcfgs/s6730/200804/29741.shtml.

[4]四川省成都市藥品生產(chǎn)流通領(lǐng)域集中整治初見(jiàn)成效[EB/OL].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0005/73716.html.

[5]陳 俊，賈 靜，徐曉蘭，等.基于COI序列的紫河車藥材及其混偽品的DNA條形碼鑒定研究 [J].中國(guó)中藥雜志，2014，39（12）：2204-7.

[6]薛菊霞.中藥飲片造假現(xiàn)象面面觀 [J].海峽藥學(xué)，2013，25（12）：66-7.

[7]周 赟.幾種常見(jiàn)中藥飲片的經(jīng)驗(yàn)鑒別方法[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2010，20：22.

[8]胡浩彬.當(dāng)前中藥材和中藥飲片三大制假方法分析[J].藥學(xué)與臨床研究，2012，20（3）：261-3.

[9]季亞軍.摻雜、摻偽中藥飲片的鑒別[J].實(shí)用藥物與臨床，2012，15（4）：220-1.

[10]譚燕萍.淺談中藥飲片鑒別真?zhèn)蔚囊饬x和方法 [J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2013，11（35）：527-8.

[11]魏 鋒，劉 薇，嚴(yán) 華，等.我國(guó)中藥材及飲片的質(zhì)量情況及有關(guān)問(wèn)題分析 [J].中國(guó)藥學(xué)雜志，2015，50（4）：277-83.

·資訊概覽·

2015年8月美國(guó)FDA公布的藥品安全信息Ⅱ

1 巨大戟醇甲基丁烯酸酯凝膠： FDA警告嚴(yán)重不良事件，要求修改標(biāo)簽

FDA發(fā)出警告，收到與巨大戟醇甲基丁烯酸酯凝膠相關(guān)的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)和帶狀皰疹報(bào)告。報(bào)告稱使用巨大戟醇甲基丁烯酸酯凝膠后發(fā)生嚴(yán)重的眼部損傷和皮膚反應(yīng)。有些病例可能與未按說(shuō)明書(shū)使用有關(guān)。因此，F(xiàn)DA要求修改標(biāo)簽以警示這些安全風(fēng)險(xiǎn)，在藥品標(biāo)簽中增加安全使用信息。

患者應(yīng)當(dāng)按醫(yī)囑使用巨大戟醇甲基丁烯酸酯凝膠，不能超說(shuō)明書(shū)規(guī)定擴(kuò)大在皮膚上使用的面積或延長(zhǎng)使用時(shí)間?；颊邞?yīng)避免在口、唇和眼周使用凝膠。即使清洗過(guò)，巨大戟醇甲基丁烯酸酯凝膠仍有可能通過(guò)手部接觸污染到其他部位，如通過(guò)使用面膜以及佩戴隱形眼鏡。

未按產(chǎn)品標(biāo)簽推薦的用法使用巨大戟醇甲基丁烯酸酯凝膠，已導(dǎo)致多起嚴(yán)重皮膚反應(yīng)和眼部損傷的案例。

過(guò)敏反應(yīng)包括喉頭發(fā)緊，呼吸困難，感覺(jué)無(wú)力，或嘴唇或舌頭腫脹。

巨大戟醇甲基丁烯酸酯凝膠用于治療光化性角化病，這是一種鱗狀發(fā)硬的皮膚損害，顏色可能發(fā)紅或黃色。

患者如果發(fā)生了嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)立即停用巨大戟醇甲基丁烯酸酯凝膠，同時(shí)立即進(jìn)行治療。過(guò)敏反應(yīng)包括喉頭發(fā)緊，呼吸困難，感覺(jué)無(wú)力，或嘴唇或舌頭腫脹?；颊叱霈F(xiàn)如蕁麻疹、瘙癢或嚴(yán)重皮疹等癥狀時(shí)，應(yīng)當(dāng)停止使用該產(chǎn)品并與衛(wèi)生保健專業(yè)人員聯(lián)系。如果不小心把藥品弄進(jìn)眼睛，應(yīng)當(dāng)立即用水徹底清洗并進(jìn)行治療。

（由江蘇省藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心提供）

Quality and Management Recommendations of Hominis Placenta*

MIAO Wen-ling1,FANG Ke-hui2,QIU Ya-jing3,DING Qing4,WU Yue4,HU Hao-bing5**
1Jiangsu Jiankang Vocational College,Nanjing 211800;2Yangzhou Food and Drug Inspection and Testing Center,Yangzhou 225009;3Taizhou Food and Drug Inspection and Testing Center,Taizhou 225300;4Wuxi Food and Drug Inspection and Testing Center,Wuxi 214028;5Jiangsu Food and Drug Inspection and Test-ing Center,Nanjing 210008

This article summarized and analyzed the main problems(source,marketing and management) of Hominis Placenta quality through literature review and market survey,than proposed supervision and management recommendations onHominis Placentasafety.

Hominis Placenta;Quality;Safety analysis;Management recommendations

R95；R973+.2

A

1673-7806（2015）05-521-03

國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局研究課題資助

繆文玲，女，副教授，副主任醫(yī)師，研究方向：臨床傳染病學(xué)、教學(xué)管理研究 E-mail:miaowenling@163.com

* *通訊作者胡浩彬，男，主任藥師 E-mail:huhaobin@sohu.com

2015-07-13

2015-07-29