王 嵐，周 力△，陳曉琴，譚友文

（1.貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，貴陽(yáng)550004；2.江蘇省鎮(zhèn)江市第三人民醫(yī)院消化內(nèi)科 212021）

肝硬化（hepatic cirrhosis）是由一種或多種因素引起的乙肝組織的彌漫性纖維化、假小葉和再生結(jié)節(jié)為組織特征的慢性進(jìn)行性肝病。目前，乙型肝炎病毒（HBV）感染是肝硬化最為常見(jiàn)的病因，從病毒性肝炎發(fā)展到肝硬化的時(shí)間為數(shù)月到數(shù)年不等［1］。肝硬化起病較為隱匿，可劃分為肝功能代償期和失代償期，代償期的患者癥狀輕微，失代償期臨床上以肝功能減退和門脈高壓為特征，患者免疫功能低下，易發(fā)生繼發(fā)性感染［2］。本研究選取112例患者作為研究對(duì)象，觀察胎盤多肽注射液對(duì)失代償期乙型肝炎肝硬化的免疫及肝功能的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年2月至2014年2月期間貴陽(yáng)醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院收治的112例患者作為研究對(duì)象，所有患者均確診為肝硬化，患者HBV 表面抗原陽(yáng)性，但無(wú)活動(dòng)性肝炎，患者就診時(shí)意識(shí)狀態(tài)和認(rèn)知功能良好。所有患者均簽署知情同意書，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)原則。將112例患者分為兩組：對(duì)照組56例，其中，男37例，女19例；年齡41～63歲，平均（51.2±9.8）歲；病程3～8年，平均（4.2±1.2）年；Child-Pugh肝功能分級(jí)：A 級(jí)15例，B 級(jí)32 例，C 級(jí)9 例。觀 察 組56 例，其 中，男38例，女18例；年齡40～63歲，平均（51.4±10.2）歲；病程3～8年，平均（4.3±1.1）年；Child-Pugh肝功能分級(jí)：A 級(jí)13例，B級(jí)33例，C 級(jí)10 例。兩組患者的性別、年齡、病程和Child-Pugh肝功能分級(jí)方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均采取以下措施：（1）抗HBV 和保肝治療：口服恩替卡韋（江西青峰藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100140），每次0.5g，每日1次；口服還原型谷胱甘肽（阿拓莫蘭，重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100093），每次0.4g，每日3次。（2）飲食療法：鼓勵(lì)患者進(jìn)食易消化的食物，以碳水化合物為主，補(bǔ)充可以耐受劑量的蛋白質(zhì)，補(bǔ)充足量維生素。（3）患者不宜從事體力活動(dòng)和劇烈鍛煉，多臥床休息，保持情緒穩(wěn)定。觀察組患者在上述措施的基礎(chǔ)上應(yīng)用胎盤多肽（胎盤多肽注射液，貴陽(yáng)黔峰生物制品有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20046260），8mL胎盤多肽加250mL 生理鹽水靜脈注射，每日1次，持續(xù)10d。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較患者治療前、治療7、10d后的免疫功能變化，應(yīng)用美國(guó)Abbott Laboratories生產(chǎn)的CELL-DYN180血細(xì)胞分析儀檢測(cè)外周血中的CD3＋細(xì)胞、CD4＋細(xì)胞、CD8＋細(xì)胞、CD4＋／CD8＋和自然殺傷（NK）細(xì)胞。（2）比較患者治療前、治療7、10d后的肝功能變化，應(yīng)用美國(guó)雅培公司生產(chǎn)的全自動(dòng)C8000生化儀測(cè)定血液中的總膽紅素（Tbil）、直接膽紅素（Dbil）和間接膽紅素（Ibil），測(cè)定血液中的天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）和清蛋白及球蛋白比例（A／G）。

表1 兩組患者治療前、后的各項(xiàng)免疫功能變化情況比較（±s）

表1 兩組患者治療前、后的各項(xiàng)免疫功能變化情況比較（±s）

＊：P＜0.05，與對(duì)照組比較。

觀察組（n＝56）對(duì)照組（n＝56）觀察指標(biāo)F P F P治療前 治療7d 治療10d 治療前 治療7d 治療10d CD3＋（%） 61.32±3.75 71.19±4.31＊ 69.86±3.95＊7.63 ＜0.05 61.38±3.64 62.14±3.98 63.11±3.52 3.02 ＞0.05 CD4＋（%） 36.11±2.38 45.42±4.14＊ 42.98±3.68＊6.45 ＜0.05 36.32±2.47 38.43±3.11 37.65±3.02 2.16 ＞0.05 CD8＋（%） 29.33±2.17 29.46±2.12 30.89±2.34 2.72 ＞0.05 28.90±2.31 29.05±2.18 29.82±2.41 1.08 ＞0.05 CD4＋／CD8＋ 1.32±0.11 1.86±0.13＊ 1.68±0.08＊4.34 ＜0.05 1.32±0.10 1.41±0.09 1.38±0.11 1.34 ＞0.05 NK（%） 14.12±1.78 21.22±2.11＊ 22.89±1.97＊5.88 ＜0.05 14.21±1.87 15.45±2.01 15.98±1.96 2.02 ＞0.05

表2 兩組患者治療前、后的肝功能變化情況比較（±s）

表2 兩組患者治療前、后的肝功能變化情況比較（±s）

＊：P＜0.05，與對(duì)照組比較。

觀察組（n＝56）對(duì)照組（n＝56）觀察指標(biāo)F P F P治療前 治療7d 治療10d 治療前 治療7d 治療10d Tbil（μmol／L） 19.21±1.24 15.03±0.98＊ 14.89±0.97＊5.12 ＜0.05 19.23±1.27 18.14±1.12 18.01±1.34 1.78 ＞0.05 Dbil（μmol／L） 6.52±0.48 5.15±0.32＊ 5.12±0.26＊4.98 ＜0.05 6.49±0.45 6.24±0.38 6.21±0.44 0.97 ＞0.05 Ibil（μmol／L） 11.24±0.73 9.89±0.56＊ 9.57±0.52＊5.21 ＜0.05 11.32±1.03 10.92±0.89 10.43±0.78 1.53 ＞0.05 AST（U／L） 51.56±3.37 42.16±2.98＊ 40.98±2.32＊7.43 ＜0.05 51.43±3.21 49.92±3.02 48.76±2.54 1.98 ＞0.05 ALT（U／L） 57.97±3.08 51.32±2.42＊ 48.89±2.24＊7.22 ＜0.05 57.32±3.04 56.56±2.98 56.03±2.78 2.01 ＞0.05 A／G 1.32±0.07 1.78±0.12＊ 1.81±0.13＊5.43 ＜0.05 1.36±0.08 1.44±0.11 1.56±0.09 0.74 ＞0.05

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 15.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用±s表示，組內(nèi)數(shù)據(jù)采用單因素方差分析，組間對(duì)應(yīng)時(shí)間的資料采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者治療前、后的免疫功能變化 經(jīng)過(guò)治療后，觀察組患者的免疫功能明顯改善，CD3＋細(xì)胞、CD4＋細(xì)胞、CD4＋／CD8＋和NK 細(xì)胞與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），CD8＋細(xì)胞與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；對(duì)照組的免疫功能較治療前無(wú)明顯好轉(zhuǎn)（P＞0.05）。觀察組患者治療后的CD3＋細(xì)胞、CD4＋細(xì)胞、CD4＋／CD8＋和NK 細(xì)胞明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），CD8＋細(xì)胞比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表1。

2.2 患者治療前、后肝功能變化 經(jīng)過(guò)治療后，觀察組患者肝功能的各項(xiàng)指標(biāo)較治療前明顯好轉(zhuǎn)（P＜0.05），對(duì)照組患者各項(xiàng)指標(biāo)與治療前比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組患者治療后的各項(xiàng)指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表2。

3 討 論

HBV 感染是中國(guó)肝硬化最常見(jiàn)的病因，患者早期無(wú)明顯癥狀，隨著病情的進(jìn)展，患者出現(xiàn)以肝功能減退和門脈高壓為特點(diǎn)的一系列臨床表現(xiàn)，故失代償期肝硬化患者多伴有免疫功能受損［3］。

肝硬化患者免疫功能下降的原因主要包括［4］：肝臟是參與人體免疫的重要器官，肝硬化時(shí)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能可受損；同時(shí)，肝硬化時(shí)由于門靜脈高壓和脾功能亢進(jìn)，患者免疫功能降低。經(jīng)過(guò)10d的治療后，觀察組患者CD3＋細(xì)胞、CD4＋細(xì)胞、CD4＋／CD8＋和NK 細(xì)胞較治療前明顯升高，說(shuō)明胎盤多肽注射液可以明顯改善患者的免疫功能。胎盤多肽是從健康產(chǎn)婦胎盤中提取的一種小分子多肽，其中可能含有多種細(xì)胞因子，可以明顯改善機(jī)體的細(xì)胞免疫功能，促進(jìn)T 細(xì)胞和NK 細(xì)胞的增殖和分化［5］。胎盤多肽的主要作用是促進(jìn)患者CD3＋細(xì)胞、CD4＋細(xì)胞和NK 細(xì)胞的產(chǎn)生和成熟并調(diào)節(jié)CD4＋／CD8＋，對(duì)CD8＋的增殖影響較小，故患者治療前、后CD8＋的百分率差異不大，這一結(jié)果與吳興茂等［6］研究結(jié)果較為一致。值得注意的是，與治療后第7 天比較，治療后第10 天，CD3＋細(xì)胞、CD4＋細(xì)胞、CD4＋／CD8＋呈現(xiàn)輕微的下降趨勢(shì)。分析其原因：本研究測(cè)量不同細(xì)胞的百分率來(lái)觀察免疫功能，治療后期NK 細(xì)胞和CD8＋細(xì)胞的上升幅度較大，導(dǎo)致CD3＋細(xì)胞、CD4＋細(xì)胞百分率略有下降。經(jīng)過(guò)治療后，觀察組患者的肝功能較治療前明顯好轉(zhuǎn)，說(shuō)明胎盤多肽可以改善肝硬化患者的肝功能。其機(jī)制為：正常干細(xì)胞具有較強(qiáng)的再生功能［7］。肝細(xì)胞感染乙型肝炎病毒后，肝臟發(fā)生炎性反應(yīng)，若病因持續(xù)存在，則炎癥因子可以激活肝臟的星形細(xì)胞，膠原合成增加，降解減少，沉積于Disse間隙，肝竇內(nèi)皮細(xì)胞系基底膜形成，直接影響肝臟細(xì)胞的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)，加重肝細(xì)胞損傷［8］，導(dǎo)致肝功能下降。胎盤多肽在調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫的前提下可以延緩機(jī)體炎癥細(xì)胞因子的上升，減少炎癥介質(zhì)導(dǎo)致的肝細(xì)胞的損傷，同時(shí)，部分研究表明胎盤多肽可以抑制機(jī)體的過(guò)氧化反應(yīng)，清除自由基，減輕肝細(xì)胞的損傷［9］。

［1］ 徐啟桓，揭育勝，林淑珍，等.失代償期乙肝肝硬化患者血清HBV DNA 水平與臨床特征及48 周短期轉(zhuǎn)歸關(guān)系［J］.中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，2009，23（4）：282-284.

［2］ 劉黎，周健，黃麗雯，等.拉米夫定、阿德福韋酯聯(lián)合自體骨髓干細(xì)胞移植治療乙肝肝硬化失代償期患者的療效觀察［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2011，20（12）：1092-1094.

［3］ 黃玉波，喬雍，常路絲，等.抗病毒治療對(duì)失代償期乙肝肝硬化患者預(yù)后的影響［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2011，20（4）：331-334.

［4］ 曹憶嶸，郭津生.肝纖維化的免疫相關(guān)性［J］.中華肝臟病雜 志，2010，18（8）：566-568.

［5］ 張?jiān)瞥?，紀(jì)宇.雙辛可寧酸法測(cè)定胎盤多肽注射液中低濃度多肽的含量［J］.中國(guó)生化藥物雜志，2010，31（6）：402-404.

［6］ 吳興茂，汪海源，楊振宇，等.胎盤多肽對(duì)重癥呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎老年患者免疫功能的影響［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（10）：2240-2242.

［7］ 王存德，龔泉，董慧，等.晚期腫瘤患者輔助使用胎盤多肽在姑息醫(yī)學(xué)治療中的應(yīng)用［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（16）：4004-4005.

［8］ 曾達(dá)武，董菁，朱月永，等.HBeAg水平與免疫清除期慢性乙型肝炎患者的臨床病理關(guān)系［J］.中華傳染病雜志，2012，30（8）：468-471.

［9］ 宋軍，朱紅倩，郭鵬翔，等.胎盤多肽與rhG-CSF治療急性髓細(xì)胞性白血病療效觀察［J］.中華全科醫(yī)學(xué)，2013，11（10）：1569-1570.